利培酮致閉經的中西醫治療方法分析

劉鵬飛

（蘭州市第三人民醫院 甘肅 蘭州 730050）

抗精神病藥物分為兩類[1]：（1）典型抗精神病藥。這些藥物最早誕生于1952年,主要有氯丙嗪、奮乃靜、舒必利、氟哌啶醇等。由于藥物經濟實用,有些藥物仍在臨床使用。（2）第二代抗精神病藥又稱非典型抗精神病藥，這些藥物是20世紀60年代后開發的，治療精神分裂癥陽性癥狀、陰性癥狀及情感癥狀和認知障礙,同時減少動物僵住作用、遲發型運動障礙、錐體外系副反應(EPS)和催乳素水平升高等不良反應。代表藥物有氨磺必利、阿立哌唑、氯氮平、利培酮、奧氮平、喹硫平、齊拉西酮等。利培酮為非典型抗精神病藥，因其療效肯定，價位相對較低而臨床應用廣泛。但是副反應也相對較多，除了錐體外系副反應以外，溢乳和閉經也較為常見，這也成為患者服藥依從性差的原因之一。利培酮因其阻斷了丘腦下部催乳素細胞膜上的多巴胺D2受體，使多巴胺釋放減少，催乳素分泌抑制因子減少，以致催乳素分泌增多，血清催乳素水平異常升高又有抑制卵巢和垂體促性腺激素作用，結果引起促性腺激素濃度下降而致卵巢功能低下而閉經。是繼發性閉經，其發生率國內報告達20%～31.8%。國外報道其發病率高達17%～78%。

利培酮所致閉經是可逆的，一般停藥3～6個月后可自然恢復，但停藥會導致精神疾病復發的可能性。

臨床中常見的治療抗精神病藥物所致閉經的藥物有阿立哌唑、二甲雙胍及中藥等。陳海支[2]指出利培酮所致藥源性閉經的機理可能是由于高催乳素狀態，E2 水平降低，可接近絕經時的水平，從而導致月經延遲甚至閉經，吉中孚[3]認為阿立哌唑降低催乳素的機制可能是阿立哌唑具有D2受體部分激動效應，通過對漏斗結節通路的D2受體的部分激動作用，從而起到降低催乳素的作用。二甲雙胍為雙胍類降糖藥，是胰島素效能增強劑，能改善糖的代謝，改善外周組織對胰島素的敏感性，減輕胰島素對促黃體生成素(LH）的刺激作用，使LH水平下降，有效改善激素紊亂，從而達到促進卵泡發育和排卵的治療目的。

中藥治療閉經積累了相當豐富的經驗。從病因把閉經分為虛實兩端。虛者精血不足，血海空虛，無血可下；實者邪氣隔離，脈道不通，經血不得下行。虛者多因肝腎不足，氣血虛弱，陰虛血燥而閉經；實者多有氣滯血瘀，痰濕阻滯導致閉經。

1.西藥治療

梁春生[4]選擇116例抗精神病藥導致的藥源性閉經泌乳綜合征患者，在服用抗精神病藥物的同時，給予二甲雙胍治療。發現二甲雙胍治療抗精神病藥物所致源性閉經泌乳綜合征的療效顯著。陳勝華[5]加用阿立哌唑治療利培酮所致藥源性閉經，結果顯示阿立哌唑治療利培酮所致的閉經安全，有效。孟彬[6]等用阿立哌唑替換利培酮或氟哌啶醇治療的青年女性精神分裂癥閉經患者21例，均完成換藥治療 8 周,在完全停用利培酮或氟哌啶醇后4～8周均恢復月經。

2.中藥治療

龍浩文[7]等研究發現中藥血府逐瘀湯加減有助于服用抗精神病藥所致閉經精神分裂癥患者月經的恢復。易天軍[8]等研究56例精神分裂癥女性患者因服用利培酮所致高催乳素血癥而導致閉經的臨床資料，分析所有患者服用活血通竅湯前后催乳素指標及閉經療效。發現活血通竅湯可有效治療利培酮所致高催乳素血癥而導致的閉經。

3.中西藥結合治療的比較

蘇珊娜[9]等觀察60例病人，分為治濕痰方組與阿立哌唑組。發現丹溪治濕痰方與阿立哌唑均能降低杭精神病藥物所致閉經患者的 PRL水平,且療效相當。解克平[10]通過對61例病例的研究發現，桃紅四物湯治療利培酮所致閉經的療效較停利培酮換用阿立哌唑好,不良反應輕。

臨床研究顯示，中醫治療和西醫治療各有優缺點，也都有效，具體根據患者的個體情況進行針對性的治療會取得滿意的療效。