藥物研究有望抑制腦膠質瘤

首都醫(yī)科大學北京市神經外科研究所、附屬北京天壇醫(yī)院江濤教授團隊、香港科技大學王吉光教授團隊與北京師范大學樊小龍教授團隊合作，闡述了首次在繼發(fā)膠質母細胞瘤中發(fā)現(xiàn)MET的第14號外顯子跳躍(METex14)，以及PTPRZ1-MET(ZM)融合基因和METex14等MET基因相關變異可促進腦膠質瘤惡性進展。

顱內腫瘤是常見致死腫瘤之一，而腦膠質瘤是顱內最常見的惡性腫瘤。大部分惡性程度低的腦膠質瘤患者會在十年內惡化為繼發(fā)性膠質母細胞瘤（sGBM）。

“歷時近15年，我們收集了3000余例腦膠質瘤樣本，建立了世界上最大的腦膠質瘤生物樣本庫和多維組學數(shù)據(jù)庫。”江濤告訴《中國科學報》記者，團隊對sGBM樣本隊列進行了全外顯子、靶向或RNA高通量測序研究。研究結果顯示，一定數(shù)量的sGBM病人包含METex14、ZM融合以及MET擴增等遺傳學變化，以及METex14通過激活MET通路同時聯(lián)合ZM融合基因激活腫瘤相關巨噬細胞，促進腫瘤血管形成。

王吉光介紹，此次研究首次系統(tǒng)揭示了sGBM的遺傳學圖譜，闡述了MET基因遺傳學變化導致腦膠質瘤惡性進展的初步機制，從而為開展靶向藥物治療提供了分子依據(jù)。

其后，江濤團隊與北京浦潤奧生物科技有限責任公司合作，開展了PLB-1001靶向治療ZM融合基因陽性的高級別腦膠質瘤患者I期臨床實驗。

此臨床實驗（NCT02978261）共招募18例常規(guī)治療失敗、ZM融合基因陽性的高級別腦膠質瘤患者。實驗結果顯示，PLB-1001具有良好的藥代動力學和藥效學，初步顯示了積極的藥物療效，未發(fā)現(xiàn)劑量限制性毒性，并最終確定了該藥物的Ⅱ期臨床實驗推薦劑量。

“我們的Ⅰ期臨床實驗雖然入組患者不多，但完整探究了伯瑞替尼藥物的藥代動力學并明確了Ⅱ期實驗推薦劑量，同時初步發(fā)現(xiàn)該藥物對MET遺傳學突變的患者有較好的抑制腫瘤復發(fā)的效果”，江濤表示，隨著Ⅱ期臨床實驗的開展，更多的MET遺傳學變化的腦膠質瘤患者可能因此延長生存，看到希望。