早產相關因素的研究進展

趙學文

作者單位：301900 天津，天津市薊州區人民醫院婦產科

早產是圍產醫學研究的重要內容之一，是引起圍產兒患病和死亡及遠期并發癥明顯增加的主要原因。近年來，國內外學者對影響早產的相關因素進行了諸多研究。筆者對早產的相關因素進行綜述，旨在為早產的臨床預防和避免提供一定參考，并為孕期健康教育及指導提供明確的方向。

1 早產的定義、分類及發生率

目前，不同國家對早產定義的時間上限一致，均為妊娠37周，但下限并不統一。有的國家將早產下限時間定義為妊娠26周；一些發達國家，如美國，甚至將早產下限時間定義為妊娠20周；我國根據國情，采用世界衛生組織(WHO)1976年的規定，將早產定義為妊娠28～37周分娩者。

根據病因可將早產分為自發性早產和治療性早產。后者為醫源性或復雜的病理產科因素，必須立即終止妊娠而導致的早產。根據分娩時的孕齡，可分為極早早產(發生在妊娠20～28周)、早期早產(發生在妊娠28～32周)和輕型早產(發生在妊娠32～36周)。

全球范圍內早產發生率一直處于較高水平，且呈逐年上升趨勢。據WHO最新調查顯示，全球早產率為5%～18%，我國為7.1%。

2 影響早產的相關因素

醫源性早產的主要原因為孕婦自身疾病、妊娠合并癥與并發癥等。關于自發性早產的病因目前尚無定論，可能與社會心理因素、父親因素、母體因素、胎兒因素等多種因素有關。

2.1 孕婦因素

2.1.1 種族和遺傳因素 流行病學調查表明，早產有種族差異，有早產史的女性常有種族或民族傾向。其中，黑種人早產的發生率顯著高于白種人，中亞人早產率較低。中國人早產發生率較低。Rappoport等[1]認為，早產是一種多基因遺傳性疾病，早產的發生特別是感染性早產與遺傳因素密切相關。

2.1.2 年齡和體質量指數(BMI) Oliveira等[2]研究顯示，年齡≥35歲的高齡孕婦發生早產風險增加，其危險性是20～34歲孕婦的2倍。考慮其原因可能與高齡孕婦卵巢功能衰退、易引發妊娠合并癥及對妊娠結局擔心增加相關。一項針對青少年妊娠結局的隊列研究表明[3]，＜20歲的孕婦發生早產的風險高于20～35歲孕婦。Weichert等[4]研究顯示，孕婦的體質量指數也與早產的發生有關，孕婦體質量指數（BMI）＜19 kg/m2或＞35 kg/m2均可增加早產風險。

2.1.3 孕婦的營養狀態 孕前BMI過高或者過低以及孕期體重增加不足均為早產的風險因素，但其作用機制尚不清楚。肥胖婦女孕期易發患子癇前期和糖尿病，可導致醫源性早產發生率增加。孕前體重過低或孕期體重增加不足，可能與血清中鐵、銅、鋅等微量元素低于正常水平有關，從而易發生早產。既往研究認為，妊娠期缺鐵性貧血孕婦，在孕期可能出現慢性缺氧，機體出于應激反應，可增加釋放腎上腺皮質激素，在一定程度上增加早產的風險。銅和鋅均與胎膜的彈性和韌性有關，孕婦缺銅、缺鋅均可能與胎膜早破而致早產有關。

2.1.4 既往流產史和早產史 既往有流產史的孕婦發生早產的危險性增加。究其原因，可能為流產導致子宮內膜受損，影響受精卵著床，使胎盤的位置延伸到子宮下段，易發生產前出血而致早產，但此結論尚存在爭議。Parazzini等[5]研究認為，流產并不能增加早產的發生風險。因此，對于兩者的相關性還有待進一步研究。既往有早產史的孕婦，再次妊娠發生早產的危險性3倍于前次足月分娩孕婦，連續2次發生早產的女性再次妊娠時，約30%可再次發生早產，其具體機制尚不清楚，可能與分娩動因有關。有早產史的孕婦，可能與分娩發動前，母體對胎兒的免疫排斥作用增強，母體體內前列腺素、催產素、雌孕激素等內分泌狀態發生變化有關。

2.1.5 生育史 排除其他相關因素后，兩次妊娠時間間隔較短時。再次妊娠發生早產的風險增加?？赡芘c過短的妊娠間隔使子宮難以完全恢復到正常生理功能狀態有關。

2.1.6 生殖道感染 生殖道感染是生育期女性一種常見疾病，研究發現[6]，該病與胎膜早破、早產密切相關。解脲支原體是生殖道感染的重要病因。陳志紅[7]對113例早產孕婦的宮頸分泌物進行支原體分析，發現59.29%的早產孕婦可檢測出支原體，其中解脲支原體陽性率為57.52%。細菌性陰道病也可增加早產的發生風險。此外，胎膜早破、早產還與淋球菌、溶血性鏈球菌、假絲酵母菌等感染有關[8]。

2.1.7 不良生活習慣 早產的發生可能與孕婦不良生活習慣有關。既往研究發現，孕前吸煙與早產的相關性不大，但妊娠期間吸煙是早產的危險因素。Arffin等[9]研究顯示，32.3%的早產孕婦曾有主動或被動吸煙經歷。主動或被動吸煙時，煙霧中大量的兒茶酚胺甲基衍生物和對苯二酚，可引起機體DNA損傷，誘發子宮收縮，且吸煙可導致胎盤發生一系列病理性改變，導致胎盤過早鈣化和梗死，繼而增加了早產的風險。酗酒和濫用藥物亦為早產的高危因素。Nykjaer等[10]研究顯示，每周＜60 g的少量飲酒不會增加早產發生的風險，而中重度的酗酒可明顯增加早產的風險。

2.2 父親年齡 隨著男性年齡的增大，其生殖器官功能逐漸減退，精子的突變率增加，其營養和防御功能下降，尤其是40歲以上男性，其后代不良妊娠結局的發生率明顯增加。Alio等[11]研究顯示，父親年齡＞45歲時，其后代發生早產的危險性比父親年齡為30歲左右高10%～30%。然而，＜20歲的年輕男性，其后代發生早產的風險也相對較高。

2.3 多胎妊娠及胎位異常 早產的另一個危險因素為多胎妊娠。流行病學調查顯示，57.4%的多胎妊娠發生早產，多胎的早產發生率是單胎的10倍。可能與多胎妊娠屬高危妊娠，合并或并發疾病較多，自發性早產發生率高或易進行產科干預等有關。胎位異常(臀位、橫位等)也是早產的危險因素，胎兒為臀位的孕婦有20.4%發生早產，分析原因可能為先露高低不平導致前羊膜囊壓力不均勻或宮頸機械性過早擴張，引發早產。

2.4 社會心理因素 早產多發生于受教育程度和經濟收入低的人群中。黨群等[12]研究顯示，高中及以下學歷孕婦發生早產的風險是高中以上學歷孕婦的1.847倍。產前檢查對孕婦極為重要，可有效早期發現不良妊娠潛在危險因素，及時進行干預處理，降低早產發生率。孕婦受教育程度和家庭經濟收入越高，孕婦及其家屬越重視妊娠期保健，注重孕期營養，定期規范進行產檢，可早期發現不良妊娠并及時處理，發生早產的可能性就越小。

妊娠女性從早孕期開始，機體發生一系列的生理變化，神經內分泌功能的改變易使其產生焦慮等不良情緒，破壞胎兒生長發育的內環境穩態，同時影響胎兒的生長發育。研究表明[13-15]，妊娠相關焦慮是自發性早產的危險因素，孕期經歷家庭成員生病、死亡、離異等負性生活事件，早產發生的幾率將提高2.56倍。孕期受各種外界刺激，導致孕婦發生心理社會應激反應，進而刺激母體內分泌發生變化，增加糖皮質激素的分泌，可重塑母體內分泌體系，使早產的風險增加。孕期抑郁癥亦與早產相關，在排除吸煙、飲酒及濫用藥物等相關因素后，抑郁癥與早產的相互關系依然存在。由此可見，加強孕期心理干預對減少早產的發生具有重要意義。

3 小結

綜上所述，目前雖對于早產發生的具體機制尚無定論，但已經證實早產的發生與遺傳、環境等多種因素有關，早產是多種因素共同作用的結果。因此，分析早產的相關因素有利于早期預測早產、降低早產兒發生率，并改善早產兒的預后。同時，在臨床上針對孕婦合并早產高危因素時可在發現早期進行針對性干預，可在一定程度上降低早產的發生，同時也能夠改善新生兒的預后。由此可見，預防和避免早產已經是今后圍產期安全的重要研究領域，而對早產危險因素的研究可為早產的預防和治療提供新的思路。