潑尼松聯(lián)合來氟米特治療慢性腎小球腎炎的效果與安全性分析

夏靜瑤

作者單位： 321300浙江省永康，永康市第一人民醫(yī)院

慢性腎小球腎炎（CG）是一種原發(fā)性腎小球疾病，由多種病因和不同病理類型組成，早期時尿蛋白增加，無明顯的癥狀，可伴有腰酸、乏力、食欲不振等情況而引發(fā)腎功能進行性的加重[1]。臨床研究發(fā)現(xiàn)[2]，CG多為免疫復(fù)合物疾病，其發(fā)生、發(fā)展與免疫功能紊亂有著密切關(guān)系。醋酸潑尼松是腎上腺皮質(zhì)激素類藥物，來氟米特是一種具有抗增殖活性的免疫調(diào)節(jié)劑，在CG治療中取得了顯著效果。本研究探討來氟米特聯(lián)合醋酸潑尼松片對CG患者腎功能的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取浙江省永康市第一人民醫(yī)院2016年5月至2018年4月收治的患者30例，均符合CG的相關(guān)診斷的標(biāo)準(zhǔn)[3]，研究前1個月沒有服用過免疫抑制劑或激素進行治療，對此次試驗知情并簽署知情同意書。排除合并其他惡性腫瘤疾病、造血系統(tǒng)疾病、自身免疫性疾病（系統(tǒng)性紅斑狼瘡等）、繼發(fā)性腎小球疾病等疾病患者，過敏體質(zhì)、活動性胃腸道疾病、未控制感染患者、哺乳期或妊娠期患者。按照數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各15例。對照組男8例，女7例；年齡30～70歲，平均（50.40±14.32）歲；病程5個月至5年，平均（3.90±0.87）年；其中系膜增殖性腎炎5例，膜性腎病6例，局灶節(jié)段性腎小球硬化4例。觀察組男9例，女6例；年齡33～ 72歲，平均（52.93±12.35）歲；病程 3個月至6年，平均（4.07±0.92）年；其中系膜增殖性腎炎4例，膜性腎病6例，局灶節(jié)段性腎小球硬化5例。兩組基礎(chǔ)資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法 兩組患者入院后進行血壓控制，限制高蛋白飲食，給予鈣離子拮抗劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑治療。對照組組給予醋酸潑尼松片（上海上藥信誼藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字H31020675，包裝規(guī)格5 mg×100片/瓶）口服治療，10 mg/次，2 次/d，間隔 12 h。觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合來氟米特（蘇州長征一欣凱制藥有限公司生產(chǎn)，國藥標(biāo)準(zhǔn)H20000550，規(guī)格8片/板×2 板/盒）治療，治療最初3 d 50mg/d，之后可以根據(jù)患者具體情況將劑量維持在20 mg/d。治療1個月為1個療程，共治療4個療程。

1.3 觀察指標(biāo) （1）腎功能情況。比較治療前后兩組腎功能指標(biāo)血肌酐（SCr）、血清半胱氨酸蛋白酶抑制劑（Cysc）及尿素氮（BUN）水平。（2）臨床療效情況。根據(jù)患者的臨床癥狀及腎功能改善情況進行臨床療效評定。評定標(biāo)準(zhǔn)[4]分為完全緩解：患者24 h尿蛋白200 mg，且臨床癥狀完全消失；基本緩解：患者24h尿蛋白減少＞50%，且腎功能恢復(fù)正常；部分緩解：患者24 h尿蛋白減少＞25%，且癥狀部分緩解、腎功能改善；無效：未達到上述標(biāo)準(zhǔn)。總有效率=完全緩解+基本緩解+部分緩解。（3）不良反應(yīng)發(fā)生情況。即腹瀉、皮疹、浮腫、肝酶升高、惡心嘔吐、高血壓及頭暈頭痛發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件進行分析，正態(tài)計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗；計數(shù)資料比較采用x2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后腎功能情況比較治療前，兩組BUN、Scr、Cysc水平差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）；治療后，觀察組BUN、Scr、Cysc水平低于對照組（均P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組臨床療效比較 治療后，觀察組總有效率為 93.33%，高于對照組的60.00%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（x2=4.658，P＜ 0.05），見表 2。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組腹瀉、皮疹、浮腫、肝酶升高、惡心嘔吐、高血壓、頭暈頭痛等不良反應(yīng)發(fā)生率差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05），見表3。

3 討論

CG是臨床常見的疾病，具有起病緩慢、病程遷延及病變持續(xù)等特點[5]。目前對于治療CG主要通過降血壓、改善尿蛋白和血尿、利尿消腫搭配消炎，提升機體免疫功能的方法進行治療，因此激素和免疫抑制劑的使用在治療過程中起到至關(guān)重要的作用。

本研究顯示，觀察組治療后腎功能指標(biāo)BUN、Scr、CysC水平均低于對照組，且總有效率高于對照組（均P＜0.05）。醋酸潑尼松片屬于腎上腺皮質(zhì)激素類別，通過與機內(nèi)糖皮質(zhì)激素受體相結(jié)合，進入細胞核內(nèi)，有效抑制內(nèi)皮素和相關(guān)受體的結(jié)合，改善血管的收縮功能，對腎小球血管的平滑肌起到松弛的作用，進而降低血壓，改善腎小球的過濾特性，減少蛋白尿的產(chǎn)生，改善患者的臨床癥狀[6]。其抗炎作用能夠減弱機體組織巨噬細胞和白細胞對炎癥的反應(yīng)，同時還能抑制細胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)及白介素的合成和釋放[7]。來氟米特是一種抑制炎性因子和自身抗體產(chǎn)生的新型的免疫抑制劑，其能抑制細胞內(nèi)信號傳導(dǎo)的阻斷和絡(luò)氨酸激酶活性，同時還能夠?qū)α馨图毎幕罨斐筛蓴_而抑制免疫復(fù)合物的形成，通過減少免疫復(fù)合物在腎小球的沉積促進腎功能的恢復(fù)，抑制蛋白尿的形成[8]；通過抑制炎癥因子腎小球細胞的破壞作用來改善腎小球過濾功能，進而緩解蛋白尿的排出，改善臨床血尿、蛋白尿的臨床癥狀[9]。兩者聯(lián)合使用能夠更有效的調(diào)節(jié)血漿中纖維多肽A含量和炎癥因子水平，改善血液動力學(xué)特性，抑制凝血因子的作用，降低纖維細胞濃度，改善腎小球細胞的纖維化進程和腎小球細胞因炎癥而導(dǎo)致的凝聚狀態(tài)，增強腎小球的過濾功能[10]。同時，本研究還顯示，兩組治療后不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），說明兩種藥物聯(lián)合使用不會增加患者的不良反應(yīng)情況，安全性較好。綜上所述，潑尼松聯(lián)合來氟米特治療CG的臨床效果較優(yōu)，可以有效提高患者的腎功能，安全性較好，值得臨床推廣使用。

表1 兩組治療前后腎功能改善情況比較

表2 兩組臨床療效比較 例（%）

表3 兩組不良反應(yīng)的發(fā)生情況比較 例（%）