老年2型糖尿病患者血清腎素水平及其與糖尿病Ⅲ期、Ⅳ期腎病及血管鈣化的相關性

劉聰輝 冼常嶺 金秀平 李洪力 闞芳芳 靳玉倩 盛佳曦 張肖 吳乃君 戈艷蕾 白靜

(1華北理工大學附屬醫院內分泌科，河南 唐山；2豐寧滿族自治縣第二醫院婦產科；華北理工大學附屬醫院 3呼吸科；4重癥醫學科)

糖尿病全身微血管病變最具代表性的就是糖尿病腎病(DN)及糖尿病視網膜病變，一般而言，發現DN時多數患者已存在視網膜病變〔1～3〕。2型糖尿病患者，由于多合并多種內科疾病，同時患者年齡較大，故DN發生較早。由于大部分患者臨床癥狀及腎臟受損嚴重程度不一致，導致患者出現明顯臨床癥狀時，腎臟損傷已經較重，給臨床治療帶來很大困難〔4，5〕。目前研究發現，腎素-血管緊張素-醛固酮系統(RAAS)與2型糖尿病及其并發癥的發生發展存在顯著相關性，但其在大血管并發癥中研究較多〔1～3，5～7〕，鮮有研究關注其在老年2型糖尿病Ⅲ期、Ⅳ期腎病中的作用；同時，尚無研究探討腎素(PRA)與血管鈣化的關系。本研究旨在探討血清PRA水平及其與糖尿病Ⅲ期、Ⅳ期腎病及血管鈣化的關系。

1 資料與方法

1.1研究對象 選擇華北理工大學附屬醫院住院的老年2型糖尿病患者300例，排除明顯心功能不全、肝功能損害、惡性腫瘤、明確腎臟病史患者。

1.2方法 根據有無合并糖尿病Ⅲ期、Ⅳ期腎病，將入組患者分為對照組(未合并糖尿病Ⅲ期、Ⅳ期腎病，167例)和病例組(合并糖尿病Ⅲ期、Ⅳ期腎病，133例)。對照組男97例，女70例，年齡66～86歲，平均(70.11±9.58)歲。病例組男77例，女56例，年齡69～87歲，平均(71.95.22±12.24)歲。兩組性別、年齡無顯著性差異(P>0.05)，具有可比性。采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)檢測血清PRA濃度。取PRA正常范圍低限值〔PRA 2 ng/(ml·h)〕為界，以PRA<2 ng/(ml·h)為暴露，PRA≥2 ng/(ml·h)為非暴露，分析PRA水平與糖尿病Ⅲ期、Ⅳ期腎病的關系。根據胸片主動脈弓鈣化情況，進一步將病例組分為無主動脈弓鈣化及伴主動脈弓鈣化兩組，比較血清PRA濃度差異。

1.3統計學分析 應用SPSS22.0軟件，計量資料兩組間比較采用t檢驗。χ2檢驗分析血清PRA濃度與糖尿病Ⅲ期、Ⅳ期腎病及血管鈣化發生風險之間的關系。

2 結 果

2.1兩組血清PRA濃度比較 病例組血清PRA水平〔(1.72±0.71)ng/(ml·h)〕明顯低于對照組〔(3.26±1.29)ng/(ml·h)，t=12.23，P<0.05〕。

2.2血清PRA水平與糖尿病Ⅲ期、Ⅳ期腎病的關系 對照組PRA<2 ng/(ml·h)53例，PRA≥2 ng(ml·h)114例；病例組RPA<2 ng/(ml·h)99例，PRA≥2 ng/(ml·h)34例，χ2=43.903,P<0.05,OR=7.671，95%CI:4.912～14.763,說明PRA低于正常范圍時〔PRA<2 ng/(ml·h)〕，糖尿病患者發生Ⅲ期、Ⅳ期腎病的危險性增加7.671倍。

2.3病例組伴主動脈弓鈣化與無主動脈弓鈣化組血清PRA水平比較 伴主動脈弓鈣化組(41例)血清PRA濃度〔(76.56±42.38)ng/(ml·h)〕顯著高于無主動脈弓鈣化組〔92例，(51.19±21.24)ng/(ml·h),t=43.12,P<0.05〕。

3 討 論

老年2型糖尿病患者，由于合并多種內科疾病，糖尿病腎病發生較早。但由于部分患者臨床癥狀不顯著或臨床關注不夠，待患者出現明顯水腫等癥狀時，腎臟損傷已經十分嚴重，臨床治療極為棘手。此外，由于糖尿病作為一種代謝性疾病，可以導致糖脂代謝異常，易出現大血管并發癥，其中血管鈣化，尤其是血管中膜鈣化，極易引起心腦血管并發癥〔1～7〕。

在糖尿病的發病過程中，遺傳、炎癥介質及炎癥因子、糖代謝異常、血流動力學紊亂等多個因素均可能導致DN的發生。研究發現，包括DN的發生發展過程中有RAAS參與其中發揮作用〔8～12〕。具體機制可能如下：①在DN起病中，首先出現血流動力學異常，其中最突出的是腎臟傳入小動脈阻力下降，導致腎小球過度灌注和超濾過，從而使腎小球受損〔13～17〕；②腎小球損傷后可以導致包含前列腺素、血管內皮生長因子(VEGF)及腎素-血管緊張素等在內的多種細胞因子及介質分泌增多，進一步加重了腎血流動力學變化〔18～21〕。

本研究結果表明，血清PRA水平降低可增加Ⅲ期、Ⅳ期糖尿病腎病及血管鈣化風險。