血清CC16及SP-D與重度肺炎兒童病情程度的關系研究

蘇海燕，姜晗丹，呂芳芳，張海鄰

(1.溫州醫(yī)科大學附屬育英兒童醫(yī)院內分泌科；2.呼吸科，浙江 溫州 325000)

肺炎是兒科常見的一種疾病，有研究顯示每年約有1.56億肺炎患者，一大半的患兒出現(xiàn)在發(fā)展中國家，在發(fā)展國家中約有10%的肺炎患兒屬于重度肺炎[1]。在5歲以內兒童中重度肺炎占兒童危重癥的首位，其病死率高達21%，據統(tǒng)計每年全球大約有190萬5歲以下的兒童因肺炎而死亡[2-3]。肺炎兒童的發(fā)病不僅與其自身特有的解剖生理特點有關，還與機體感染所引發(fā)的免疫反應密切相關，患兒在發(fā)病時體內的多種細胞因子都有變化，這些細胞因子在疾病的發(fā)生及發(fā)展過程中均有著重要的作用[4]。Clara細胞蛋白(CC16)和肺表面活性物質蛋白D(SP-D)都是由人Clara細胞所分泌的，其中CC16的水平與非纖毛細胞的合成及分泌量有密切的相關性，而SP-D是反映機體慢性炎癥的一種指標[5]。本研究選取重度肺炎患兒58例、輕度肺炎患兒60例及健康兒童60例為研究對象，來探討血清CC16及SP-D與重度肺炎兒童病情程度的關系。

1資料與方法

1.1一般資料

收集2012年2月至2016年2月在溫州醫(yī)科大學附屬育英兒童醫(yī)院救治的重度肺炎患兒58例作為A組；選取同時期來溫州醫(yī)科大學附屬育英兒童醫(yī)院救治的輕度肺炎患兒與保健門診進行體檢的健康兒童分別作為B組與C組。A組患兒年齡1～12歲，平均年齡(6.72±0.14)歲；男32例，女26例。B組患兒年齡1～12歲，平均年齡(6.81±0.18)歲；女27例，男33例。C組兒童年齡1～12歲，平均年齡(6.59±0.25)歲；男30例，女30例。3組患者在年齡、性別及體質量數(shù)等一般資料上的差異不大，具有可比性。所有研究對象的家長均簽署知情同意書，且本研究經過我院醫(yī)學倫理委員會的審核及批準。

1.2納入及排除標準

A組與B組患兒均符合肺炎的診斷標準[6]，且本研究輕度肺炎與重度肺炎的診斷標準均依據中華醫(yī)學會2013年所修訂的《社區(qū)獲得性肺炎管理指南》中的標準[7]。排除標準：①有呼吸道反復感染史的患兒；②患先天性免疫功能低下的患兒；③使用激素或/和免疫抑制劑的患兒；④有先天性心臟病的兒童；⑤有先天性呼吸道畸形或肺發(fā)育不良的患兒；⑥患有嚴重貧血、營養(yǎng)不良和其他可以導致免疫功能低下疾病的患兒。

1.3方法

在入院12h內，A組與B組患兒各采集2mL空腹靜脈血，C組健康兒童于門診抽取空腹靜脈血2mL，采血后均在室溫中靜止20min，以2 000轉/分，離心10min，取上清液后存放于冰箱(-80℃)待用。3組研究對象血清SP-D與CC16的水平均由山東博科公司提供的型號為BIOBASE-EL10A的全自動酶聯(lián)免疫檢測儀采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)來測定。采用臨床肺部感染評分(CPIS)評估3組研究對象病情的嚴重程度：CPIS包括白細胞計數(shù)、體溫、氧合情況、氣管分泌物、肺部浸潤影、胸部X線片及氣管吸取物培養(yǎng)等7項，最高分12分，患兒病情越重其分數(shù)越高。

1.4統(tǒng)計學方法

采用統(tǒng)計軟件SPSS 19.0來分析及處理數(shù)據，計量資料采用t檢驗，多組間比較采用方差分析，組間兩兩比較采用SNK-q檢驗；計數(shù)資料采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1 3組兒童血清SP-D與CC16濃度的比較

3組兒童血清SP-D與CC16濃度比較差異均有統(tǒng)計學意義(F值分別為54.55、20.40，均P<0.05)，其中血清SP-D的濃度A組明顯高于B組、C組，且B組明顯高于C組，差異均有統(tǒng)計學意義(均P<0.05)；血清CC16的濃度A組明顯低于B組與C組，且B組明顯低于C組，差異均有統(tǒng)計學意義(均P<0.05)，見表1。

組別SP-D(μg/L)CC-16(μg/L)A組(n=58)83.42±3.2112.15±1.41B組(n=60)42.17±2.1717.52±1.80C組(n=60)19.83±1.12 21.86±2.18qA組與B組-92.58*12.05*qA組與C組-142.73*21.79*qB組與C組-50.57*9.82*

注：*P<0.05。

2.2 A組兒童不同CPIS評分者血清SP-D與CC16濃度的比較

A組中CPIS>6分的患兒血清SP-D濃度明顯高于CPIS≤6分的患兒，CPIS>6分的患兒血清CC16的濃度明顯低于CPIS≤6分的患兒，差異均有統(tǒng)計學意義(均P<0.05)，見表2。

類別例數(shù)(n)SP-D(μg/L)CC16(μg/L)CPIS>6分2293.52±10.028.01±0.28CPIS≤6分3671.28±8.9114.62±0.85t2.1482.524P0.0310.012

2.3血清SP-D與CC16濃度和CPIS評分的相關性

由SP-D與CC16濃度和CPIS評分的相關性分析得出，肺炎患兒血清SP-D濃度與CPIS評分呈正相關，CC16濃度與CPIS評分呈負相關，見表3。

表3肺炎患兒血清SP-D與CC16濃度和CPIS評分的相關性

Table 3 Correlation between serum SP-D and CC16 concentration and CPIS score in children with pneumonia

組別 CPIS評分/SP-D CPIS評分/CC16 rPrPA組(n=58)0.91<0.05-0.95<0.05B組(n=60)0.87<0.05-0.93<0.05

3討論

3.1 SP-D與CC16在重度肺炎中的作用

臨床上重度肺炎是引起兒童死亡的一個首要原因[8]。重度肺炎嚴重威脅著嬰幼兒的生命，是兒科特別是新生兒常見的一種疾病，其原因是由于新生兒的呼吸道比較狹窄、肺泡數(shù)量比較少、呼吸道黏膜比較敏感，加上咳嗽、排痰的能力比較差，這就使患兒呼吸道分泌的黏液阻塞呼吸道[9]。Clara細胞是一種上皮細胞，屬于非纖毛類，多位于遠端的細支氣管的黏膜，這類細胞不僅有活躍的分泌功能，還有很強的增殖、分化及生物轉化的特點[10]。SP-D 是由肺泡Ⅱ型的細支氣管Clara細胞及上皮細胞所分泌的，屬于膠原凝集家族蛋白的一種，具有免疫功能[11]。CC16是一種組織蛋白，主要表達于肺組織，具有抗炎、抗腫瘤、抗纖維化及免疫抑制等生物學作用[12]。大量的研究均證實慢性阻塞性肺炎患者血清CC16與SP-D的水平能反映患者的病情程度，且與患者的肺功能有密切的相關性[13]。

3.2血清CC16及SP-D濃度與重度肺炎患兒病情的關系

本研究選取重度肺炎患兒58例、輕度肺炎患兒60例和健康兒童60例為研究對象，以分析血清CC16及SP-D與重度肺炎兒童病情程度的關系。本研究結果顯示重度肺炎患兒血清中SP-D的濃度明顯高于輕度肺炎患兒與健康兒童，且健康兒童明顯低于輕度肺炎患兒；重度肺炎患兒血清中CC16的濃度明顯低于輕度肺炎患兒與健康兒童，且輕度肺炎患兒明顯低于健康兒童。CPIS>6分重度肺炎患兒的SP-D濃度明顯高于CPIS≤6分的肺炎患兒，CPIS>6分重度肺炎患兒的CC16濃度明顯低于CPIS≤6分的肺炎患兒。分析其原因是由于SP-D蛋白不僅能抑制炎癥的發(fā)生與發(fā)展，還對機體的免疫系統(tǒng)清除病原體有一定的協(xié)助作用，因此，在肺炎患兒的病情發(fā)展中SP-D蛋白起著重要的作用。CC16在體內能抑制磷脂酶A2(PLA2)，而PLA2是磷脂的底物，磷脂是構成肺表面活性物質的主要成分，因此CC16能抑制肺表面活性物質的降解。本研究結果還顯示肺炎患兒血清SP-D濃度與CPIS評分呈正相關，CC16濃度與CPIS評分呈負相關。分析其原因是由于肺炎患兒的Clare細胞會由于死亡或變形而減少，使患兒體內CC16的合成與分泌減少；肺炎患兒肺部損傷的程度越重，其血清中SP-D的水平就會越高。

綜上所述，重度肺炎患兒血清中CC16及SP-D的水平與患兒的病情程度相關，不僅能判定重度肺炎患兒的病情程度，還能很好地預測患兒的預后，值得推廣應用。