肺腺癌骨轉移采用唑來膦酸聯合放療治療的效果分析

王亞華 李靜（通訊作者）

（新疆石河子大學醫學院第一附屬醫院藥劑科 新疆 石河子 832008）

肺癌是我國發病率和病死率最高的惡性腫瘤[1]。當癌細胞脫離原發腫瘤時發生轉移性癌癥，最常見的遠處轉移部位之一是骨骼[2]。目前，局部放療對骨轉移癌的止痛療效較為明確。但是，廣泛骨轉移患者放療有其局限性，不可能對每一個轉移灶都進行放療，止痛療效欠佳[3]。唑來膦酸是一種特異性地作用于骨的二磷酸化合物，它能抑制因破骨活性增加而導致的骨吸收。本文就我院收治的一例肺腺癌并發骨轉移患者，抑制骨轉移時唑來膦酸與放療使用的機制進行文獻復習，一起提高對癌癥并發骨轉移治療的認識。

1.病例資料

患者，男性，49歲，身高170cm，體重60kg，體表面積1.69m2。患者主訴以“診斷肺腺癌6月余”于2018年4月4日入院。2017年9月5日結核免疫組化檢查符合肺腺癌，明確診斷為“肺惡性腫瘤”。患者既往給予五周期“培美曲塞+順鉑”化療，患者因自身原因未按時行第六周期化療，此次為行進一步治療來院，門診以“肺惡性腫瘤”收住我院。既往有慢性乙型病毒性肝炎，白細胞減少癥，否認高血壓、糖尿病病史。

2.治療經過

此次患者入院后，腫瘤標志物提示癌胚抗原較前明顯升高，考慮與患者化療周期延長有關，完整肺CT提示腫瘤病灶增大，評效為PD，故予以二線治療，依據2017年NCCN肺癌指南及2015年中國診療規范，可繼續用“多西他賽”化療。給予多西他賽（75mg/m2）115mg d1靜點化療，每21天重復一次。化療第二天，給予唑來膦酸4mg靜滴抑制骨轉移治療，唑來膦酸注射結束后，后續轉放射科進行放療。患者治療后，病情較平穩。

3.討論

腫瘤骨轉移在臨床上會出現一些癥狀，通常有骨痛、錐體壓縮、骨折、高鈣血癥、脊髓壓迫等，而其中以骨痛、骨折最為常見，給患者帶來巨大痛苦，使患者生活質量急劇下降。骨轉移的治療目標是緩解臨床癥狀、預防骨相關事件（SRE）、改善患者行為能力、提高生活質量、影響或抑制腫瘤的生長、延長生存時間為肺癌患者帶來重要的臨床利益[4]。

3.1 骨轉移的相關概念

惡性腫瘤的骨轉移是常見疾病，且發生比例較高，具有一定的中位生存期。因此有效治療骨相關事件 (SREs)可為腫瘤患者帶來臨床收益。所以有必要采取有效的治療措施，減少令人痛苦、并影響患者生活質量的骨相關事件。

3.2 唑來膦酸、放療作用于腫瘤可能的機制

雙膦酸鹽能吸附在礦物質的結合位點上，從而干擾破骨細胞附著，導致破骨細胞超微結構發生變化，抑制破骨細胞的形成、并抑制破骨細胞的溶骨作用，促進破骨細胞調亡。放療是一種有效的治療惡性腫瘤細胞的方法，它可以直接導致DNA損傷[5]。

3.3 唑來膦酸聯合骨轉移治療腫瘤先后順序可能的機制

Koto等[6]采用體外細胞實驗評估了唑來膦酸與放療在纖維肉瘤細胞中的聯合作用。結果顯示唑來膦酸孵育24h后進行放療產生了更有效的抗腫瘤效果，且聯合使用的效果優于單獨使用唑來膦酸或放療。原因是唑來膦酸通過抑制Akt（蛋白激酶B）的磷酸化、ERK1/2（細胞外信號調節激酶）的磷酸化和NF-κB的活化，使唑來膦酸孵育24h后進行放療誘導腫瘤細胞凋亡，并抑制腫瘤細胞的增殖。

但 Alcaraz等[7]通過研究表明唑來膦酸和放療對PNT2細胞的體外細胞毒性效應存在劑量和時間依賴的相關性（P＜0.001），且唑來膦酸的作用在放療后更強。唑來膦酸聯合放療治療腫瘤先后順序的機制，還需在后續的研究中更深層次的進行研究。

4.小結

通過文獻復習可知，唑來膦酸與放療聯合治療腫瘤的發生機制涉及到較多的環節和因素，要探討其在臨床抑制骨轉移使用先后順序還存在一定難度。目前在臨床實踐中，需要根據患者自身的身體情況、經濟原因等多種因素考慮，要在抑制骨轉移的治療中獲得滿意的療效，還需要進一步的臨床研究和治療探索。