琥珀酸索利那新片與鹽酸坦索羅辛膠囊治療輸尿管支架（雙J管）綜合征的療效分析

王磊，胡常華，趙瑜，商小松，任鵬鵬，楊志芹，那新雨，胡曉泉

作者單位： 3152020寧波，寧波市第七醫院

輸尿管支架（雙J管）在泌尿外科應用非常廣泛，已經成為輸尿管鏡、經皮腎鏡、腹腔鏡下輸尿管相關手術后需常規放置的引流管[1]。雙J管一方面可以起到引流的作用，并且能預防輸尿管狹窄，促進輸尿管損傷的愈合；另一方面又會產生雙J管綜合征及雙J管所致的腰痛、血尿、下腹部脹痛及尿路刺激癥狀等[2]，該癥狀并不會隨著時間的推移而得到緩解[3]。索利那新為高選擇性M3受體拮抗劑，臨床多用于治療膀胱過度活動癥（OAB）。鹽酸坦索羅辛膠囊為 1受體阻滯劑，用來緩解多種原因導致的下尿路癥狀。筆者對在寧波市第七醫院行輸尿管鏡手術的100患者進行分組研究，比較索利那新及鹽酸坦索羅辛膠囊對雙J管所致的下尿路癥狀即雙 J管綜合征的治療效果。現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集 2015年 1月至2017年1月在本院行輸尿管鏡下鈥激光碎石術并留置雙J管（庫克5F 28cm）的100例患者，其中男48例，女52例。按照隨機數字表法分為4組，4組一般資料差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

1.1.1 納入標準 單側單發中下段結石，手術方式僅限于輸尿管鏡下手術者，既往無輸尿管或泌尿系結石手術史，術后KUB提示雙J管位置無異常。

1.1.2 排除標準 有良性前列腺增生癥（BPH）病史者，有膀胱過度活動癥（OAB）病史者，有壓力性尿失禁病史者，有糖尿病或高血壓病史者，術前有服用受體阻滯劑或抗膽堿能藥物者，術前尿常規提示尿路感染者，術中發現為感染性結石患者，術中對泌尿系統損傷較大者，術后腹部平片（KUB）提示雙J管位置欠佳者。

1.2 方法 嚴格按照衛生部制定的輸尿管結石臨床路徑操作。手術均采用椎管內麻醉，術后第1天拔除導尿管，第2天出院，出院前復查KUB明確雙J管位置有無異常。術后2周拔除雙J管。手術操作者為同一人。為了最大限度減少差異，要求患者每天進水量2 000～3 000 ml，同時避免中重度以上體力活動。A組25例服用琥珀酸索利那新片（安斯泰來）5 mg，每天1次（qd）；B組25例服用鹽酸坦索羅辛（安斯泰來）0.2mg，每天睡前（qn）；C組25例聯合使用琥珀酸索利那新 5 mg（qd）+鹽酸坦索羅辛0.2 mg（qn）；D組25例未使用藥物。所有患者均于術前、術后1、2周填寫國際前列腺癥狀/生活質量評分表（IPSS/QoL）及可視疼痛量表評分（VAPS），并進行比較。所有患者均簽署知情同意書，本研究方案經醫院倫理委員會批準。

1.3 統計方法 采用SPSS24.0統計軟件對數據進行統計分析，計量資料采用均數±標準差表示，多組比較采用F檢驗，多重比較采用LSD-t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

所有患者均順利完成治療及隨訪，未出現失訪及中途退出。4例出現輕微口干、頭暈等癥狀，未停用藥物，無其他較重藥物不良反應。各組術前IPSS評分、QoL評分、VAPS評分差異均無統計學意義（均P＞0.05）。各組術后第1及2周的 IPSS評分與術前差異均有統計學意義（均P＜0.05）。術后第1及2周差異無統計學意義（均P＞0.05）。術后第1及2周2次評分A、B、C組與D組相比差異均有統計學意義（均 P＜0.05），且C組評分低于A、B、D組（均P＜0.05）。A、B兩組術后的評分差異均無統計學意義（均P＞0.05）。QoL及VAPS評分各組之間術后2次差異均無統計學意義（均P＞0.05）。見表2。

3 討論

雙J管作為輸尿管內支架，有良好的引流效果，同時也能促進手術所致輸尿管損傷、水腫的恢復，且能預防輸尿管粘連、狹窄等并發癥的出現，在泌尿外科輸尿管相關手術中得到廣泛應用。目前國內外文獻報道雙J管綜合征的發病率較高，一般為80%左右[3-4]。留置雙J管所致的腰痛、血尿及OAB癥狀等嚴重影響患者的生活質量。然而對于雙J管綜合征產生的機制目前并不明確。有觀點認為雙J管對膀胱三角區的刺激是導致下尿路癥狀的主要原因[5]。也有研究表明雙J管的長度、突入膀胱內的位置、管壁是否結垢、膀胱黏膜對異物的反應等均有可能導致雙J管綜合征的出現[6]。因此，對雙J管的材質及形狀的改良是目前的研究重點，并且有一定的進展，但并未使用于臨床[7-8]。

留置雙J管的時間也是一個重要因素。王坤等[9]通過對留置雙J管1個月與3個月進行對比，發現雙J管留置時間越長，其引起的血尿、疼痛、尿路刺激癥狀、異物感均明顯加重（均P＜0.05）。對于泌尿外科各類手術術后雙J管留置時間的長短目前并無權威規定。高子建等[10]報道輸尿管軟鏡術后留置雙J管2周安全有效，且與4周相比減少并發癥的同時并不影響結石清除率及腎功能的恢復。筆者所在醫院泌尿中心自 2012年起對輸尿管鏡術后患者常規2周拔除雙J管，并未發現輸尿管狹窄、腎功能損傷等并發癥。

對于雙J管綜合征的治療有兩方面，一方面為物理治療，即要求患者多飲水，帶管期間減少體力活動；另一方面即藥物治療。本研究對D組進行觀察，發現單純物理治療對少數人可能有一定效果，但IPSS評分及QoL評分差異均無統計學意義（均P＞0.05），這一結果可能與樣本量過少及國內患者對藥物的心理依賴性有關，需要進一步觀察。雙J管綜合征的表現類似于BPH及OAB導致的下尿路癥狀，因此 受體阻滯劑及M受體阻滯劑治療該癥狀的文獻多有報道。大多數文獻認為 受體阻滯劑，尤其是坦索羅辛可以有效緩解雙J管相關的下尿路癥狀[11-12]。但Kuyumcuoglu等[13]認為坦索羅辛與安慰劑組相比并沒有明顯改善患者癥狀。M受體阻滯劑國內使用較多的為托特羅定和索利那新；前者因選擇性不高，藥物不良反應如口干、便秘等發生率較高，已逐漸被索利那新替代。Lee等[14]報道索利那新對于雙J管所致的下尿路癥狀以及血尿、疼痛等治療有效。

關于索利那新及坦索羅辛聯用的研究也有報道。Shalaby等[15]認為單用索利那新及坦索羅辛對于控制雙J管相關癥狀控制不佳，二者聯用效果最好。趙伊立等[16]報道，認為單用索利那新可以減低儲尿期癥狀評分，單用哈樂可以減低排尿期癥狀評分，二者聯用更為有效。兩個研究均有一定局限，前者病例收集來自于3個不同的中心，后者雙J管的留置時間為4周；并且兩個研究均納入了多個不同手術方式（輸尿管鏡、經皮腎鏡、腹腔鏡腎盂成形等）。為了最大限度保證患者的同質性，本研究只納入了輸尿管鏡下單側輸尿管中下段結石鈥激光碎石的患者，術后2周拔除雙J管，且手術操作者為同一名副主任醫師。

綜上所述，坦索羅辛及索利那新均能緩解雙J管綜合征，二者聯用更明顯減輕患者癥狀，提高患者生活質量，可以作為治療雙J管綜合征的有效辦法。

表1 4組一般資料比較（ =25）

表 2 IPSS、QOL、VAPS 評分比較（ =25） 分