新疆哈薩克族與漢族食管癌患者血清P53抗體水平變化初步探討

李紫瓊 木尼拉·買買提 高峰

【關鍵詞】 食管癌；哈薩克族；血清p53抗體；酶聯免疫吸附法

【中圖分類號】R969.4 【文獻標志碼】A 【文章編號】1005-0019（2018）17-227-01

食管癌是我國常見的惡性腫瘤之一。近年來，雖然對食管癌的診斷及治療取得了一些進展，但是食管癌的病死率仍居高不下[1]，究其原因，主要是臨床發現早期診治和治療的食管癌多是中晚期患者。食管癌手術治療的5年生存率只有25%-40%[2]，預后較差，而早期食管癌患者5年生存率可達90%[3]。如能早期診斷及治療，5年生存率可提高到90%以上[4]。新疆維吾爾自治區是中西部的多民族居住區也是食管癌集中高發區之一，其中哈薩克族食管癌發病率最高（155.9/10萬）[5]。過去的30年間，在中國新疆維吾爾自治區居住的哈薩克民族中食管癌的發病率明顯增高。食管癌是早期發現，早期治療率低，預后差的消化道惡性腫瘤，如能早期診斷及治療，5年生存率可提高到90%以上[4-6]。不斷提高食管癌早期診斷水平，對于減輕新疆哈薩克民族的食管癌疾病負擔有著重要的意義。目前食道癌早期發現、早期診斷困難，缺乏有效的方法及血清學指標。P53基因突變與食管癌發生密切相關，P53基因突變后表達異常的P53蛋白，從而刺激機體自身體液免疫產生P53抗體。本研究應用酶聯免疫吸附法檢測新疆維吾爾自治區居住的哈薩克族人群、漢族人群食管癌患者及正常對照組血清P53 抗體水平， 探討血清p53抗體水平在新疆哈薩克族與新疆自治區居住的漢族食管癌患者之間表達有無差異。

方法

研究對象 選擇2015年3月至2017年3月在新疆維吾爾自治區人民醫院消化科門診及住院且診斷明確的進展期食管癌患者98例，其中哈薩克族食管49例，男29例，女20例，年齡在35-70歲，其中漢族食管癌 49例，男28例，女21例，年齡40-70歲。試驗前均向患者交代實驗的目的、試驗方法及試驗過程、，取得患者知情同意，并簽署知情同意書。納入標準：1.實驗組患者食管癌的診斷依據活組織的病理檢查結果。食管癌臨床病理分期參照內科學第七版，陸再英、鐘南山主編。對照組均為年齡及性別與之匹配的健康體檢者。2.實驗組和對照組都必須符合以下條件： 實驗組患者均為初發患者，未接受過任何治療，不伴有其他部位的腫瘤及腫瘤手術史。排除標準：除外術后復發的食管癌患者、接受過放化療的食管癌患者，除外其他部位腫瘤及其他部位腫瘤手術情況。應用酶聯免疫吸附法（ELISA）對的各組血清P53抗體進行檢測。

結果

哈薩克族食管癌組患者血清 P53 抗體（78.14±2.27）ng/L水平較正常對照組（0.13±0.11）ng/L 顯著升高（P<0.05），漢族食管癌組 P53 抗體（54.28±3.56）ng/L水平較正常對照組（0.13±0.11）ng/L 顯著升高（P<0.05），哈薩克族食管癌組患者血清p53抗體水平較漢族食管癌組明顯升高（P<0.05），差異具有統計學意義。

結論

本研究通過檢測新疆哈薩克族及漢族食管癌患者血清p53抗體，發現血清P53抗體在新疆哈薩克族及漢族食管癌患者血清中表達均有明顯升高，且哈薩克族食管癌組血清P53抗體明顯高于漢族食管癌組及正常對照組，本研究認為血清p53抗體可作為食管癌早期診斷血清學指標。Shimada 等[9]認為用血清 P53 抗體診斷食道癌，特異性強，敏感性高，其價值優于CEA 、SSC-Ag、CYFRA21-1等腫瘤標記物，這與我們的研究與此一致。

目前降低食管癌病死率的有效途徑是提高早期食管癌的檢出率，早期治療。但早期食管癌癥狀不典型，臨床上早期診斷仍缺乏有效的血清學指標。新疆維吾爾自治區居住的哈薩克民族中食管癌的發病率明顯增高，由于新疆哈薩克族集聚區經濟落后、認識不夠及宗教信仰的原因，缺乏體檢意識。待進食哽噎感明顯才來就診，大多數病人不愿行胃鏡檢查，即使行胃鏡檢查后仍拒絕活檢，從而導致大多數食管癌就診時均為晚期，失去手術機會及最佳治療時機。既往研究證實，食管癌的發生與p53基因突變有關，但P53基因和P53蛋白的檢測都需要腫瘤組織，要通過胃鏡活檢或手術切除后標本取得，而且基因及蛋白檢測方法復雜，費用高，耗時長，不易在臨床上廣泛推廣。本研究血清p53抗體檢測直接抽取血液就可以進行，取材方便，便于臨床應用，可為大規模人群篩查和流行病學研究提供一個新的手段[10]。本研究發現P53抗體在食管癌患者血清中均有明顯升高，新疆哈薩克族食管癌血清P53抗體表達明顯高于漢族食管癌患者。外周血清p53抗體水平檢測方便，費用低，可應用于臨床，血清p53抗體水平可作為新疆哈薩克族食管癌早期診斷及篩查的血清學指標。