扶正解毒方聯(lián)合艾灸對鼻咽癌患者放化療后口腔黏膜損傷及炎性反應(yīng)的影響

王 杰 黃 韻 勞國平 梁健忠

(廣西壯族自治區(qū)梧州市紅十字會醫(yī)院中醫(yī)科,梧州,543002)

近年來,全世界范圍內(nèi)鼻咽癌的發(fā)病率逐漸升高,臨床主要通過放化療治療鼻咽癌,但治療過程中放射線無法避免地對患者口腔黏膜造成損傷,此外劇烈疼痛、進(jìn)食困難等降低了患者在放射治療中的依從性,因此臨床治療效果受到影響[1-2]。因此如何預(yù)防或減輕放化療引起的口腔黏膜損傷,抑制口腔炎性反應(yīng)成為臨床治療難點。中醫(yī)認(rèn)為正氣虛則成巖,肝脾受損、營氣內(nèi)虛、痰瘀內(nèi)積、邪盛漸起是鼻咽癌的發(fā)病機(jī)制[3]。放化療引發(fā)的口腔黏膜損傷及炎性反應(yīng)等屬于“熱毒”之邪,毒熱之邪耗損陰津,進(jìn)而導(dǎo)致氣血、肌膚受損,扶正解毒方在扶正之余具有增效減毒的功效;艾葉可通經(jīng)、活絡(luò)、溫陽,在灸法下釋放藥性與熱性以達(dá)到治療目的[4-5]。本研究著重探討扶正解毒方聯(lián)合艾灸對鼻咽癌患者放化療后口腔黏膜損傷及炎性反應(yīng)的影響?，F(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月至2017年10月梧州市紅十字會醫(yī)院收治的鼻咽癌患者105例為研究對象,所有患者均行放化療治療,之后按照治療方法的不同分為中藥+艾灸組、中藥組與對照組,每組35例,中藥組與對照組各脫落1例,3組間一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。見表1。

表1 3組一般資料比較

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷依據(jù)參照相關(guān)文獻(xiàn)[6];放射性口腔黏膜炎診斷依據(jù)為《腫瘤放射治療學(xué)》[7];中醫(yī)診斷依據(jù)為《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[8],辨證分型為陰虛內(nèi)熱證。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者;經(jīng)病理學(xué)檢查確診為鼻咽癌者;可以耐受放化療治療者;治療前無明顯口腔咽喉炎性反應(yīng)者;患者及其家屬簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 合并心血管循環(huán)系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、造血系統(tǒng)、消化系統(tǒng)疾病者;精神疾病患者;對研究所用藥物存在嚴(yán)重過敏反應(yīng)者等。

1.5 脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn) 治療中發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)需中斷治療者;治療中途加入其他臨床研究或自行使用影響療效判定藥物者;研究資料不全者等。

1.6 治療方法 3組患者均行放化療治療:采用Varian Eclipse8.6計劃系統(tǒng)進(jìn)行三維適形放療,放療劑量為1.80～2.18 Gy,5次/周;鼻咽部照射劑量66～72 Gy,32～36次;頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶根治劑量64～66 Gy,30～33次;頸部淋巴結(jié)區(qū)域預(yù)防劑量50.4 Gy,28次;采用TP方案進(jìn)行化療,120 mg紫杉醇d1～d8,40 mg奈達(dá)鉑d2～d4。對照組于放化療結(jié)束后采用常規(guī)治療,給予復(fù)方硼砂含漱液(上海運佳黃浦制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H31022772,250 mL/瓶),使用時含漱,15 mL/次,加5倍量溫水稀釋后漱口用,3～4次/d。中藥+艾灸組采用扶正解毒方聯(lián)合艾灸進(jìn)行治療,扶正解毒方:取黃芪、潞黨參、炒白術(shù)、薏苡仁各30 g,制黃精、云靈芝各20 g,山慈菇、醋莪術(shù)、蛇舌草、藤梨根各10 g,以水煎煮濃縮至300 mL,1劑/d,每日早晚溫服;艾灸:在開始化療后第1 d行膈鹽艾灸神闕穴,1次/d,10壯/次(艾炷底徑1.5 cm,高2 cm,重64 g),療程共計30次。中藥組單獨采用扶正解毒方進(jìn)行治療,連續(xù)治療3個月。

1.7 觀察指標(biāo) 1)觀察3組患者臨床療效;2)比較3組患者治療前后口腔黏膜損傷狀況,放射性口腔黏膜炎診斷標(biāo)準(zhǔn):輕度疼痛,黏膜充血或紅腫為Ⅰ級;中度疼痛但可進(jìn)流質(zhì)食物,片狀黏膜炎,具有炎性分泌物、水腫或潰瘍?yōu)棰蚣?重度疼痛,吞咽困難,黏膜融合的纖維性黏膜炎,嚴(yán)重水腫或潰瘍?yōu)棰蠹?重度疼痛難以進(jìn)食,黏膜潰瘍或出血壞死為Ⅳ級;3)分別于治療前后采用PH試紙測試3組患者口腔內(nèi)PH值;采用視覺模擬評分法(VAS)評估3組患者口腔疼痛狀況,分值越高表示疼痛越嚴(yán)重;4)采集3組患者晨起空腹外周靜脈血3 mL,3 000 r/min離心10 min,用ELISA法檢測血清中轉(zhuǎn)化生長因子-β1(TGF-β1)、白細(xì)胞介素(IL-6)及C反應(yīng)蛋白(CRP)水平;5)統(tǒng)計3組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況,包括消化道反應(yīng)、骨髓抑制、唾液腺損傷及口腔黏膜反應(yīng)等。

1.8 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)[8]:治療后口腔黏膜紅腫、疼痛等癥狀顯著改善,潰瘍面積縮小超過50%為顯效;治療后口腔癥狀有所改善,潰瘍面積縮小30%～50%為有效;治療后口腔癥狀無變化或惡化,潰瘍面積縮小不足30%或擴(kuò)大為無效。臨床總有效率=(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效比較 治療后中藥+艾灸組、中藥組、對照組的總有效率分別為77.89%、65.66%、59.00%,3組間總有效率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),且中藥+艾灸組總有效率高于中藥組與對照組(P<0.01)。見表2。

2.2 3組治療前后口腔黏膜損傷情況比較 治療后中藥+艾灸組放射性口腔黏膜炎分級為Ⅰ級、Ⅱ級的患者例數(shù)較治療前顯著增加,Ⅲ級、Ⅳ級患者例數(shù)顯著減少,且Ⅰ級患者例數(shù)/Ⅲ級、Ⅳ級患者例數(shù)分別顯著少于/多于中藥組與對照組(P<0.05或P<0.01);治療后中藥+艾灸組、中藥組患者口腔內(nèi)PH值及3組VAS評分較治療前顯著下降,且中藥+艾灸組顯著低于中藥組與對照組(P<0.05或P<0.01)。見表3。

2.3 3組治療前后血清炎性因子水平比較 治療后3組血清中TGF-β1、IL-6、CRP水平均較治療前顯著下降,且且中藥+艾灸組顯著低于中藥組與對照組(P<0.01)。見表4。

表2 2組臨床療效比較[例(%)]

注:與中藥+艾灸組比較,*P<0.05,**P<0.01

表3 3組治療前后口腔黏膜損傷情況比較

注:與治療前比較,*P<0.05,**P<0.01;與中藥+艾灸組比較,△P<0.05,△△P<0.01

表4 3組治療前后血清炎性因子水平比較

注:與治療前比較,*P<0.05,**P<0.01;與中藥+艾灸組比較,△P<0.05,△△P<0.01

2.4 3組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療后3組間消化道反應(yīng)、骨髓抑制及唾液腺損傷等不良反應(yīng)發(fā)生率差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表5。

表5 3組治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況比較(例)

3 討論

鼻咽部惡性腫瘤在我國南方地區(qū)發(fā)病率較高,且由于鼻咽部特殊解剖結(jié)構(gòu)所致,放化療治療后極易造成口腔黏膜損傷及炎性反應(yīng)的發(fā)生,這是因為放射線會損傷口腔黏膜毛細(xì)血管,致使局部出現(xiàn)循環(huán)障礙,引發(fā)口腔黏膜水腫、充血,嚴(yán)重者甚至發(fā)生唾液分泌功能障礙[9-10]。放射性口腔黏膜炎的發(fā)生使得口腔中細(xì)菌集聚,增加了感染風(fēng)險,因此嚴(yán)重降低鼻咽癌患者的生命質(zhì)量及治療依從性,基于上述現(xiàn)狀,臨床開始探索行之有效的治療方法。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為放射治療中的X射線為火邪之毒,可傷陰耗津,損害脾胃運化功能,久而久之導(dǎo)致氣陰兩虛,血瘀或瘀毒熱盛,虛、火、痰三者互為因果,共同構(gòu)成鼻淵發(fā)生的病機(jī)。中醫(yī)治療鼻淵多辨病與辨證相結(jié)合,遵循清熱解毒、養(yǎng)陰生津、涼血活血、補(bǔ)氣健脾、固本扶正等方針[11-12]。《醫(yī)學(xué)心悟·火字解》中將火分為內(nèi)、外火,并認(rèn)為外火宜“驅(qū)”,內(nèi)火則需依照“達(dá)、滋、溫、引”的方法進(jìn)行化解。本研究所應(yīng)用的扶正解毒方中黃芪補(bǔ)氣升陽、益衛(wèi)固表、脫毒生肌;潞黨參補(bǔ)中益氣,健脾益肺;炒白術(shù)健脾益氣,與薏苡仁共同發(fā)揮利水滲濕、祛濕除痹的功效;制黃精補(bǔ)脾潤肺,養(yǎng)陰生津;云靈芝益腎利尿;山慈菇清熱解毒、消癰散結(jié);醋莪術(shù)行氣破血、消積止痛;蛇舌草清熱解毒,消癰散結(jié),利尿除濕;藤梨根清熱解毒、祛風(fēng)除濕;全方共奏清熱解毒、扶本固正、化痰燥濕的作用[13-14]。隔鹽艾灸神闕穴具有健脾益腎、回陽蘇厥的功效,在多種疾病的防治中具有顯著作用[15];李金紅等[16]研究顯示,隔鹽艾灸神闕穴可顯著降低鼻咽癌患者放化療后血清中中分子物質(zhì)(MMS)及丙二醛(MDA)水平,從而提升機(jī)體對過氧化自由基的清除力,減輕放化療對機(jī)體的損傷。本研究結(jié)果顯示,治療后中藥+艾灸組總有效率高于中藥組與對照組;治療后中藥+艾灸組放射性口腔黏膜炎分級為Ⅰ級、Ⅱ級的患者例數(shù)較治療前顯著增加,Ⅲ級、Ⅳ級患者例數(shù)顯著減少,且Ⅰ級患者例數(shù)/Ⅲ級、Ⅳ級患者例數(shù)分別顯著少于/多于中藥組與對照組;治療后中藥+艾灸組、中藥組患者口腔內(nèi)PH值及3組VAS評分較治療前顯著下降,且中藥+艾灸組顯著低于中藥組與對照組,提示扶正解毒方聯(lián)合艾灸對鼻咽癌患者放化療后的口腔黏膜損傷的改善作用最為顯著,調(diào)節(jié)口腔內(nèi)PH值并緩解患者疼痛。

扶正解毒方具有較強(qiáng)的抗菌、抗炎作用,且可提高患者整體軀體功能,提高機(jī)體免疫能力,增強(qiáng)其對炎性反應(yīng)物質(zhì)的消除能力[17-18];艾灸具有調(diào)整臟腑陰陽氣血及邪正虛實的效果,從整體調(diào)節(jié)患者機(jī)體功能,且可調(diào)節(jié)其免疫功能,促進(jìn)免疫器官功能恢復(fù)正常,從而發(fā)揮抗炎效果[19-20]。本研究結(jié)果顯示,治療后3組血清中TGF-β1、IL-6、CRP水平均較治療前顯著下降,且中藥+艾灸組顯著低于中藥組與對照組;治療后中藥+艾灸組0級、Ⅰ級消化道反應(yīng)患者例及Ⅲ級骨髓抑制患者例數(shù)少于中藥組及對照組,0級、Ⅰ級骨髓抑制患者例數(shù)少于對照組,提示扶正解毒方聯(lián)合艾灸可顯著降低鼻咽癌患者放化療后血清中炎性因子水平,減少其他不良反應(yīng)的發(fā)生,提升整體治療效果。

綜上所述,扶正解毒方聯(lián)合艾灸可顯著降低鼻咽癌患者放化療后口腔黏膜損傷,有效減少炎性反應(yīng)及其他不良反應(yīng)的發(fā)生,臨床療效及安全性值得信賴。