腫瘤治療的新方向

從剛開始的介紹課程中，老師建立了詳細又具有概括性的研究方向和過程，我認真詳細的理解了生物學真正的含義以及其發展成果和今后的發展方向，并且老師就生物學的分類，選擇，核心課程，學習方向以及學習過程都做了詳細的解釋以及分析，讓我更加清楚的明白了什么是真正的生物學。并且在這其中介紹了這個學科的特點，關于專業，能力要求（動手能力），學科，發展前景。并且且了解到生物學是目前自然學科中發展最迅速，最有活力的前沿領域。讓我受益匪淺。之后又了解到關于CAR-T腫瘤治療方法的學習方向和大致流程，以及今后課程的學習主體與方向：首先掌握關于免疫細胞以及免疫系統的基礎知識，便于今后復雜課程的了解與學習，再學習關于現在腫瘤治療的方法，了解腫瘤治療的方向以及前景，最后將會詳細了解CAR-T療法。并且在本節課中通過老師的詳細解讀我明白了腫瘤治療對于當前社會發展的重要性以及必要性，還有基本了解到CAR-T療法的概念是對人體自身的T細胞進行改造使其具有抗擊自身癌癥細胞的能力。最后介紹了之后課程對于學生能力的培養，關于研究報告以及學習資料的研究。使我對之后的課程了解的詳細又透徹并且有條理。

之后單獨的介紹了接下來真正學習過程中的課程具體安排：總的來說是總分總的形式，先是基礎知識的教授，為之后的學習打好基礎，真正進行課題之后：首先了解腫瘤治療的方法，之后就會詳細了解CAR-T療法（包括概念過程以及優缺點）以及CAR-T細胞的基本形態.構建以及構建目的.還包括它的作用方法，最后回歸生命科學技術這個大總體。在知識課程教授完成后，還會有相應的技能培訓，包括：研究報告的完成，以及論文的選題以及該如何完成（部分與整體的分步與結合）大致了解過后，對課程的流程更加熟悉。

在剛剛開始了解基礎知識，涉及這個領域的開始：主要了解了關于抗原的基礎知識包括：抗原的概念，特點，作用機理，以及抗原的分類和化學組成。了解到了抗原是使機體發生抗體反應以及過敏反應的物質，并且具有免疫反應和反應原型的物質，并且還學會了對抗原依據不同的方法進行分類：根據性質的不同抗原分為完全抗原和不完全抗原（半抗原），按照抗原的來源，可以分為異種抗原，同種抗原，自身抗原，異嗜性抗原。根據依賴性又分為胸腺依賴性抗原，非胸腺依賴性抗原。按照化學性質，有蛋白質，脂質，核酸，其抗異性的強弱由蛋白質到多糖到核算遞減。

之后又了解到基本的免疫分子的功能，其中包括免疫分子的分類，以及免疫分子的作用。課程首先介紹了免疫系統的組成：包括免疫器官（分為中樞和周圍）免疫細胞，免疫分子。今天重點并且詳細的介紹了免疫分子中可溶性分子中的免疫球蛋白（Ig）以及細胞因子（CK）。免疫球蛋白是具有抗體活性或化學結構與抗體分子相似的球蛋白，存在形式包括模型和分泌型。接著免疫球蛋白的分子結構分為重鏈和輕鏈，可變區與恒定區。。。細胞因子的分類則很豐富，重點介紹了白細胞介素，干擾素，腫瘤壞死因子。之后免疫應答的反應：介紹了免疫應答的概念，B，T細胞介導的免疫應答。免疫應答是指機體受抗原刺激后，體內抗原特異性淋巴細胞對抗原分子的識別.活化.增值.分化或失去活性潛能，并表現出一定生物學效應的全過程。場所為脾臟和淋巴結。基本流程分為感應，增值和分化，效應階段。并且本課程詳細介紹了體液免疫的基本流程。對于細胞活化的雙信號對于不同的抗原是不一樣的過程（分為胸腺依賴性抗原以及非胸腺依賴性抗原）生物學效應：抗感染抗腫瘤但出現免疫損傷。并且詳細介紹了T細胞介導的細胞免疫中誘導因素，主要參與細胞，應答過程以及基本過程和固有性免疫好適應性免疫。

之后重點介紹了被動免疫療法：腫瘤治療發展歷程，被動免疫治療和單克隆抗體治療。腫瘤治療發展歷程：由傳統療法到免疫治療的過渡。而被動免疫治療是指被動性的將具有抗腫瘤活性的免疫制劑或細胞轉輸給腫瘤患者。單克隆抗體治療又稱之為生物導彈技術，通過補體系統，自然殺傷細胞和阻斷信號傳導通路。

然而主動免疫療法：其中包括介紹了主動治療的概念及分類以及腫瘤多肽疫苗還有DC疫苗。主動免疫治療也稱腫瘤疫苗，可以激發腫瘤患者激發產生對腫瘤的特異性免疫應答。可產生免疫記憶，抗腫瘤作用比較持久。腫瘤免疫治療的分類：腫瘤細胞疫苗（采用滅活的抗體或異體腫瘤細胞作為疫苗），腫瘤多肽疫苗（分為多肽疫苗和蛋白疫苗），DC疫苗（DC是唯一能激活初始性T細胞的APC），抗獨特型抗體疫苗，DNA疫苗。

深入下來過繼性細胞治療：是通過分離自體或異體免疫細胞，經體外激活并回輸，直接殺傷腫瘤或激發機體抗腫瘤免疫細胞反應。其優點突出，但是也存在其臨床應用上的缺點。淋巴因子激活的殺傷細胞的概念：淋巴因子激活的殺傷細胞死外周血單個細胞在體外經刺激激活的具有特異性細胞毒作用的效應細胞。。腫瘤浸潤性淋巴細胞概念是從腫瘤部位分離的一類淋巴細胞，可治療一些原發性癌癥，但其難以制取的特點也限制了他在臨床的應用。細胞因子有道德殺傷細胞是細胞因子體外誘導分化的一類T細胞，。

CART藥物是一種有生命的藥物，原理是經過嵌合抗原受體修飾的T細胞，可以特異性識別腫瘤相關抗原。過程是通過基因改造技術，讓患者細胞嵌合抗原受體，使效應T細胞的性能得到提高。用此類細胞治療的原因也多種多樣，對于治療腫瘤有著特異性和針對性的特點，迅速又有效。這節課詳細的介紹了這類細胞的結構：胞外抗原識別區域以及胞內信號域。分為抗體單鏈可變區，鉸鏈區，跨膜區，共刺激區，T細胞活化區。

CART細胞的發展歷程也是值得探討的一方面。1989的癌癥治療效果不明顯2010年細胞因子等治療效果明顯提高2012第三代CART細胞的安全性和有效性較前面幾代更加優秀。第一代的細胞不能提供長時間的T細胞擴增信號和持續的體內抗腫瘤效應。第二代細胞增加了T細胞的擴增倍數而且增強了抗腫瘤的特異性。第三代引入了雙共刺激分子，增強了T細胞的殺瘤能力并延長了T細胞的殺瘤能力，其它的性能也比之前幾代更加優秀。

CART細胞的制備是這個科目中極其重要的：首先從人體采集單個核細胞然后進行T細胞分類在進行T細胞培養之后進行CAR轉染最后進行質量控制再引入體內。T細胞的培養也是至關重要的：T細胞首先經過激活變成活化T細胞再導入重編程因子使其成為轉染的T細胞之后再培養最后變成有用的細胞。CART轉染的方法 ：構建正確的表達載體（質粒，逆轉錄病毒，慢病毒，轉座子，RNA）其中包括啟動子信號轉導區抗體綁定區，加尾信號。

之后又就之前學習的內容為基礎有學習了細胞療法的治療過程和基因轉導的方法。首先進行腫瘤細胞的抗原釋放之后進行抗原遞呈.第三步進行T細胞的動員和激活.第四T細胞遷移至腫瘤之后用T細胞浸潤腫瘤，之后識別腫瘤細胞，最后殺傷腫瘤細胞。腫瘤免疫治療方式概況，治療過程：先進行白細胞的分離在進行|T細胞的活化之后進行轉染，再擴增，之后再進行化療之后回輸。

CAR-t治療的優勢，其在血液系統惡性腫瘤治療中的應用，和其在實體腫瘤中的應用。CART細胞治療技術的優勢：安全性高，靶向性強，臨床效果好，副作用小，使用范圍廣。只用于呼吸笑話泌尿血液等器官的癌癥并且還適合免疫力低下恢復慢的患者，腫瘤廣泛轉移，對化療不敏感，預防腫瘤復發的患者。CART細胞在實體中的應用也介紹的格外詳細但是因為其本身的特點這種方法還處在臨床適應階段。

但是CAR-T細胞治療也存在不足以及對之后治療的展望。他的安全性體現在插入突變（存在一定的致瘤風險），脫靶效應（造成組織損傷），炎癥反應（造成臟器損傷），B細胞發育不全（增加感染風險），細胞因子風暴（引起炎癥反應）。解決方法有：臨床試驗采用試劑爬坡的方法，引入自殺基因進行有效地人工調控，引入抑制的方法，調整親和性。對于這種方式的展望，會更加精細的尋找她的結構篩選出良好治療潛質的細胞群，給腫瘤治療帶來新的希望。

在基礎知識完全完成之后，又介紹了關于論文報告的寫作。常用中英文數據庫：例如：中國知網，中國優秀博碩士學位論文全文數據庫，中國重要會議論文全文數據庫，中國重要報紙全文數據庫。搜索第一步選擇數據庫第二部選擇期刊或博碩士論文之后再進行簡單檢索或高級檢索。關于NCBI有很多的分類：核苷酸序列數據庫，基因組數據庫，結構數據庫，生物學門類數據庫，popset。最后介紹了信息知識文獻的區別。文獻的類型以及信息檢索的類型和工具。文獻類型按知識載體分分為印刷型，電子型，縮微型，視聽型。按照文獻內容性質分分為一次，二次，三次文獻。按照文獻出版類型則分的種類更加多樣。信息檢索的類型分為文獻檢索，數據檢索，事實檢索。檢索工具又有手工檢索和計算機檢索工具，檢索型和參考性工具，包含多學科的綜合性和包含單學科的專業性檢索工具。文獻檢索的總結：追蹤溯源，快速鎖定，分析研究發展的趨勢，了解與自己研究方向有關的機構，密切關注頂尖小組發表的論文，了解著作被引用的情況。然后接著文獻閱讀整理與分析以及信息整合：以二次文獻為入口，然后通過入口獲取有用的高質量的全文期刊。首先學會文獻的閱讀，閱讀優秀的文獻，學習其風格，接著多看原文，之后關注摘要那是全文的精煉，最后了解相關的背景知識，從中找到問題并且尋找解決問題的方法。對于信息的整合扎實的專業基礎，廣泛的閱讀，學會閱讀，讀透文獻。如何閱讀：先看標題之后仔細摘要，最后看實驗結果思考不完善的地方。并且要學會從不同的角度分析目的：出版年，著者，機構，國家。

在這些基礎上可拓展的選題空間以及研究范圍：腫瘤免疫治療發展的趨勢是由傳統治療到靶向治療最后到免疫治療。。腫瘤免疫治療受到正負向的調節。逃避免疫清除是腫瘤的基本特征。腫瘤免疫循環中的潛在治療靶點，綜合免疫治療：多種腫瘤免疫治療方式聯合。免疫治療與傳統治療相結合。