金水六君煎加桃花四物湯治療慢性阻塞性肺疾病穩定期的臨床研究

黃秋琴 李強

摘要：目的觀察金水六君煎加桃花四物湯治療慢性阻塞性肺疾病（COPD）穩定期的臨床療效。方法將80例COPD穩定期患者隨機分為觀察組和對照組各40 例。對照組給予西醫常規吸入長效支氣管舒張劑聯合激素治療，觀察組在常規治療上加用金水六君煎合桃花四物湯口服治療，療程2月，比較分析治療前后2組中醫證候積分、CAT評分、肺功能、6 min步行距離變化。結果觀察組患者總有效率優于對照組（P<005）;觀察組患者肺功能、6 min步行距離改善優于對照組（P<005）。結論金水六君煎加桃花四物湯聯合西藥常規治療在改善慢性阻塞性肺疾穩定期患者臨床癥狀及肺功能、活動耐力等方面優于單純西藥治療。

關鍵詞：慢性阻塞性肺疾病;穩定期;金水六君煎;肺功能

中圖分類號：R2561? ? ?文獻標志碼：B? ? 文章編號：1007-2349（2018）06-0043-03

慢性阻塞性肺疾病（COPD，簡稱慢阻肺）是一種以持續氣流受限為特征的肺部疾病，其氣流受多呈進行性發展，與氣道和肺組織對煙草煙霧等有害氣體或有害顆粒的慢性炎癥反應增強有關[1]。慢阻肺是一種嚴重危害人類健康的常見病、多發病，據估計，2020年慢阻肺將位居全球死亡原因第3位，居世界疾病經濟負擔的第5位[1]。慢阻肺患者隨著疾病進展，后期多合并呼衰、肺心病、心衰等并發癥，嚴重降低患者的生存率及生活質量。而在防止患者病情進展、預防急性加重，提高運動耐力和生活質量等方面，慢阻肺穩定期的治療和管理顯得至關重要。中醫藥能通過多靶點、多途徑發揮作用，在慢阻肺穩定期治療中具有明顯的優勢。現對本院在常規西醫治療基礎上聯合金水六君煎加桃花四物湯治療穩定期慢阻肺的臨床觀察報道如下。

1 資料與方法

1.1.臨床資料所有病例均來自于以2015年5月—2017年5月本院心肺病科門診收治的COPD穩定期患者。病例均符合下述西醫COPD診斷標準以及中醫辨證標準（肺腎氣虛），按隨機數字表法隨機分為觀察組、對照組，每組各40例。對照組男29例，女11 例，年齡在50～79歲之間，平均年齡（6556±583）歲，病程為5～20 a。觀察組男30例，女10 例，年齡在53～77 歲之間，平均年齡約（6476±646）歲，病程為6～17 a。2組患者在性別、年齡以及病程等方面均無統計學差異，具有可比性。

1.2.診斷標準

1.2.1.西醫診斷標準參考中華醫學會呼吸病學分會發布的《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013年修訂版）》[1]。根據危險因素接觸史、臨床表現、體征及實驗室檢查等綜合分析。以肺功能檢測中，吸入支氣管舒張劑后第1秒用力呼氣容積（FEV1）占用力肺活量（FVC）的比值，即1秒率（FEV1/FVC%）<70%，確定為不完全可逆性氣流受限。

1.2.2.中醫肺腎氣虛證診斷標準參照《慢性阻塞性肺疾病中醫證候診斷標準（2011版）》[2]擬定：肺腎氣虛：①喘息、氣短，動則加重;②乏力或自汗，動則加重;③易感冒，惡風;④腰膝酸軟;⑤耳鳴或頭昏或面目虛浮;⑥小便頻數、夜尿多，或咳而遺溺;⑦舌質淡、舌苔白，或脈沉細或細弱。具備①、②、③中的2項，加④、⑤、⑥、⑦中的2項。血瘀證：①面色紫暗;②唇甲青紫;③舌質紫暗或有瘀斑或瘀點;④舌下絡脈迂曲、粗亂。具備①、②、③、④中的1項。

1.3.排除標準肺功能嚴重度分級為極重度的患者;嚴重呼吸衰竭的患者;肺炎、肺結核、肺癌、支氣管哮喘、支氣管擴張、肺心病等疾病患者;合并有嚴重心血管、肝、腎、內分泌和造血系統等疾病患者;精神疾病患者。

1.4.治療方法對照組：按《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013年修訂版）》ABCD組分別予長期吸入LAMA或LABA+ICS治療。觀察組：在對照組常規治療基礎上服金水六君煎加桃花四物湯。處方如下：熟地15 g，當歸10 g，陳皮12 g，半夏9 g，茯苓15 g，炙甘草5 g，黃芪 20 g，黨參15 g，桃仁15 g，紅花5 g，白芍12 g，川芎10 g等。每日1 劑，水煎至200 mL，每次100 mL，早、晚飯后各服1次，療程為2月。

1.5.療效判定

1.5.1.中醫證候積分參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[3]標準，證候積分=咳嗽、咯痰、喘息、胸悶、氣短、乏力等癥狀計分總和。按4分制，正常為0，輕為1，中為2，重為3。證候積分減少率=（治療前證候積分-治療后證候積分）/治療前證候積分×100%。療效按如下標準進行分類，臨床控制：臨床癥狀、體征消失或基本消失，證候積分減少≥90%。顯效：臨床癥狀、體征明顯改善，70%≤證候積分減少<90%。有效：臨床癥狀、體征均有好轉，30%≤證候積分減少<70%。無效：臨床癥狀、體征無明顯改善，甚或加重，證候積分減少<30%。總有效率=（臨床控制、顯效、有效人數之和）/總人數×100%。

1.5.2.西醫癥狀評估參考《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013年修訂版）》慢阻肺患者自我評估測試（COPD assessment test，CAT）問卷。CAT問卷包括咳嗽、咳痰、胸悶、氣喘、家庭勞動能力、睡眠、精力、情緒8個常見臨床問題，每道問題分數為0～5分，總分為0～40分，分數越高則病情越嚴重。

1.6.觀察的指標用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼氣容積（FEV1）、補吸氣量（IC）、6min步行距離。

1.7.統計學方法應用SPSS130 統計軟件。計量資料以均數±標準差（x±s）表示，組間比較選用獨立樣本t檢驗，計數資料采用χ2檢驗。偏態或方差不齊的計量資料、等級資料采用秩和檢驗。P<005 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1.2組臨床療效的比較觀察組總有效率為925%，對照組總有效率為775%，2組總有效率差異具有統計學意義（P<005）。見表1。

2.2.2組治療前后CAT評分比較治療前2組患者CAT評分無顯著差異，不具有統計學意義，治療后2組CAT評分均較治療前改善，但觀察組CAT評分改善高于對照組，差異具有統計學意義（P<005）。見表2。

2.3.治療前后肺功能指標的比較治療前2組FVC、FEV1及IC差異無統計學意義（P>005）。治療后2組FVC、FEV1及IC較治療前均有提高，觀察組提高幅度大于對照組，差異具有統計學意義（P<005）。見表3。

2.4.2組治療前后6 min步行距離比較治療前2組6 min步行距離差異無統計學意義（P>005）;觀察組6 min步行距離較治療前提高，差異有統計學意義（P<005）;觀察組6 min步行距離優于對照組，差異有統計學意義（P<005）。見表4。

慢性阻塞性肺疾病（COPD）以“咳、痰、喘、滿、悶”為臨床主癥，歸屬于中醫“肺脹”范疇。其病因多為長期吸煙，久咳、久喘、久哮、肺癆等肺系慢性疾患遷延失治，久病肺虛以及復感六淫外邪乘襲，肺脾腎三臟虛損，從而導致痰瘀阻結，氣道不暢，肺氣壅滯，胸膺脹滿，不能斂降所致[4]。COPD早期病變在肺，繼則影響脾、腎，后可病及于心。因肺主氣，開竅于鼻，外合皮毛，主表衛外，故外邪入侵，首先犯肺，導致肺氣宣降不利，上逆而咳，升降失常則喘。肺為氣之主，腎為氣之根，肺傷及腎，腎不納氣，則氣短不續，動則益甚。若肺病及脾，子盜母氣，脾失健運，津液不歸正化，痰濁內生，病久肺虛不能布津，脾虛不能轉輸，腎虛不能蒸化，痰濁潴留益甚。肺主治節，助心行血，肺虛治節失職，加之腎氣虧虛，氣不行血則血行澀滯，瘀血內生。本病的病機特點為“本虛標實、虛實夾雜”。發作時偏于標實，以痰濁、瘀血多見，穩定期時偏于本虛，以肺脾腎虛損為主，早期氣虛或氣陰兩虛多見。其中肺脾腎三臟虛損與痰瘀內阻，貫穿疾病始終。慢阻肺緩解期治療當扶正與祛邪并施，補肺，納腎與祛痰，化瘀合用[4]。

本研究采用金水六君煎合桃花四物湯加減補益肺脾腎三臟，佐以化痰行氣活血。《類證治裁》曰："喘由外感者治肺，由內傷者治腎"，指出咳喘治療雖有肺、脾的不同側重，但終不離乎治腎。金水六君煎出自《景岳全書》[5]，主治"肺腎虛寒，水泛為痰，或年高陰虛，氣血不足，外感風寒，咳嗽嘔惡，多痰喘急等癥”，又“治虛痰之喘”，“外感之嗽，凡屬陰虛血少，或腎氣不足，水泛為痰，而咳嗽不能愈者，悉宜金水六君煎加減主之，足稱神劑”。其方中重用熟地，配以當歸，補腎陰益精血，以期澆水灌根，治病之本。其次《證治準繩》云“痰之生，由于脾氣不足，不能致精于肺，……治痰宜先補脾，脾復健運之常，而痰自化矣"。金水六君煎中陳皮、半夏，性味辛溫，可理氣健脾，燥濕化痰，茯苓其性甘淡，滲濕利水，可杜絕生痰之源;同時加用甘溫之黃芪、黨參，專入脾肺二經，外可益氣固表，內可補肺健脾，利氣血生化之源，使中州健運而痰飲自消，甘草調和諸藥。現代臨床及藥理研究亦表明，金水六君煎可改善體內氧化與抗氧化的平衡紊亂狀態，清除自由基對機體的損傷作用[6];可降低COPD患者血清中IL-8、TNF-a等炎性細胞因子含量，調節機體免疫[7];可延長小鼠及豚鼠咳嗽潛伏期，減少咳嗽次數，有良好的鎮咳作用[8]，可提高慢支大鼠的糖皮質激素受體（GCR）的位點數及肺泡表面活性物質（PS）量，能促進纖毛運動和排痰量，消除自由基，抗炎，保護纖毛，提高淋巴細胞的吞噬率，提高血清IL一2水平[9]、可增強體力，抗疲勞，提高抗缺氧及耐寒能力[10]等。COPD患者由于長期低氧血癥和高碳酸血癥，致肺血管廣泛收縮導致肺動脈高壓，同時可見多發性肺細小動脈原位血栓形成，最終晚期可導致肺心病、右心衰竭。改善COPD患者的肺血管微循環，預防血栓生成可從病因上延緩肺動脈高壓、甚至肺心病、右心衰竭的發生，改善患者的預后。中醫亦認為“初病在氣，久病在血”，COPD久病往往夾雜瘀血，加用《醫宗金鑒》之桃花四物湯，有活血化瘀兼以養血之功。現代藥理研究亦表明，桃花四物湯中桃仁、紅花、當歸等藥物可抑制血小板聚集和釋放，降低血液黏稠度，激活纖維蛋白原溶解活性，預防血栓形成;同時還可擴張血管、降低肺循環阻力，改善微循環，提高機體抗缺氧能力[11]。

本研究選用金水六君煎加桃花四物湯全方以補肺脾腎虧虛為本，祛痰化瘀為標，虛實標本同治，通過多靶點干預COPD疾病進展。本研究結果表明，觀察組在改善臨床癥狀、肺功能、運動耐力等方面均優于對照組。由此證實金水六君煎合桃花四物湯治療慢性阻塞性肺疾病穩定期具有較好的療效。

參考文獻：

[1]中華醫學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組慢性阻塞性肺疾病診治指南[J].中華結核和呼吸雜志，2013，36（4）：255-264

[2]國家中醫藥管理局中醫病證診斷療效標準（2012版）[S].北京：中國醫藥科技出版社，2012：6

[3]衛生部中藥新藥臨床研究指導原則[S].北京：中國醫藥科技出版社，2002：64-65

[4]田德祿中醫內科學[M].北京：人民衛生出版社，2002：94-98

[5]明·張介賓景岳全書[M].上海：上海科學技術出版社，1959：986-998

[6]朱偉東，金普放，酈岳金水六君煎對慢性阻塞性肺疾病患者血清超氧化物歧化酶及丙二醛的影響[J].中國中醫急癥，2010，19（12）：2023-2023，2040

[7]鐘敏，葉小丹，李凍加味余水六君煎對慢阻肺穩定期患者相關因子的影響[J].中國老年保健醫學201210（3）：11-12

[8]黎俏梅，孟輝金水六君煎及其成分鎮咳的藥效學研究[J].四川中醫，2006，24（9）：16-17

[9]呂小亮，孟輝，沈英森，等金水六君煎膠囊對慢支大鼠肺糖皮質激素受體及肺表面活性物質的影響[J].山東中醫雜志200524（2）：107-108

[10]趙長鷹，沈英森，陳再智，等金水六君煎抗應激作用實驗研究[J].新中醫，1997，29（10）：35

[11]王本祥現代中藥藥理學[M].天津：天津科學技術出版社，1999