科學家揭示結直腸癌T細胞動態變化

北京大學張澤民研究團隊與美國安進公司歐陽文軍團隊、北京大學人民醫院申占龍課題組合作，在結直腸癌浸潤T細胞的特征與動態變化研究方面取得了突破性進展。

T細胞在腫瘤免疫和免疫治療中占據核心地位，如何系統刻畫人體內T細胞的動態變化一直是研究難點。張澤民團隊等基于單細胞轉錄組學測序技術，以T細胞受體為標簽，開發了一套可以系統描繪人體內T細胞分布、克隆、遷移、轉化的研究方案，并把該研究方案應用于結直腸癌。

據該團隊副研究員任仙文介紹，研究人員使用這個名為STARTRAC的方案，共完成了12個結直腸癌病人大量T細胞的單細胞轉錄組和TCR的測序工作，刻畫了20類具有獨特表達特征的T細胞亞群的轉錄族譜、組織分布特性、克隆特性、遷移偏好和狀態轉化屬性。

研究人員還發現了兩群CD4陽性I型效應T細胞，其中一群BHLHE40陽性的T細胞為微衛星不穩定病人所特有，可能與這些病人對免疫治療響應良好有重要聯系。

該研究對結直腸癌病人T細胞的系統刻畫也為未來腫瘤免疫療法提供了許多潛在藥靶候選分子，建立的T細胞動態變化追蹤分析方法可作為T細胞研究的新范式應用于其他癌癥甚至更多病理生理條件，并可以推廣至B細胞的動態追蹤，對未來的免疫學研究具有重要借鑒作用。

據了解，這是繼去年肝細胞癌浸潤T細胞和今年上半年肺癌浸潤T細胞之后，該研究團隊在腫瘤微環境領域的第三篇重要論文。