單克隆抗體抗腫瘤藥物研究進(jìn)展與市場動(dòng)態(tài)分析

施斯

（伯樂（上海）生命科學(xué)研究發(fā)展有限公司 上海 201201）

1.單抗藥物研究背景

最初，單克隆抗體藥物源于鼠身體中的細(xì)胞。隨著患者應(yīng)用鼠源單抗相關(guān)藥物的增多，此種藥物負(fù)面作用也在臨床治療中所顯現(xiàn)出來。因此，國內(nèi)外著重研究治療效果相對的較好的抗體藥物。伴隨著生物技術(shù)的進(jìn)步，2007年利用能夠產(chǎn)生人類抗體的轉(zhuǎn)基因小鼠XenoMouse技術(shù)，首個(gè)完全人源化單克隆抗體藥物Panitumumab上市，代表著著單克隆抗體抗腫瘤藥物進(jìn)入了一個(gè)新的發(fā)展階段。

2.單克隆抗體抗腫瘤類藥物新藥研制狀況

2.1 單克隆抗體來源的抗腫瘤類藥物經(jīng)典品種

隨著基因工程抗體研究技術(shù)的快速發(fā)展，單克隆抗體來源的抗腫瘤類藥物的類別逐漸增多，成為治療腫瘤患者的有效手段。當(dāng)前，單克隆抗體抗腫瘤類藥物主要包括3個(gè)經(jīng)典品種。1利妥昔單克隆抗體，2曲妥珠單克隆抗體，3貝伐單克隆抗體。第一種是抗體類藥物中的主要品種，達(dá)到了近三分之一的全球市場占有率。第二種抗體主要用于治療乳腺癌疾病，21世紀(jì)初期，該藥物的銷量同比增速超過了1倍。由此可見，商品名為“赫賽汀”的曲妥珠單克隆抗體市場歡迎度相對較高。第三個(gè)抗體在三個(gè)3個(gè)經(jīng)典品種中具有明顯的抗腫瘤效果。不過，該抗體藥物的治療療效機(jī)制尚不明確。

2.2 單克隆抗體來源的抗腫瘤類藥物研究發(fā)展?fàn)顩r及新進(jìn)展

隨著社會經(jīng)濟(jì)發(fā)展，腫瘤類的疾病卻頻發(fā)，影響當(dāng)代人的健康。為了更好的治療此類疾病，醫(yī)學(xué)界不斷地深入研究單克隆抗體來源的抗腫瘤類藥物，強(qiáng)化此類藥物的治療效果。抗人表皮生長因子受體-2、抗CD33抗體、抗CD52抗體、抗CD20抗體、抗表皮生長因子受體單克隆抗體等都是單克隆抗體的抗腫瘤類藥物逐漸發(fā)展而來的。近期，有2個(gè)抗表皮生長因子受體單克隆抗體（西妥昔單克隆抗體和帕尼單克隆抗）已經(jīng)應(yīng)用于治療癌癥，并取得良好的治愈效果。雖然國內(nèi)外已經(jīng)研發(fā)了多種類型的單克隆抗體來源的抗腫瘤類藥物，但是國內(nèi)外仍在加大力度研究此類藥物，提高藥物治愈效果，進(jìn)而更好地治療腫瘤，從而保證人們的健康發(fā)展。

3.單克隆抗體抗腫瘤藥物的國內(nèi)外生產(chǎn)動(dòng)態(tài)及市場分布

3.1 單克隆抗體抗腫瘤藥物國內(nèi)外生產(chǎn)動(dòng)態(tài)

由于國外擁有先進(jìn)的研發(fā)技術(shù)以及優(yōu)秀的研發(fā)人員，國外的單克隆抗體抗腫瘤藥物的研發(fā)工作進(jìn)展的相對順利。不過，我國整體的研發(fā)水平與國外存在一定的差距。第一，鼠源單克隆抗體屬于最初研究的抗體。目前，國外在單克隆抗體的研究方面的已經(jīng)研發(fā)了人源化及全人源單克隆抗體。因?yàn)檫@兩種單克隆抗體更接近人體本身的抗體，所它們的治愈疾病的效果更佳。但是國內(nèi)市場的出現(xiàn)的單克隆抗體抗腫瘤藥物有的并非是最新研究的成果。第二，雖然國內(nèi)努力研制單克隆抗體抗腫瘤藥物，但是此藥物因真核細(xì)胞抗體表達(dá)量稍低于正常的水平，在一定程度上影響藥物的批量制造。國外則與我國藥物生產(chǎn)現(xiàn)狀有所不同，大體上能夠滿足市場需求。第三，國內(nèi)的哺乳動(dòng)物細(xì)胞培養(yǎng)放大工藝技術(shù)相對不夠成熟，與國外技術(shù)水平存在一定的差距。隨著社會發(fā)展，我國在多個(gè)城市已經(jīng)建立了此類藥物的研發(fā)與生產(chǎn)基地。在這種情況下，我國單克隆抗體抗腫瘤藥物研發(fā)工作必將取得新成果，開創(chuàng)藥物研發(fā)新局面。

3.2 單克隆抗體抗腫瘤藥物國內(nèi)外市場分布

我國在2008年第一個(gè)自主研發(fā)的治療惡性腫瘤的單抗藥物“尼妥珠單抗”，獲得CFDA批準(zhǔn)，標(biāo)志著我國在單克隆抗體抗腫瘤藥物上取得了極大的進(jìn)步。雖然我國單克隆抗體藥物發(fā)展的相對較晚，但是其發(fā)展速度相對較快。近三年（2015—2017），我國的單克隆抗體藥物在市場規(guī)模、生產(chǎn)產(chǎn)量、新獲批的單抗數(shù)量上都得到了一定的發(fā)展。比如，2015年單克隆抗體藥物的銷售額為852億美元，2016年到達(dá)了980億美元，同比增加了128億美元，同比增速為15%。在新獲批的單抗數(shù)量上，我國在2015年、2016年分別有9個(gè)和10個(gè)。雖然審批增長量比較少，但是卻是我國在單克隆抗體藥物研發(fā)進(jìn)步的一大步。對于國外來講，美國是單抗藥物重要的研發(fā)與生產(chǎn)地點(diǎn)。現(xiàn)今，美國也開發(fā)了多個(gè)研究單抗藥物的項(xiàng)目，不斷地提升了此類藥物的整體研究水平。在2017年，全球已經(jīng)上市了73個(gè)單抗藥物。由此可見，單克隆抗體藥物發(fā)展的速度相對較快。

4.單克隆抗體抗腫瘤類藥物的不足之處

盡管我國著力研發(fā)單克隆抗體抗腫瘤類藥物，但是我國在此藥物的相關(guān)工作上仍存在一定問題。（1）欠缺資金。由于單克隆抗體抗腫瘤類藥物研發(fā)與制造成本相對較高，我國大部分醫(yī)藥公司很難保證研發(fā)與制造此類藥物工作的順利推進(jìn)。（2）制度缺失。我國研發(fā)單克隆抗體抗腫瘤類藥物的時(shí)間相對較晚，欠缺保證此類藥物的發(fā)展的專利制度。加之，單克隆抗體抗腫瘤類藥物相似性相對較高，加劇了專利保護(hù)的難度。（3）安全問題。由于醫(yī)藥界對單克隆抗體抗腫瘤類藥物的治病機(jī)制尚未完全形成具體的認(rèn)知，有的此類藥物在臨床治療方面會產(chǎn)生一定的危害患者健康的問題。（4）免疫學(xué)問題。國內(nèi)在人源化單克隆抗體和全人源單克隆抗體研發(fā)技術(shù)不夠成熟，較少掌握此類藥物對人體的傷害。（5）半衰期較短。患者服用的單克隆抗體抗腫瘤類藥物治療效果降低。

5.小結(jié)

綜上所述，由于單克隆抗體抗腫瘤藥物的造價(jià)的相對的較高，普通人無法承擔(dān)此類藥物，導(dǎo)致單克隆抗體抗腫瘤藥物的需求量的并不大。加之，我國的藥物研發(fā)技術(shù)仍具有一定的局限性。基于此，我國主要依靠從外國進(jìn)口此種藥物，滿足國內(nèi)市場需求。隨著藥物研發(fā)水平的不斷提升，我國單克隆抗體抗腫瘤藥物的治愈疾病的效果取得一定的進(jìn)步。在這種情況之下，單克隆抗體抗腫瘤藥物在從市場占有率、市值方面等方面越來越占有重要的地位。