彭珂 劉光偉
1.河南中醫(yī)藥大學(xué),河南鄭州 450000;2.河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院,河南鄭州 450000
劉光偉教授是河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院脾胃肝膽三病區(qū)主任醫(yī)師,醫(yī)學(xué)博士,碩士生導(dǎo)師,長(zhǎng)期從事科研與臨床醫(yī)療工作,目前主持和參與完成國(guó)家自然科學(xué)基金、國(guó)家中醫(yī)藥管理局臨床基地科研專項(xiàng)、國(guó)家十一五科技攻關(guān)、國(guó)家支撐計(jì)劃及省部級(jí)科研項(xiàng)目等14 項(xiàng)。劉教授多年從事消化系統(tǒng)疾病研究,對(duì)酒精性肝病的認(rèn)識(shí)和治療具有豐富的經(jīng)驗(yàn)。筆者有幸隨師侍診,認(rèn)真觀察,頗有感悟,現(xiàn)將劉光偉教授臨床治療酒精性肝病的經(jīng)驗(yàn)總結(jié)如下,希望給臨床提供新的思路和方法。
酒精性肝病從誘因上講,是由于患者長(zhǎng)期大量飲酒而引發(fā)的一種肝臟類病癥。近年來(lái),由于人民群眾物質(zhì)生活水平的顯著提高,酒精性肝病的患病率顯出了逐年上升的趨勢(shì),嚴(yán)重危害人類健康[1-2]。酒精性肝病在早期階段會(huì)表現(xiàn)為脂肪肝,中期以酒精性肝炎或肝纖維化為主要臨床表現(xiàn),后期可進(jìn)展為肝硬化,甚至肝衰竭、肝癌等病證[3]。所以對(duì)酒精性肝病的早期識(shí)別及早期治療尤為重要,是預(yù)防疾病進(jìn)展惡化的關(guān)鍵。
現(xiàn)代醫(yī)學(xué)依據(jù)肝臟病理組織的變化情況將酒精性肝病的進(jìn)展分為以下幾期:?jiǎn)渭冃灾靖巍⒕凭愿窝缀透卫w維化、肝硬化[3]。其中脂肪肝其病理變化主要有肝細(xì)胞脂肪變、氣球樣變等,主要發(fā)病機(jī)制是乙醇進(jìn)入人體后通過氧化分解作用形成乙醛,乙醛是一種對(duì)肝細(xì)胞有直接損害作用的物質(zhì),主要危害肝細(xì)胞代謝。發(fā)生變性的肝細(xì)胞,其功能受損,線粒體中三磷酸腺苷的產(chǎn)生及蛋白質(zhì)的合成和代謝受影響,導(dǎo)致蛋白質(zhì)和脂肪代謝發(fā)生障礙,積聚于肝細(xì)胞內(nèi)。此外,乙醇、乙醛被氧化后產(chǎn)生還原型輔酶Ⅰ,其主要作用之一為抑制線粒體中內(nèi)脂肪酸的氧化代謝,這種抑制作用促進(jìn)甘油三酯的合成,使其在肝細(xì)胞內(nèi)堆積,多方面因素共同作用導(dǎo)致酒精性脂肪肝的形成[4]。亦有學(xué)者進(jìn)行了其他方面的分析,研究結(jié)果表明對(duì)肝臟造成損傷的TNF-α 和IL-8 等物質(zhì)也可能是酒精性脂肪肝發(fā)病的原因之一[5]。
如果單純性脂肪肝沒有得到有效控制,將進(jìn)一步發(fā)展為酒精性肝炎和酒精性肝纖維化。由于肝細(xì)胞內(nèi)脂肪的堆積,肝細(xì)胞的代謝功能發(fā)生障礙,引發(fā)肝細(xì)胞的炎癥反應(yīng),嚴(yán)重者可導(dǎo)致肝細(xì)胞壞死,形成酒精性肝炎[6]。其病理機(jī)制表現(xiàn)為肝細(xì)胞代謝異常,大量的蛋白及水分蓄積于細(xì)胞內(nèi),此時(shí)細(xì)胞呈現(xiàn)明顯的氣球樣變,加之大量飲酒產(chǎn)生的乙醛對(duì)肝細(xì)胞的毒害作用,肝細(xì)胞清除自由基等功能受損,最終導(dǎo)致肝細(xì)胞炎性、壞死。肝纖維化的病理機(jī)制主要是肝細(xì)胞炎性壞死,以及星狀細(xì)胞被激活,肝細(xì)胞內(nèi)的腫瘤壞死因子(TNF)-α、白細(xì)胞介素(IL)-6 及細(xì)胞因子等物質(zhì)促進(jìn)星狀細(xì)胞合成膠原及發(fā)生纖維化[7]。
酒精性肝病發(fā)展到晚期階段可導(dǎo)致酒精性肝硬化甚至肝癌等嚴(yán)重疾病。實(shí)驗(yàn)研究表明肝硬化的發(fā)生發(fā)展主要是成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子、內(nèi)皮因子等因子參與[8-9],有學(xué)者認(rèn)為肝硬化的發(fā)生與血清HGF 水平呈正相關(guān)[10]。亦有研究表明酒精性肝硬化細(xì)胞的凋亡與ENG 相關(guān)[11-12]。其主要病理機(jī)制為乙醇、乙醛及相關(guān)代謝產(chǎn)物可促進(jìn)膠原的代謝和纖維組織生成,肝細(xì)胞大量壞死導(dǎo)致星狀細(xì)胞、纖維細(xì)胞和過渡細(xì)胞等大量增生,肝纖維化程度顯著加重,肝小葉結(jié)構(gòu)發(fā)生改建,形成假小葉及結(jié)節(jié),最終導(dǎo)致肝硬化。
目前現(xiàn)代醫(yī)學(xué)在治療方面主要是以改善飲食結(jié)構(gòu)和調(diào)整生活方式為主,其中戒酒是首要,輔以營(yíng)養(yǎng)支持及心理疏導(dǎo)[13-15]。臨床治療方面,根據(jù)相關(guān)指南[16-17]推薦使用胰島素增敏劑、抗氧化劑和他汀類降血脂藥物,此類相關(guān)措施取得了良好的臨床效果,但其長(zhǎng)期療效還有待于進(jìn)一步深入研究。
酒精性肝病在中醫(yī)學(xué)中并無(wú)明確的定義,通常可從廣義上將其歸屬為中醫(yī)內(nèi)科學(xué)中的所說(shuō)的“傷酒”“脅痛”“積聚”、“酒癖”等病的相關(guān)范疇之內(nèi)。明人李時(shí)珍所著《本草綱目》中也認(rèn)為酒是“大熱有毒之品”。傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)對(duì)酒精性肝病的病理機(jī)制亦有探討,《萬(wàn)氏家傳養(yǎng)生四要》 認(rèn)為:“酒客病酒,酒停不散,輕則為飲,重則為痰……入于肝則為脅痛,為小腹?jié)M痛,為嘔苦汁,為目昧不明”。主因酒食傷脾,聚濕生痰,脾病及肝所致,此時(shí)相當(dāng)于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)酒精性肝病早期。《諸病源候論》闡述有相關(guān)疾病起因與癥狀:“夫酒癖者,因大飲酒后,渴而引飲無(wú)度,酒與飲俱不散‘此為起因,進(jìn)而有’停滯在于脅肋下,結(jié)聚成癖,時(shí)時(shí)而痛,因而即呼為酒癖,其狀脅下弦急而痛”。此時(shí)為痰瘀互結(jié)、痹阻肝絡(luò)所致,根據(jù)其疾病的表現(xiàn)于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)酒精性肝病中期相近。《黃帝內(nèi)經(jīng)素問集注》曰:“此因脾土氣弱,不能磨谷,故旦食而不能暮食,以致虛脹如鼓也”。此病早期累積于脾胃,漸積于肝,肝脾同病,日久及腎,氣滯、血瘀、水停、正虛交織錯(cuò)雜,如此反復(fù),邪勢(shì)未衰,正氣大敗,肝脾腎同病,正虛邪戀,本虛標(biāo)實(shí),此是酒精性肝病終末期肝硬化階段。古人提倡“食飲有節(jié),起居有常,不妄勞作”,即少飲酒,少食肥甘厚味之品,適當(dāng)鍛煉,通過飲食的調(diào)理起預(yù)防的作用,達(dá)到治未病的效果。
劉光偉教授依據(jù)傳統(tǒng)中醫(yī)的陰陽(yáng)五行學(xué)說(shuō)進(jìn)行論治:肝,五行之中屬木,喜條達(dá)而惡抑郁,主疏泄、藏血;脾,五行之中屬土,主運(yùn)化、升清及統(tǒng)血。肝屬于“天臟”,脾屬于“地臟”,天動(dòng)而地隨,陰陽(yáng)合則萬(wàn)物生。若無(wú)肝臟的疏泄,脾胃則無(wú)法運(yùn)化,若土實(shí),則影響肝臟的升降,木克土,脾實(shí)則反辱,導(dǎo)致土壅木郁之證。脾胃為后天氣血的來(lái)源根本,若脾胃功能發(fā)生異常,氣血生化乏源,肝本得血?jiǎng)t臥,氣血皆虛弱,肝臟不能發(fā)揮藏血之效,肝本體陰而用陽(yáng),陰傷,其柔性喪失則旺。基于上述理論,劉教授通過從脾胃來(lái)論治肝病。
劉光偉教授認(rèn)為,早期酒精性肝病多因過量飲酒所致:酒毒中的濕熱之邪蘊(yùn)結(jié)于中焦,損傷脾胃,一旦脾臟失其運(yùn)化之功能,濕熱即會(huì)內(nèi)蘊(yùn),阻遏中焦,氣機(jī)不利,痞氣停積于脾胃,而胃得痞氣,使其受納不得,故水谷不化,于病患則表現(xiàn)為腹部脹滿,噯氣吞酸等癥狀。中醫(yī)理論認(rèn)為濕毒,濕熱蘊(yùn)久毒,毒則助濕生熱,二者互為因果,互相促進(jìn),因此“毒聚”的清除在一定程度上得益于“化濕”的治法理論。劉教授認(rèn)為此期治療原則應(yīng)以健脾化濕為主,基本方藥有:黨參,白術(shù),柴胡,清半夏,黃芩,黃連,陳皮,厚樸,車前子,澤瀉,薏苡仁,赤芍,決明子,生姜,甘草。
劉光偉教授在長(zhǎng)期的臨床實(shí)踐中逐漸認(rèn)識(shí)到酒精性肝炎及肝纖維化是由于病患長(zhǎng)年大量飲酒,導(dǎo)致酒中的濕毒積聚并長(zhǎng)期浸淫身體所致,長(zhǎng)期飲酒會(huì)損傷自身正氣,正氣不足,濕熱疫毒羈蘊(yùn)于肝臟,潛伏于血分,致使肝失疏泄調(diào)達(dá)之能,脾失健運(yùn)之效,造成氣血失調(diào),其病因主要有濕、熱、毒、瘀。劉教授對(duì)該病的病機(jī)進(jìn)行了進(jìn)一步闡述:過度嗜酒,導(dǎo)致酒毒濕熱之邪蘊(yùn)結(jié)于中焦,從而濕熱稽留,蘊(yùn)結(jié)中焦,阻滯氣機(jī),水谷不化,日久氣血運(yùn)化失司,導(dǎo)致氣血痰互結(jié);酒濕濁毒蘊(yùn)而不化,郁而化熱,熱濁津傷,繼而匯聚為痰,表現(xiàn)為痰阻氣滯、血脈瘀阻的癥狀;繼續(xù)發(fā)展會(huì)逐漸導(dǎo)致氣滯血瘀的癥狀,此時(shí)氣、血、痰三者又相互搏結(jié),形成積塊,滯于脅下,患者表現(xiàn)為脅脹滿而痛,納差,面色萎黃,形體日漸消瘦,則此時(shí)可診斷其酒癖已成。長(zhǎng)期飲酒正氣虧虛,邪正交爭(zhēng),邪勝正虛,纏綿難愈,疾病病程較長(zhǎng)。劉光偉教授認(rèn)為該期是以濕、熱、瘀、虛為主要特點(diǎn)。劉教授認(rèn)為此期應(yīng)以涼血、活血為主要治則,治以行氣活血、涼血解毒,基本方藥有:白芍,赤芍,三七,陳皮,大腹皮,白術(shù),蒼術(shù),枳椇子,褚實(shí)子,車前子,澤瀉,雞內(nèi)金,焦三仙等。
根據(jù)多年的臨床經(jīng)驗(yàn),劉教授認(rèn)為,若因縱酒不止或失治誤治使得酒精性肝病進(jìn)展至后期,濕熱毒郁,中焦氣機(jī)嚴(yán)重受阻,脾胃運(yùn)化功能失常,氣血津液不化,日久則生痰濕,脾病犯肝,肝脾相互不調(diào),疏泄功能無(wú)法保障,導(dǎo)致氣滯血停,血脈瘀阻。氣、血、水三者互結(jié),匯聚于脅腹部而形成腹大膨隆之狀,最終又可能形成積聚、鼓脹等,此期據(jù)其癥狀可歸于酒精性肝硬化階段。瘀血內(nèi)阻,久瘀生熱,或酒毒濕熱之邪蘊(yùn)而化火,耗傷陰血,肝不藏血,脾不統(tǒng)血,血行不再遵循常道,而是溢于脈外,外在表現(xiàn)為皮膚瘀點(diǎn)、瘀斑、鼻衄、齒衄,嚴(yán)重者則表現(xiàn)為大量嘔血、吐血、便血甚至危機(jī)生命。劉教授認(rèn)為此期為氣、血、水互結(jié)為主所致,治則應(yīng)以活血祛瘀、行氣利水為主。基本方藥有:茵陳,三七,丹參,陳皮、大腹皮、茯苓、桂枝、澤瀉、白術(shù)、蒼術(shù)、枳椇子、褚實(shí)子、車前子、木香、雞內(nèi)金、焦三仙等。
對(duì)于酒精成癮患者,劉光偉教授據(jù)此以溫中健脾、分消酒濕為主要治法,治以葛根醒酒湯方加減,基本方藥有:葛根、柴胡、黃芩、半夏、陳皮、茯苓、澤瀉、石膏、枳椇子、黃連、生地、知母、甘草。全方共奏疏肝健脾、清熱、化濕、解毒、調(diào)理五臟之效,已在臨床上取得了良好的效果。
患者馮某,男,30 歲,初診日期:2018 年11 月12 日。飲酒史7 余年,每周飲酒約450mL,精神差,面色暗淡,右脅隱痛,納差,乏力,口干口苦、腹部脹滿,眠可,小便黃,大便粘膩難解。舌質(zhì)紅,苔黃膩,脈沉滑。BMI:34kg/m2;肝功能:谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)96 U/L,谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)65U/L,谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)45U/L,血脂:總膽固醇6.49 mmol/L,甘油三酯2.85mmol/L;肝纖維化及脂肪定量檢測(cè):肝臟脂肪檢測(cè)CAP:350dB/m 提示肝臟脂肪變≥67%;彩超提示脂肪肝(重度)。西醫(yī)診斷為酒精性脂肪肝;中醫(yī)診斷為脅痛,證屬脾虛濕盛。治宜以健脾和胃、疏肝清熱、解毒化濁。囑其戒酒,規(guī)律飲食。處方如下:黨參15g,白術(shù)20g,柴胡15g,清半夏9g,黃芩9g,黃連6g,陳皮20g,厚樸15g,車前子15g,澤瀉15g,薏苡仁30g,赤芍15g,決明子15g,生姜9g,甘草6g,1 劑/d,水煎服,共10 劑。二診右脅隱痛緩解,輕度乏力,納眠可,二便調(diào)。舌淡紅,苔黃稍膩,脈弦滑。測(cè)肝功能:谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)74 U/L,谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)52 U/L,谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)40U/L,血脂:總膽固醇6.21mmol/L,甘油三酯 2.39mmol/L;給予上方去車前子,加黃芪30g,當(dāng)歸15g,1 劑/d,水煎服,共10 劑。三診:乏力明顯好轉(zhuǎn),悉癥皆輕,舌淡紅,苔薄黃,脈略滑。查測(cè)肝功能:谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)49.4U/L,谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)48.1U/L,谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)29.9U/L,血脂:總膽固醇5.74mmol/L,甘油三酯2.01mmol/L;肝臟脂肪檢測(cè)CAP:225dB/m 提示肝臟脂肪變<11%;彩超提示脂肪肝(輕-中度)。上方黃芪減至15g,1 劑/d,水煎服,共14 劑,治療半月后電話隨訪患者諸癥消失,復(fù)查肝功能:谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)17.2 U/L,谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)17.2 U/L,谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)16.6U/L,血脂:總膽固醇3.12mmol/L,甘油三酯1.13mmol/L,彩超正常。
按:酒精性脂肪屬于中醫(yī)學(xué)脅痛、積聚等范。劉光偉教授據(jù)實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)認(rèn)為酒精性脂肪肝屬脾虛濕盛之證。酒毒中的濕熱之邪蘊(yùn)結(jié)于中焦,損傷脾胃,脾失其健運(yùn),造成氣血發(fā)生失調(diào),濕熱內(nèi)蘊(yùn),蘊(yùn)結(jié)于中焦,中焦不通,氣機(jī)不利,痞氣停積于脾胃,痞氣噯胃,其受納功能受損,水谷運(yùn)化不得。劉光偉教授遵循中醫(yī)推崇的辨證施治的基本原則,以健脾清化為主要治以“健脾化濕”,并研制“健脾清化方”,方中主要由黨參、白術(shù)、柴胡、清半夏、黃芩、黃連等組成。其中黨參、白術(shù)、薏苡仁健脾益氣兼以利濕;清半夏、陳皮、厚樸生姜健脾和胃;柴胡疏肝解郁;車前子、澤瀉淡滲利水滲濕;決明子清肝化濁;黃芩、黃連清利中下二焦?jié)駸幔怀嗌秩岣尉徏敝雇矗桓什菡{(diào)和諸藥。共奏健脾和胃、疏肝清熱、解毒化濁之效。二診時(shí)患者乏力明顯,此乃邪正交爭(zhēng)之故,氣血虧虛,此時(shí)增強(qiáng)扶正之功,故加強(qiáng)益氣養(yǎng)血之品。三診乏力明顯好轉(zhuǎn),悉癥皆輕,邪氣漸弱,因黃芪為滋膩礙胃之品,故減其用量。隨訪患者用藥效果良好,且經(jīng)過多年來(lái)對(duì)“健脾清化方”抗脂肪肝作用的系列臨床和實(shí)驗(yàn)研究證實(shí),該法具有有效的保肝、降酶、降脂以及抗炎的作用[18-19]。
患者張某,男,50 歲,初診日期:2018 年11 月05 日。飲酒史20 余年,每周飲酒約300mL,精神差,表情疲憊,面色晦暗,右脅隱痛,惡心預(yù)嘔,乏力困倦,脘腹脹滿,納差,眠可,小便黃,大便粘膩,難解,2 日1 次。舌質(zhì)暗紅,苔膩,脈弦數(shù)。BMI:21.38kg/m2;肝功能:谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)188.5U/L,谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)52.4 U/L,谷草轉(zhuǎn)氨酶( AST)157.3U/L,血脂:總膽固醇5.85mmol/L,甘油三酯1.00mmol/L;肝纖維化及脂肪定量檢測(cè):肝臟脂肪檢測(cè)CAP:258dB/m提示肝臟脂肪變≥11%;彩超提示脂肪肝(輕-中度)。西醫(yī)診斷為酒精性肝炎;中醫(yī)診斷為酒癖,證屬濕熱壅盛證。治宜以健脾燥濕、涼血活血。囑其戒酒,規(guī)律飲食。處方如下:赤芍12g,白芍12g,三七6g,陳皮15g,白術(shù)20g,蒼術(shù)12g,枳椇子12g,褚實(shí)子12g,澤瀉10g,車前子15g,姜半夏9g,雞內(nèi)金9g,焦三仙各10g,1 劑/d,水煎服,共7 劑。二診:精神尚可,面色暗淡,右脅隱痛,無(wú)惡心、嘔吐,乏力,食后脘腹稍脹滿,納食一般,眠可,二便正常,2 日1 次。舌質(zhì)紅,苔黃稍膩,脈弦滑。測(cè)肝功能:谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)105.4U/L,谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)27.1U/L,谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)42.7U/L;給予上方去陳皮,加山甲3g,1 劑/d,水煎服,共7 劑。三診:偶有右脅隱痛,乏力,悉癥皆輕,舌質(zhì)淡紅,苔薄黃,脈略滑。查測(cè)肝功能:谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)80.3U/L,谷丙轉(zhuǎn)氨酶( ALT)23.6U/L,谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)37.1U/L;彩超提示脂肪肝(輕度)。上方加黃芪15g,1 劑/ d,水煎服,共14劑,治療半月后電話隨訪患者諸癥消失,當(dāng)?shù)貜?fù)查肝功能,彩超均正常。
按:酒精性肝炎屬于中醫(yī)學(xué)酒癖、脅痛、積聚等范疇。劉光偉教授據(jù)實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)認(rèn)為酒精性肝炎屬濕熱瘀毒之證。濕熱毒邪初時(shí)蘊(yùn)郁于肝臟,伏于血分,并逐步侵犯肝脾等臟器。脾失其健運(yùn),氣血生化乏源,氣血運(yùn)行失調(diào),此外濕邪困阻肝經(jīng),日久則致氣滯血瘀,濕瘀互結(jié)發(fā)為本病。劉光偉教授善于運(yùn)用中醫(yī)辨證施治的基本原則,以“涼血活血”為治則。醫(yī)案中患者面色晦暗,右脅隱痛、小便黃,乏力困倦,脘腹脹滿,納差,大便黏膩,難解。舌質(zhì)暗紅,苔膩,脈弦數(shù)。方中白芍、赤芍涼血活血揉肝;三七活血涼血;陳皮、姜半夏、白術(shù)、蒼術(shù)燥濕健脾;枳椇子、褚實(shí)子解酒毒;澤瀉、車前子淡滲滲濕利水;雞內(nèi)金、焦三仙健脾化食。全方達(dá)到清熱涼血活血、燥濕健脾之功效。二診患者仍右脅隱痛,脘腹脹滿緩解,大便正常,故上方去陳皮,山甲為血肉有情之品可加強(qiáng)軟肝散結(jié)之功效。三診患者乏力較明顯,考慮正邪交爭(zhēng),損傷正氣,故加強(qiáng)健脾益氣,給予黃芪15g 連服半月。
劉光偉教授辨證施治治療酒精性肝病療效顯著,現(xiàn)將劉光偉教授治療酒精性肝病的臨床經(jīng)驗(yàn)總結(jié)如上,希望給臨床工作提供新的思路和方法。此醫(yī)案是劉光偉教授治療酒精性肝病的辨證思路、治療經(jīng)驗(yàn)的介紹。中醫(yī)臨床強(qiáng)調(diào)以人為本,見微知著,審證求因,疾病診治還需各家更多臨床經(jīng)驗(yàn)的總結(jié),為臨床提供更多診療思路。