食管通結(jié)方對(duì)食管癌新輔助化療患者血清CEA、CYFRA21-1和療效的影響

崔 清，盧文峰，郭毅峻，張 銘，蔡霄月，周亞寧，汪宇涵

（上海交通大學(xué)附屬胸科醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合科，上海 200030）

癌癥是一種嚴(yán)重影響人類(lèi)生命和生活質(zhì)量的惡性疾病[1]。食管癌是臨床常見(jiàn)的惡性腫瘤之一。我國(guó)2012年新發(fā)358.6萬(wàn)腫瘤中，食管癌約占8%，死亡病例約占9.65%[2]。早期食管癌患者癥狀并不明顯，大部分就診時(shí)已經(jīng)屬于中晚期，無(wú)法直接進(jìn)行手術(shù)切除。我院食管中心從2013年起，對(duì)中下段食管癌伴有縱膈和腹腔淋巴結(jié)腫大的患者，先給予新輔助化療2次并配合服用食管通結(jié)方，再行手術(shù)切除。本研究檢測(cè)患者化療前后血清癌胚抗原（CEA）和細(xì)胞角化素蛋白片段19（CYFRA21-1）的變化，并評(píng)價(jià)食管通結(jié)方對(duì)新輔助化療療效的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2013年1月－2016年12月在上海市胸科醫(yī)院就診，食管鏡活檢確診為食管鱗癌，病灶位于胸中段或胸下段，并胸、腹CT顯示有縱膈和腹腔淋巴結(jié)腫大（短軸大于1.5 cm），經(jīng)食管中心評(píng)估暫無(wú)手術(shù)指征的患者，來(lái)我科先行術(shù)前誘導(dǎo)化療2次。選擇68例患者，按1:1隨機(jī)分為中藥組和對(duì)照組各34例。中藥組男性31例，女性=3例，平均年齡（59.48±2.12），其中胸中段21例，胸下段13例；對(duì)照組男性30例，女性4例，平均年齡（60.22±3.19），其中胸中段22例，胸下段12例。兩組患者性別、年齡、腫瘤分期等方面比較無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。

1.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)《上海市中醫(yī)病證診療常規(guī)》[4]符合噎膈痰氣阻膈證診斷標(biāo)準(zhǔn)。主癥：吞咽哽噎，胸膈痞滿(mǎn)，嘔吐痰涎，苔薄膩，脈弦滑；次癥：納呆，便溏。

1.3 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照國(guó)際抗癌聯(lián)盟（UICC）2009年發(fā)布的《食管癌TNM分期第7版》中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[3]。

1.4 治療方法

1.4.1 對(duì)照組 靜脈TC方案化療d1：紫杉醇175 mg/m2（北京雙鷺?biāo)帢I(yè)股份有限公司）、卡鉑AUC = 5（中美上海施貴寶制藥有限公司）；28 d為一個(gè)周期，共化療2個(gè)周期。

1.4.2 中藥組 化療方案同“對(duì)照組”，化療同時(shí)給予食道通結(jié)方口服。食道通結(jié)方組成：黨參15 g，天龍9 g，急性子15 g，石見(jiàn)穿30 g，制南星15 g，枸橘李15 g，煨訶子15 g（藥物由上海市胸科醫(yī)院中藥房提供）。制備方法：藥物加水1500 mL浸泡30 min，武火燒開(kāi)后文火煎煮30 min，濾取藥汁；二煎再加水500 mL，武火燒開(kāi)后煎煮20 min，濾取藥汁；將兩次藥汁混合濃縮至300 mL，分裝2包，每包150 mL。服法：早晚飯后30 min服用，1包/次。化療后一天開(kāi)始服用中藥共計(jì)2個(gè)月。

1.5 觀(guān)察項(xiàng)目

1.5.1 血清CEA、CYFRA21-1的檢測(cè) 2組患者化療前和2次化療結(jié)束后4周空腹檢測(cè)血清CEA、CYFRA21-1（選用全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光分析儀E-170，試劑盒來(lái)自德國(guó)羅氏公司）。

1.5.2 療效觀(guān)察 2組患者化療前和2次化療結(jié)束后4周分別檢查食管吞鋇片、食管鏡、胸部CT、腹部CT。根據(jù)RECIST1.1版療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)來(lái)判定治療療效。完全緩解（CR）：所有靶病灶消失，腫大淋巴結(jié)短軸＜1.0 cm；部分緩解（PR）：所有病灶半徑總和縮小30%以上；疾病穩(wěn)定（SD）：療效介于PR和PD之間；進(jìn)展（PD）：所有病灶半徑總和增加20%以上或出現(xiàn)新的病灶。治療總有效率=（CR+PR）/總例數(shù)×100%

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用Prism 6.0統(tǒng)計(jì)軟件完成，技數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用均數(shù)（）表示，組間組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 化療前后兩組血清CEA、CYFRA21-1的陽(yáng)性率比較 見(jiàn)表1。

2.2 化療前后兩組血清CEA、CYFRA21-1水平變化及比較 見(jiàn)表2。

表1 2組化療前后血清CEA、CYFRA21-1的陽(yáng)性率（n = 34） 例（%）

表2 2組血清CEA、CYFRA21-1水平的變化及比較（ ，n = 34） ng/mL

表2 2組血清CEA、CYFRA21-1水平的變化及比較（ ，n = 34） ng/mL

注：與治療前相比，# P＜0.05；與對(duì)照組比較，△P＜0.05

組 別 CEA CYFRA21-1對(duì)照組 治療前 6.71±0.22 7.76±0.49治療后 5.77±0.51# 5.47±0.23#治療組 治療前 6.17±0.38 6.73±0.16治療后 3.45±0.34#△ 4.15±0.65#△

2.3 化療前后兩組血清CEA、CYFRA21-1差值的比較 化療后，治療組和對(duì)照組血清CEA水平差值比較，有明顯下降，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；血清CYFRA21-1差值2組相比，下降無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。見(jiàn)圖1、圖2。

2.4 2組療效觀(guān)察 見(jiàn)表3。

圖1 2組治療前后血清CEA值下降差值比較

圖2 2組治療前后血清CYFRA21-1值下降差值比較

表3 2組療效比較（n = 34） 例

3 討論

歐美國(guó)家食管癌以腺癌為主，而我國(guó)則以食管鱗癌多見(jiàn)[5-6]。臨床上食管癌多以手術(shù)治療為主，但單純手術(shù)治療局部復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移率較高[7-8]。中醫(yī)藥配合放療、化療及手術(shù)治療可以明顯減輕不良反應(yīng)，增強(qiáng)免疫功能，提高患者生存期和生存質(zhì)量[9]。陳云、王洪鵬等報(bào)道用貞芪扶正顆粒可以有效的增強(qiáng)食管癌化療患者的免疫功能，加強(qiáng)免疫系統(tǒng)對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺滅，顯著提高療效[10-11]。目前臨床常用的化療藥物，除了經(jīng)典的氟尿嘧啶加順鉑外化療方案外，紫杉醇和其它鉑類(lèi)衍生物聯(lián)合化療方案同樣可以起到延長(zhǎng)患者生存的作用[12]。

血清癌胚抗原（CEA）和細(xì)胞角化素蛋白片段19（CYFRA21-1）是目前臨床食管癌常用的血清腫瘤標(biāo)志物[13-14]。CEA廣泛存在與人體各種組織和體液細(xì)胞中，在腫瘤生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)中起著重要的作用，消化系統(tǒng)腫瘤患者CEA的異常增高，在診斷消化系統(tǒng)腫瘤中靈敏度為40%～80%[15]。而CYFRA21-1濃度對(duì)食管癌的療效也有一定的相關(guān)性。杜蘭寧等研究報(bào)道，食管癌患者放化療前血CEA和CYFRA21-1的陽(yáng)性率可達(dá)86%～74%[16]。

食管癌在中醫(yī)中屬于“噎嗝”的范疇，總屬本虛標(biāo)實(shí)之癥。李中梓提出“憂(yōu)思悲恚則脾胃受傷，津液漸耗，郁氣生痰，痰塞不通，氣則上而不下，妨礙道路，飲食難進(jìn)，噎塞所由成也”。食管通結(jié)方是我院中西醫(yī)結(jié)合科金長(zhǎng)娟主任的臨床經(jīng)驗(yàn)方，方中黨參補(bǔ)中益氣為君藥，天龍、急性子、石見(jiàn)穿軟堅(jiān)散結(jié)為臣藥，制南星、煨訶子化痰散結(jié)為佐藥，枸橘李疏肝理氣為使藥，起到益氣化痰、消腫散結(jié)的作用。前期基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)研究表明，具有抑制食管癌細(xì)胞株TE-1增值、促進(jìn)其凋亡的作用[17-18]；食管通結(jié)方可以提高食管癌術(shù)后患者1、3、5年的生存期[19]；并可以有效的改善食管癌的臨床癥狀，減輕化療的不良反應(yīng)，并調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫功能[20]。

本研究結(jié)果顯示治療后2組血清CEA、CYFRA21-1水平均較治療前有所下降，實(shí)驗(yàn)組下降更加明顯，治療后，治療組血清CEA水平和對(duì)照組相比明顯降低。且治療組總有效率明顯高于對(duì)照組。食管通結(jié)方能降低患者化療后血CEA、CYFRA21-1的含量，提高化療的治療效果，在一定程度上起到減瘤增效的作用。