康艾注射液姑息治療晚期消化道惡性腫瘤近期療效及對(duì)患者免疫功能、生活質(zhì)量的影響

姜良華 于天霞

(海陽市人民醫(yī)院老年醫(yī)學(xué)科，山東 海陽 265100)

腫瘤姑息治療是指對(duì)所患腫瘤治療無效患者的積極、全面的醫(yī)療照顧，是緩解患者疼痛和解決其他軀體、社會(huì)、心理及精神等問題的治療手段〔1,2〕。晚期腫瘤患者主要臨床癥狀包括疼痛、惡心嘔吐、厭食、呼吸困難、便秘、惡性腸梗阻，生活質(zhì)量低下。此類患者對(duì)于可以改善臨床癥狀、提高生活質(zhì)量的姑息治療需求非常迫切。康艾注射液是由黃芪、人參、苦參素組成的中藥復(fù)方，是常用的腫瘤輔助藥，已有較多用于惡性腫瘤姑息治療的報(bào)道〔3,4〕，但相關(guān)機(jī)制研究不多。本文以康艾注射液姑息治療老年晚期消化道惡性腫瘤，觀察療效及對(duì)生活質(zhì)量的影響，并檢測患者細(xì)胞免疫功能，以期探討藥物可能的作用機(jī)制。

1 對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象 納入海陽市人民醫(yī)院老年醫(yī)學(xué)科收治的90例晚期消化道惡性腫瘤患者，不愿接受手術(shù)、化療或無法耐受上述療法。入選標(biāo)準(zhǔn)：男女不限；年齡>60歲；預(yù)計(jì)生存期≥3個(gè)月；具有影像學(xué)可測量的病灶等。排除標(biāo)準(zhǔn)：Karnofsky評(píng)分(KPS)<60分；過敏體質(zhì)；不按醫(yī)囑用藥；近期服用含有藜蘆的制劑等。按隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為對(duì)照組45例和觀察組45例，對(duì)照組男28例，女17例，年齡(66.0±8.3)歲；原發(fā)病：胃癌12例，肝癌20例，食管癌、胰腺癌各2例，結(jié)直腸癌8例，其他1例。觀察組男27例，女18例，年齡(67.1±9.4)歲；原發(fā)病：胃癌14例，肝癌15例，食管癌4例，胰腺癌2例，結(jié)直腸癌7例，其他3例。經(jīng)統(tǒng)計(jì)，兩組患者臨床資料相近(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 兩組均予止痛、營養(yǎng)支持、糾正電解質(zhì)紊亂、心理干預(yù)等措施。觀察組同時(shí)予康艾注射液(規(guī)格：10 ml，生產(chǎn)批號(hào)：20160903，生產(chǎn)廠家：長白山制藥股份有限公司)加入生理鹽水或5%葡萄糖注射液中靜脈滴注，3支/次，2次/d，30 d為1個(gè)療程。均治療2個(gè)療程。

1.3觀察指標(biāo) ①細(xì)胞免疫功能：晨起抽取空腹患者外周靜脈血上流式細(xì)胞儀(FACS Calibur，美國貝克曼公司)檢測，記錄T淋巴細(xì)胞(CD3+、CD3+CD4+、CD3+CD8+、CD4+/CD8+)，B細(xì)胞(CD19+)、NK細(xì)胞(CD3-CD16+CD56+、CD3+CD16+CD56+)和調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(CD4+CD25+)亞群表達(dá)情況。②生活質(zhì)量：采用歐洲癌癥研究治療組織制定的生活質(zhì)量核心問卷(EORTC QLQ-C30)進(jìn)行評(píng)價(jià)。該問卷包含1個(gè)總體健康狀況、5個(gè)功能領(lǐng)域(軀體功能、角色功能、認(rèn)知功能、情緒功能、社會(huì)功能)、3個(gè)主要癥狀(乏力、疼痛、惡心嘔吐)、6個(gè)反映癥狀和經(jīng)濟(jì)狀況的單項(xiàng)(呼吸困難、睡眠障礙、食欲減弱、便秘、腹瀉、經(jīng)濟(jì)困難)。其中，總體健康狀況、功能領(lǐng)域評(píng)分越高、主要癥狀及單項(xiàng)癥狀領(lǐng)域評(píng)分越低，表明患者生活質(zhì)量較好〔5，6〕。③記錄不良反應(yīng)。④療效評(píng)定：采用實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)(RECIST)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和進(jìn)展(PD)，客觀緩解率(ORR)=CR率+PR率，疾病控制率(DCR)= CR率+PR率+ SD率。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS21.0軟件進(jìn)行χ2及t檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1臨床療效比較 患者均完成2個(gè)月的治療，治療過程中未發(fā)現(xiàn)與康艾注射液相關(guān)的不良反應(yīng)。對(duì)照組ORR和DCR均顯著低于觀察組(χ2= 4.050 0，P=0.044；χ2=6.558 7，P=0.010)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較(n,n=45)

與對(duì)照組比較：1)P<0.05

2.2細(xì)胞免疫功能比較 與治療前相比，治療后對(duì)照組各淋巴亞群比例無明顯改變；觀察組除CD8+外，其余指標(biāo)均有明顯改善(P<0.05)，且均顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

2.3生活質(zhì)量比較 與治療前相比，治療后對(duì)照組總體健康狀況、惡心嘔吐、疼痛和睡眠障礙得到明顯改善(P<0.05)；觀察組總體健康狀況、軀體功能、情緒功能、乏力、惡心嘔吐、疼痛、睡眠障礙、食欲降低均有明顯改善(P<0.05)。組間相比，觀察組總體健康狀況、軀體功能、情緒功能、乏力、疼痛評(píng)分均顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

表2 兩組細(xì)胞免疫功能比較

與本組治療前比較：1)P<0.05；與對(duì)照組治療后比較：2)P<0.05，下表同

表3 兩組QLQ-C30量表評(píng)分比較

3 討 論

腫瘤患者在疾病進(jìn)展及治療過程中承受著巨大的癥狀負(fù)擔(dān)，其中以疼痛最為常見，其他包括惡心嘔吐、疲乏、厭食、便秘、焦慮抑郁、呼吸困難等；此外，醫(yī)源性操作亦可造成諸多不良反應(yīng)，如化療導(dǎo)致惡心嘔吐，放療會(huì)發(fā)生放射性損傷等。即腫瘤進(jìn)展及所采用的放化療手段均會(huì)造成晚期惡性腫瘤患者長期罹患多種不適，生活質(zhì)量嚴(yán)重下降。消化道惡性腫瘤常規(guī)治療選擇手術(shù)、化療和放療，晚期患者多因體質(zhì)差或無法耐受等因素而放棄放化療治療，以帶瘤生存、提高生存期和生存質(zhì)量為主要治療目的，多選擇姑息治療。

中醫(yī)中藥的姑息治療，辨證施治，在減輕晚期消化道惡性腫瘤患者臨床癥狀、提高生存質(zhì)量和延長生存期等方面具有較大優(yōu)勢〔7〕。康艾注射液是治療惡性腫瘤的代表中成藥之一，方中抗腫瘤有效成分包括黃芪多糖、黃芪皂苷、人參皂苷、人參多糖、苦參素等，上述成分體內(nèi)外均有良好抗腫瘤作用〔3〕。但相關(guān)作用機(jī)制研究不多。本文結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與接受常規(guī)支持治療相比，加用康艾注射液的患者ORR和DCR均明顯提高；QLQ-C30量表中總體健康狀況、軀體功能、情緒功能評(píng)分明顯增高，乏力、疼痛評(píng)分明顯降低，表明主要臨床癥狀改善更為明顯，這也與其ORR和DCR較高相吻合，與國內(nèi)文獻(xiàn)報(bào)道一致〔4〕。機(jī)體免疫包括細(xì)胞免疫和體液免疫，T細(xì)胞在控制腫瘤生長、殺傷腫瘤細(xì)胞中發(fā)揮作用；調(diào)節(jié)性T細(xì)胞對(duì)機(jī)體免疫反應(yīng)具有負(fù)調(diào)節(jié)作用，可維持自身耐受和避免免疫過度損傷機(jī)體；B淋巴細(xì)胞可介導(dǎo)體液免疫，產(chǎn)生特異性抗體；NK細(xì)胞是T、B淋巴細(xì)胞外的第三大類淋巴細(xì)胞，具有廣譜抗腫瘤作用。在腫瘤發(fā)生發(fā)展中，患者免疫功能失衡，各細(xì)胞亞群數(shù)量、功能等均發(fā)生了變化，參與并加重了疾病的進(jìn)展〔8,9〕。

本研究結(jié)果表明低下的免疫功能在一定程度上得到改善，與已有報(bào)道結(jié)果相似〔10,11〕。同時(shí)，本研究未觀察到與藥物相關(guān)的不良反應(yīng)，表明康艾注射液安全性良好。綜上所述，在常規(guī)的基礎(chǔ)上加用康艾注射液，可明顯改善晚期消化道腫瘤患者臨床療效，提高免疫功能和生活質(zhì)量。