中藥注射劑可見(jiàn)異物的產(chǎn)生原因及對(duì)策

曾文輝 廖寶源

（1江西中醫(yī)藥大學(xué) 江西 南昌 330004）

（2贛州市食品藥品稽查支隊(duì) 江西 贛州 341000）

（3贛州市食品藥品檢驗(yàn)檢測(cè)中心 江西 贛州 341000）

中藥注射劑是傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論與中藥現(xiàn)代化的相結(jié)合的產(chǎn)物，在我國(guó)已形成了一個(gè)完整的醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈，產(chǎn)生了巨大的社會(huì)經(jīng)濟(jì)效益，但是由于其處方藥味復(fù)雜、制備工藝、人員素質(zhì)差異等因素，造成中藥注射劑在滅菌后貯存過(guò)程中產(chǎn)生可見(jiàn)異物。中藥注射劑是經(jīng)過(guò)靜脈滴注或肌肉注射給藥，不經(jīng)過(guò)肝臟的首期消除，較快達(dá)到有效血藥濃度，但是中藥注射液中的“可見(jiàn)異物”一旦隨注射劑進(jìn)入人體，會(huì)不同程度影響患者健康。因此，解決中藥注射劑可見(jiàn)異物的問(wèn)題引起了藥學(xué)工作者的高度重視，具體產(chǎn)生問(wèn)題的原因及對(duì)策分述如下。

1.包裝材料方面及相應(yīng)對(duì)策

中藥注射劑生產(chǎn)企業(yè)使用的安瓿多為低硼硅玻璃，如果安瓿生產(chǎn)廠家對(duì)生產(chǎn)環(huán)境控制不嚴(yán)，很容易出現(xiàn)玻屑、纖維、白點(diǎn)帶入的現(xiàn)象；運(yùn)輸途中存在不當(dāng)運(yùn)輸保存情況，可導(dǎo)致安瓿污損、裂傷，經(jīng)滅菌后容易出現(xiàn)玻屑及小玻點(diǎn)[1]。

要減少內(nèi)包裝材料所帶入的可見(jiàn)異物，首先要選擇資質(zhì)好、質(zhì)控強(qiáng)的廠家，同時(shí)結(jié)合實(shí)際使用情況，并結(jié)合當(dāng)?shù)乇O(jiān)管部門(mén)對(duì)包材質(zhì)量監(jiān)督抽檢，對(duì)安瓿內(nèi)應(yīng)力、折斷力、耐水性等質(zhì)量重點(diǎn)指標(biāo)進(jìn)行檢驗(yàn)把控。

在現(xiàn)場(chǎng)驗(yàn)收時(shí)可適當(dāng)攜帶試液和器具，通過(guò)簡(jiǎn)單的物理檢查和化學(xué)檢查進(jìn)行檢驗(yàn)。并建議采購(gòu)符合以下要求的安瓿。

一是潔凈、無(wú)污物附著，無(wú)色透明（需避光的中藥注射劑可用棕色)；二是具較高的化學(xué)穩(wěn)定性，不影響中藥藥液的pH值，又不被藥液腐蝕；三是抗沖擊性強(qiáng)，壓力耐受力好，機(jī)械強(qiáng)度高；四是熔點(diǎn)低，易熔封。

2.生產(chǎn)設(shè)備操作不當(dāng)原因及對(duì)策

2.1 洗烘灌設(shè)備

中藥注射注射劑中的產(chǎn)生的可見(jiàn)異物很大一部分是玻屑，特別是小容量中藥注射劑在生產(chǎn)車(chē)間所洗瓶后進(jìn)入隧道烘箱烘干、灌封過(guò)程中由于洗瓶機(jī)、隧道烘箱、傳送帶、吹氣中產(chǎn)生玻璃碎屑[2]。

為解決以上問(wèn)題，在洗瓶之前要將破損瓶挑出，洗瓶機(jī)的針頭應(yīng)及時(shí)歸位，噴針破損后及時(shí)更新；隧道烘箱要風(fēng)壓要調(diào)整合理，及時(shí)清理干凈傳送帶，洗瓶機(jī)速度與傳送帶速度保持同步，要定期測(cè)試隧道烘箱塵埃粒子；吹氣所用的壓縮氣體須經(jīng)過(guò)終端除菌過(guò)濾，吹氣裝置保持應(yīng)有的壓力，保證風(fēng)壓能將玻屑吹落。

2.2 運(yùn)輸管網(wǎng)及儲(chǔ)罐

管路系統(tǒng)對(duì)藥液的影響也特別重要，理論上可以接觸藥液的容器具都可能將微粒和細(xì)菌帶入藥液。

為了避免此類(lèi)問(wèn)題出現(xiàn)，應(yīng)選擇優(yōu)質(zhì)不銹鋼材料制成的設(shè)備、管道和容器，并定期用堿液進(jìn)行在線清洗和消毒，定期進(jìn)行管道拆卸進(jìn)行徹底處理。

2.3 過(guò)濾系統(tǒng)

藥液的過(guò)濾，安瓿清洗水的過(guò)濾，濾膜、濾芯的質(zhì)量、孔徑、與藥液的相容性等，均會(huì)對(duì)可見(jiàn)異物產(chǎn)生影響。

為此，中藥注射液的過(guò)濾可并用預(yù)過(guò)濾和終端過(guò)濾兩種方式，并達(dá)到對(duì)終端過(guò)濾裝置的適當(dāng)保護(hù)，平為達(dá)到過(guò)濾的有效性，必須對(duì)過(guò)濾裝置進(jìn)行定期維護(hù)。

3.生產(chǎn)環(huán)境及操作過(guò)程控制原因和對(duì)策

車(chē)間空氣凈化系統(tǒng)不好，車(chē)間墻體材料選用不當(dāng)，工作人員穿戴服裝材料不當(dāng)?shù)纫蛩兀既菀纂S著環(huán)境溫度變化產(chǎn)生微粒，通過(guò)空氣傳播帶入藥液[3]。

因此高效的空氣凈化系統(tǒng)、高效過(guò)濾器的使用尤為重，并要維護(hù)和日常檢測(cè)保證有效運(yùn)行，清潔和設(shè)備清潔所使用的消毒液都需要過(guò)濾后使用，避免帶入新的微粒，才能有效控制注射劑中的可見(jiàn)異物產(chǎn)生，保證中藥注射液質(zhì)量。

4.中藥注射劑PH值的影響

中藥注射液成分復(fù)雜，藥液酸堿度隨著中藥注射劑處方用藥配伍不同也大不相同，藥液生產(chǎn)過(guò)程中以及在裝瓶的過(guò)程中難免會(huì)和其他物質(zhì)發(fā)生不同程度的化學(xué)反應(yīng)，所以酸堿度對(duì)中藥注射劑是否產(chǎn)生可見(jiàn)異物有很大影響[4]。

因此，最為有效的避免方法就是根據(jù)所生產(chǎn)的藥物的酸堿度特點(diǎn)來(lái)定制相應(yīng)的安瓿瓶。

5.人員的因素及對(duì)策。

由于從業(yè)工人的專(zhuān)業(yè)知識(shí)與職業(yè)技能水準(zhǔn)不盡相同，對(duì)于各生產(chǎn)環(huán)節(jié)工序的掌握熟練程度也不同，這都關(guān)系到小容量注射劑質(zhì)量的可見(jiàn)異物的產(chǎn)生；再次，藥品生產(chǎn)車(chē)間在規(guī)范運(yùn)行條件下，車(chē)間空氣中的微粒和可見(jiàn)異物也可以通過(guò)操作人員呼吸過(guò)程中人體鼻腔以及口腔噴出的飛沫中傳播和擴(kuò)散[5]。

因此，提高車(chē)間操作人員的潔凈意識(shí)，杜絕人為因素帶入微粒；其次，還要控制進(jìn)入潔凈室內(nèi)的人員數(shù)量，減少因?yàn)榕c外界氣體交換頻次等因素產(chǎn)生的可見(jiàn)異物現(xiàn)象；最后，中藥注射劑生產(chǎn)企業(yè)要在平時(shí)對(duì)員工要加強(qiáng)生產(chǎn)規(guī)范操作的宣貫、職業(yè)道德修養(yǎng)、業(yè)務(wù)知識(shí)培訓(xùn)。

結(jié)語(yǔ)：在新時(shí)代中國(guó)特色社會(huì)主義理論引領(lǐng)下，中醫(yī)藥文化得到全面推廣，中藥注射劑在臨床醫(yī)學(xué)上將發(fā)揮更加重要的作用。為此，只有強(qiáng)化中藥注射劑生產(chǎn)企業(yè)的規(guī)范操作，嚴(yán)把原材料關(guān)，提高人員素質(zhì)，才能有效保證中藥注射劑注射劑的產(chǎn)品質(zhì)量。