六味能消膠囊藥理作用與臨床應用的研究進展

桑文濤， 余芳蓉*， 曾 南， 羅學虎， 黃 娟， 康 連

（1.成都市郫都區人民醫院藥學部，四川 成都611730；2.成都中醫藥大學藥學院，四川 成都611137）

藏藥六味能消膠囊是由大黃、訶子、干姜、藏木香、堿花、寒水石（平制） 6 味藥材配伍而成的純中藥制劑，經藏區胃腸病的經典方藥六味能消丸改型而成，組方源于藏醫典籍 《精選利樂精》， 由名藏醫次旺巴、 直貢發明［1-2］。該方諸藥配伍，寒溫并用，攻斂兼施，廣泛應用于消化系統疾病、高血脂癥、肥胖癥、糖尿病胃輕癱等病癥的防治，療效明顯，具有潤腸通便、降脂與抗脂質氧化、抗胃潰瘍等作用，為其臨床應用提供了藥理依據。本文現就六味能消膠囊藥理作用、臨床應用的研究進展進行綜述。

1 藥理作用

1.1 潤腸通便 曾銳等［3］報道，六味能消膠囊可明顯提高正常動物腸墨汁推進率，增加地芬諾酯模型、失水性便秘小鼠排便粒數和質量，縮短排首粒黑便時間，表明它具有潤腸通便的作用。六味能消膠囊中君藥是大黃，其主要成分蒽醌類可促進腸蠕動［4］，其中游離型具有膽堿樣作用，可興奮腸平滑肌上的M 受體，促進腸蠕動，并能抑制小腸細胞膜上的Na＋-K＋-ATP 酶，減少Na＋轉運，增高腸腔內滲透壓和腸腔容積，刺激腸壁平滑肌細胞，加快腸蠕動；結合型主要為番瀉苷，絕大多數被大腸中的細菌酶水解成苷元，苷元刺激腸壁肌層及黏膜內的神經叢，增加腸蠕動，促進排便。

1.2 調節血脂、抗脂質過氧化 動脈粥樣硬化常引起各種心腦血管疾病，而脂質代謝異常在其發病過程中具有重要意義，此外其形成與氧自由基產生、消除失衡也密切相關。動物實驗顯示，六味能消膠囊能明顯降低高脂血癥模型動物血清膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL） 水平及TC／HDL 比值，提高高密度脂蛋白（HDL）水平，具有調節血脂作用。MDA、SOD 能反映機體過氧化與抗氧化功能狀態，六味能消膠囊可明顯減少動物血清和肝組織前者水平，提高后者水平［5-6］，具有抗脂質過氧化功能，從而減輕血管內皮損傷。李巧云［5］同時發現，六味能消膠囊能顯著降低動脈粥樣硬化家兔主動脈TC、TG 水平和肝臟TC 水平，也可明顯減少主動脈斑塊面積和泡沫細胞形成量，對主動脈斑塊厚度、反映冠狀動脈管腔狹窄程度的百分率有減少趨勢，提示它可防治動脈粥樣硬化，并初步認為是通過調節血脂和抗脂質過氧化作用來防治動脈粥樣硬化，進而減少心腦血管疾病的發生。大黃中的沒食子酰葡萄糖苷和沒食子酰原花青素能明顯抑制鯊烯環氧酶活性，阻斷膽固醇合成，調節血脂［7］；大黃素和大黃酸能清除氧自由基，抑制LIGHT（又名TNFSF14，腫瘤壞死因子超家族成員14） 誘導的單核細胞轉移，從而發揮抗動脈粥樣硬化作用［8］。此外，干姜亦具一定降血脂效應［9］。

1.3 抗胃潰瘍 成差群等［10］報道，六味能消膠囊能顯著降低幽門結扎型胃潰瘍大鼠的潰瘍指數、胃液總酸度、胃蛋白酶活性，減少胃液量，明顯提高胃組織中NO、SOD 水平，減少MDA 水平，具有一定的抗胃潰瘍作用，可能是通過抑制損傷因子與增強防御因子所致。六味能消膠囊中的藏木香與中醫常用的川木香為交叉用藥品種，是消化道疾病常用藥之一，前者水提物對急、慢性胃潰瘍模型均有一定防治作用，能升高大鼠胃液NO 水平，降低胃組織MDA水平，可能是通過抑制攻擊因子與促進防御因子來發揮抗胃潰瘍作用［11］，而后者乙酸乙酯提取物對實驗性小鼠胃潰瘍的形成也具有明顯抑制作用［12］；所含堿花的主要成分為Na2CO3，而寒水石為CaCO3或CaSO4·2H2O，兩者均可中和胃酸，抑制胃潰瘍大鼠胃液總酸度，緩解高濃度胃酸對胃黏膜的腐蝕，有助于細胞凝集，減輕胃黏膜自我消化；所含鞣質對消化道潰瘍具有保護作用，可收斂潰瘍處的蛋白并形成保護膜，利于愈合。因此，初步認為六味能消膠囊抗胃潰瘍的主要藥效物質為木香、Na2CO3、CaCO3或CaSO4·2H2O、鞣質等，共同發揮作用。

2 臨床應用

2.1 消化系統疾病

2.1.1 胃脘脹痛 寒邪客胃、飲食傷胃、肝氣犯胃或脾胃虛弱等常引起胃脘脹痛，中醫治法多以理氣寬中、恢復脾胃功能為主，而六味能消膠囊是按藏醫藥理論配伍，治療以牛羊肉為主食的藏區胃腸病的經典方藥。顧萍［2］給予胃脘脹痛患者六味能消膠囊治療，對照組給予雷尼替丁和胃復安治療，發現治療組總有效率達92.5%，顯著高于對照組的77.5%，患者胃脘脹痛、胃脘痞滿及便秘癥狀改善情況明顯更優，不良反應發生率明顯更低。同時，六味能消膠囊對氣滯證、食積證型胃脘痛的療效接近，表明它對胃脘痛具有廣泛、明顯的療效。陳小花［13］使用六味能消膠囊（每次2 粒，每天3 次，飯前30 min 服用，2 周為1 個療程） 治療60 例實熱型胃脘痛患者，發現其起效快，對實熱證型胃脘痛療效良好，而且無毒副作用。

2.1.2 功能性消化不良 功能性消化不良是常見的消化系統疾病，其癥狀主要表現為惡心、嘔吐、上腹脹痛及食欲不振等，嚴重影響患者生活質量，而且隨著生活水平提高，人們生活方式和飲食習慣也發生了較大變化，導致其發病率呈逐年增加的趨勢。金向東［14］采用六味能消膠囊治療功能性消化不良患者，總有效率高達94.29%，功能性消化不良在中醫辨證中屬飲食停滯，給予六味能消膠囊治療后，患者腹脹、腹痛、噯氣、惡心嘔吐等癥狀的改善情況明顯較多潘立酮治療對照組良好，可見六味能消膠囊治療功能性消化不良療效確切。

2.1.3 便秘 功能性便秘臨床表現為大便次數減少，伴排便困難、糞便干結，為各年齡段均常見的消化系統疾病之一。穆莉芳等［15］采用六味能消膠囊治療小兒頑固性功能性便秘，總有效率達95%，明顯優于導赤片組的55%，而且未見明顯不良反應。孫楊［16］觀察了六味能消膠囊治療老年人功能性便秘的臨床療效，證實其能增加排便次數，改變大便性狀，加快胃腸傳輸時間，耐受性良好。陳成龍［17］、張欣［18］分別觀察了六味能消膠囊治療青少年、青年功能性便秘的療效，均證實其效確切。腦卒中患者常伴有大便次數減少，糞便干燥堅硬，多有脘悶噯氣、食欲不振及腹部脹痛等癥，臨床觀察發現六味能消膠囊治療腦卒中后便秘的總有效率為85.9%［19］，療效較好，而且聯用西藥治療氣滯型慢性膽囊炎伴慢性便秘的療效明顯優于單用西藥［20］。排便困難是混合痔術后常見并發癥，孫燕［21］、何彬［22］均采用六味能消膠囊改善患者排便障礙，可提高術后生活質量。

2.1.4 胃食管反流病 反流性食管炎主要是因胃和十二指腸內容物反流入食管導致食管黏膜充血、水腫、糜爛損傷，其發病機制為胃動力下降，胃酸分泌過多，患者出現反酸、燒心、胸骨后疼痛等癥狀，臨床主要用抑制胃酸和恢復胃動力藥進行治療，但不良反應大，停藥后易復發。王光明［23］應用六味能消膠囊聯合蘭索拉唑和莫沙必利治療反流性食管炎，總有效率為92.11%，明顯優于單用西藥的72.37%。膽汁反流性胃炎是因十二指腸內容物過多地反流入胃，造成胃黏膜損傷的炎性胃病，陳妍［24］觀察了六味能消膠囊聯合達喜、莫沙必利治療膽汁反流性胃炎的臨床療效，總有效率達90.47%，能明顯減輕或阻止膽汁反流，改善胃腸功能，加快胃排空。胃食管反流病可根據胃鏡下有無食管炎表現，分為反流性食管炎和非糜爛性反流病，后者大多存在胃食管反流典型癥狀，但內鏡下檢查發現食管黏膜無明顯糜爛，臨床上較常見，張莉等［25］采用胃蘇顆粒聯合六味能消膠囊治療老年非糜爛胃食管反流病，療效比單用蘭索拉唑更顯著，反酸、燒心及胸痛等癥狀改善情況更好。

2.1.5 慢性胃炎 慢性胃炎屬中醫“胃脘痛” 范疇，病位在肝胃，病機大多是氣郁傷肝，郁久化熱，邪熱犯胃，終致肝郁胃熱，氣機阻滯而發病。何勤泉［26］用六味能消膠囊治療130 例慢性胃炎（肝郁胃熱型） 患者，總有效率高達92.2%，而且作用安全。血漿胃動素是由十二指腸和空腸近端M 細胞分泌的一種活性多肽，可促進胃腸道運動，刺激胃蛋白酶分泌，與胃腸道動力學和胃腸道疾病密切相關，寧紅建［27］等對34 例慢性胃炎患者給予六味能消膠囊治療，發現其能顯著提高血漿胃動素水平，進而促進胃腸道運動，增加胃蛋白酶分泌，推測可能具有促胃動力作用。

2.1.6 便秘型腸易激綜合征 腸易激綜合征為臨床常見的功能性腸道疾病，大多表現為便秘、腹痛腹脹、惡心、嘔吐等，發病原因大多與飲食、精神、胃腸道激素及腸道動力學改變等相關，其中便秘型的發病原因與腦-腸作用機制、腸道激素，如生長抑素（SS）、血管活性腸肽（VIP）、細胞受體水平相關，SS 為典型的腦腸肽，可抑制胃腸運動；VIP 是一種神經遞質，可抑制胃液分泌。六味能消膠囊能降低便秘型腸易激綜合征患者血清SS、VIP 水平，有效改善患者腹脹、腹痛、糞便性質及排便頻率等癥狀［28］，安全性高。

2.1.7 胃潰瘍 胃潰瘍的發病機理為攻擊因子增強，防御因子減弱，胃黏膜受損。某患者有5 年胃潰瘍病史，先前采用西藥四聯療法多次治療，一般服藥后癥狀可控，但停藥或飲食不節制后又復發，張崎［29］給予患者六味能消膠囊口服，每次2 粒，每天3 次，7 d 后癥狀顯著緩解，15 d 后完全消失，可見它對胃潰瘍患者療效良好。

2.2 高脂血癥 高脂血癥是內分泌科常見疾病之一，患者血脂水平偏高，若未及時調節控制則可能發展成為動脈粥樣硬化、冠心病、胰腺炎等，而且與高血壓、糖尿病的關系也非常密切。胡金梅［30］、高永義［31］均證實六味能消膠囊對高脂血癥患者的降血脂效應，可顯著降低TC、TG、LDL 水平，體質量下降明顯，無不良反應。師帥［32］系統評價了六味能消膠囊治療高脂血癥的療效和安全性，認為其整體療效較好，對TG 的改善效果尤佳。六味能消膠囊單用或合用其他藥物均能顯著降低TC、TG 均高的混合型高脂血癥患者血脂水平，調脂效果與羥甲基戊酰輔酶A 還原酶抑制劑相似，并且耐受性更佳［33-34］；聯用瑞舒伐他汀時，能降低冠心病高脂血癥患者血脂水平，保護血管內皮，降低N 端腦鈉肽前體（NT-proBNP） 水平［35］，從而改善冠心病患者疾病狀態。

2.3 肥胖癥 單純性肥胖癥是一種慢性代謝異常疾病，為遺傳因素與環境因素共同作用的結果。六味能消膠囊對單純性肥胖癥患者形體肥胖改善情況明顯，總有效率為33.33%，顯著優于輕身消胖丸的11.11%，并能有效降低體質量，改善痰濕內盛癥候［36］，安全性好。

2.4 糖尿病胃輕癱 據報道，50%以上的糖尿病患者伴有胃輕癱，主要表現為上腹痛、腹脹、惡心、嘔吐、食欲不振等，但其發病機制尚未清楚，主要使用促胃動力藥治療。六味能消膠囊具有促胃腸動力、抑酸等藥理作用，胡寶春［37］、顏學潔［38］均在基礎治療上采用其合用莫沙必利治療糖尿病胃輕癱，發現聯合用藥效果優于單用莫沙必利，同時良好控制血糖。殷項遠［39］采用六味能消膠囊聯合針刺足三里治療糖尿病胃輕癱，總有效率為76.9%，顯著高于多潘立酮的58.3%，而且無不良反應。

2.5 老年餐后高血糖和胰島素抵抗 餐后高血糖為胰島素抵抗的主要因素，控制餐后高血糖進一步改善胰島素敏感性是治療糖尿病的關鍵。阿卡波糖為降低糖尿病患者餐后血糖的α-糖苷酶抑制劑，但其對血脂、血壓、血尿酸、體重等胰島素抵抗綜合征主要指標的改善作用尚不明確，而且有納差、腹脹等不良反應。給予老年高血糖患者阿卡波糖聯用六味能消膠囊后，餐后2 h 血糖、空腹血糖、體質量指數、低密度脂蛋白、膽固醇水平、胰島素敏感指數、胰島素抵抗計分的改善程度顯著優于單用阿卡波糖［40］，聯合用藥可明顯改善胰島素敏感性，而且可減少阿卡波糖不良反應，提高了患者依從性。

2.6 混合痔術后肛緣水腫 肛緣水腫為混合痔術后常見并發癥之一，發病原因有術前麻醉不當、術后切口引流不暢、排便障礙等。給予混合痔患者六味能消膠囊7 d 后［41］發現，它可通過促進患者腸道蠕動減少糞便在腸道停留時間，防止腸道內水分被過多吸收，使大便潤滑易排，避免因大便干結、糞便阻塞直腸壺腹內壓迫血管及淋巴管造成肛門部血液、淋巴回流不暢而引發水腫，同時能減輕糞便對術后患者傷口的刺激，避免因大便干結、肛門括約肌痙攣而造成排便困難，進而如廁過久、用力排便發生水腫。

2.7 不良反應 臨床應用中，六味能消膠囊安全性高，且其說明書中的不良反應也是“尚不明確”。但查閱文獻發現，有2 例不良反應的報道，1 例為藥疹，停藥并給予脫敏治療3 d 后消失［42］；另1 例為結腸黑變病［43］，可能是因長期應用蒽醌類導瀉藥所致［44］，六味能消膠囊中大黃含有大量該類成分，為導致該病發生的主因，故若長期使用需觀察結腸情況。此外，六味能消膠囊中含有大黃，故妊娠、哺乳期婦女忌用。

3 結語

六味能消膠囊中大黃瀉熱通便，活血祛瘀，而訶子澀腸止瀉，理氣解痙，與大黃配伍，一瀉一收；干姜溫中散寒，止痛消脹，和胃反佐；藏木香健脾和胃，疏肝理氣，調中止痛；堿花消食化痰，驅蟲通便；寒水石清利胃腸積熱，諸藥相配，有瀉有收，寒溫并用，調和酸堿，標本兼治，共奏寬中理氣、健脾和胃、潤腸通便、逐瘀通絡之功效，體現了中藥配伍使用發揮良好療效的優勢。因此，其臨床應用廣泛，單用或聯用以治療消化系統疾病、單純性和混合型高血脂癥、肥胖癥、糖尿病胃輕癱、餐后高血糖和胰島素抵抗、混合痔術后肛緣水腫等病癥，療效明顯，而且不良反應遠低于西藥，安全可靠，值得臨床推廣使用。