降脂合劑對(duì)高脂血癥大鼠血脂代謝、低密度脂蛋白氧化易感性及血液黏濃聚凝狀態(tài)的影響

梁澤明 賈軍正 曹 瑞

(1 陜西省寶雞市中醫(yī)醫(yī)院心內(nèi)科，寶雞，721000； 2 陜西省榆林市星元醫(yī)院心內(nèi)科，榆林，719000)

近年來(lái)，隨著高脂血癥患者數(shù)量的逐漸增多，高脂血癥引發(fā)的一系列疾病也得到了人們的廣泛關(guān)注[1-2]。為了尋求對(duì)高脂血癥更好的治療方法。降脂合劑是土家族地區(qū)用于治療痰濕等證的經(jīng)驗(yàn)方，具有很好的活血以及祛痰化瘀的功效，目前該降脂合劑用于治療高血脂的報(bào)道較少，為此本文擬選取雄性Wistar大鼠，探討降脂合劑對(duì)高脂血癥患者血脂代謝、低密度脂蛋白(LDL)氧化易感性及血液黏濃聚凝狀態(tài)的影響，我們選取60只實(shí)驗(yàn)性大鼠展開(kāi)了相關(guān)試驗(yàn)研究。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 材料與方法

1.1 材料

1.1.1 動(dòng)物 選取雄性Wistar大鼠(購(gòu)買(mǎi)于浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心)60只,10～12周齡，平均體重(198±16)g，室溫(22±2)℃，自由飲水。

1.1.2 藥物 高脂飼料由77.1%的基礎(chǔ)飼料加上10%的豬油和5%的蛋黃、5%的蔗糖、2%的膽固醇、0.6%的膽酸鈉以及0.3%的丙硫氧嘧啶組成[3]；降脂合劑由江邊一碗水8 g和頭頂一顆珠15 g、郁金10 g、太子參15 g、姜黃10 g、生蒲黃6 g、丹參6 g、澤瀉8 g、銀杏葉12 g、決明子6 g等組成[4]，其中中藥飲片均于廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院購(gòu)買(mǎi)。

1.1.3 試劑和儀器 電子天平；三蒸水制備系統(tǒng)；酶標(biāo)儀；高壓蒸汽滅菌器TOMY公司USA手持超聲勻漿機(jī)；-80 ℃超低溫冰箱；低溫冰箱；微量可調(diào)節(jié)移液器；冷凍臺(tái)式離心機(jī)EPENDORF；光學(xué)顯微鏡；石蠟包埋機(jī)。

1.2 方法

1.2.1 分組與模型制備 將所有入選大鼠隨機(jī)分為6組，每組10只，分別記為降脂合劑低、中、高劑量組和辛伐他汀組、模型組以及對(duì)照組。對(duì)照組采用基礎(chǔ)飼料進(jìn)行喂養(yǎng)，其他各組均采用高脂飼料進(jìn)行喂養(yǎng)建立高脂血癥大鼠模型，同時(shí)進(jìn)行預(yù)防給藥。

1.2.2 給藥方法 根據(jù)體表面積公示和等效臨床劑量[5]，對(duì)降脂合劑的中等劑量組進(jìn)行每天5.0 g/kg降脂合劑給藥，而低劑量和高劑量組則分別每天給予降脂合劑，2.5 g/kg或10.0 g/kg，對(duì)于模型組和對(duì)照組則給予等量的生理鹽水，辛伐他汀組則每天給予7.2×10-3g/kg的藥量。

1.2.3 檢測(cè)指標(biāo)與方法 測(cè)定各組10個(gè)星期后的血脂代謝、LDL氧化易感性及血液黏濃聚凝狀態(tài)[2]。測(cè)定方法：取5 mL收集于真空采血管內(nèi)，取全血送血液黏濃聚凝狀態(tài)檢測(cè)；取3 mL靜置裝于真空采血管中,血液置37 ℃恒溫箱中1 h,轉(zhuǎn)速調(diào)為3 000 r/min,離心10 min，送至檢驗(yàn)科全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè),分析血脂代謝、LDL氧化易感性。

2 結(jié)果

2.1 6組降大鼠血清LDL氧化易感性比較 對(duì)照組的Lag time和Tmax均顯著長(zhǎng)于模型組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=5.365，P<0.05)；而辛伐他汀組和3組降脂合劑組的Lag time和Tmax均明顯長(zhǎng)于模型組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；并且降脂合劑高、中劑量組的LDL抗氧化能力均明顯高于降脂合劑低劑量組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 6組降大鼠血清LDL氧化易感性比較

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05；與模型組比較，△P<0.05；與降脂合劑低劑量組比較，▲P<0.05

2.2 6組載脂蛋白比較 降脂合劑高、中劑量組對(duì)ApoA/ApoB和ApoA、ApoB值的作用大于降脂合劑低劑量組(P<0.05)；辛伐他汀組和降脂合劑高、中、低劑量組的ApoA/ApoB和ApoA值明顯較模型組高，而辛伐他汀組和降脂合劑高、中組的ApoB的值則低于模型組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；與對(duì)照組比較，模型組的ApoB升高，而ApoA/ApoB和ApoA值則明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

2.3 6組血液流變學(xué)比較 降脂合劑高、中劑量組對(duì)EET和ηp、ηb(高、中、低切)、IED、HCT、IEA的作用均顯著強(qiáng)于降脂合劑低劑量組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；降脂合劑高劑量組對(duì)于EET和ηp、ηb(高、中、低切)、IED等的作用強(qiáng)于辛伐他汀組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，降脂合劑高、中劑量組對(duì)于IEA和HCT的作用強(qiáng)于辛伐他汀組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；降脂合劑高、中、低劑量組和辛伐他汀組的EET和ηp、HCT、以及ηb(高、中、低切)值均低于模型組，僅有IED值較模型組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；模型組的EET、HCT、ηp、ηb(高、中、低切)、IEA等值均顯著高于對(duì)照組，僅有IED值較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3、4。

表2 6組載脂蛋白比較

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05；與模型組比較，△P<0.05；與降脂合劑低劑量組比較，▲P<0.05

表3 6組血液流變學(xué)比較

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05；與模型組比較，△P<0.05；與降脂合劑低劑量組比較，▲P<0.05；與辛伐他汀組比較，□P<0.05

表4 6組紅細(xì)胞變形比較

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05；與模型組比較，△P<0.05；與降脂合劑低劑量組比較，▲P<0.05；與辛伐他汀組比較，□P<0.05

3 討論

高脂血癥是指患者血脂水平過(guò)高所引起的一系列嚴(yán)重危害人體健康的疾病，可以分為原發(fā)性和繼發(fā)性2種類(lèi)型[6]。其中原發(fā)性高脂血癥與遺傳有關(guān)，由于基因缺陷使得參與脂蛋白代謝和轉(zhuǎn)運(yùn)的受體以及酶和載脂蛋白異常而致[7]。繼發(fā)性高脂血癥則多發(fā)生于代謝性紊亂疾病，如黏液性水腫、高血壓和糖尿病等，其他因素如性別、年齡、吸煙飲酒、體力活動(dòng)等因素也與繼發(fā)性高脂血癥的發(fā)生有關(guān)[8]。臨床上脂質(zhì)在血管內(nèi)皮沉積所導(dǎo)致的動(dòng)脈硬化以及脂質(zhì)在真皮內(nèi)沉積所導(dǎo)致的黃色瘤均是高脂血癥患者的主要表現(xiàn)，但是由于黃色瘤發(fā)生率不高，并且動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展也是極為緩慢的一種漸進(jìn)過(guò)程，所以一般情況下高脂血癥不易被人們察覺(jué)，僅有少數(shù)在無(wú)意中做血液生化檢驗(yàn)時(shí)才會(huì)被發(fā)現(xiàn)[9]。臨床治療高脂血癥患者主要包括控制理想體重、進(jìn)行運(yùn)動(dòng)鍛煉、戒煙、藥物和飲食治療以及血漿凈化治療、外科治療等[9-12]。

本研究結(jié)果顯示，對(duì)照組的Lag time和Tmax均顯著高于模型組，提示模型組的血清LDL-C抗氧化能力明顯降低；而辛伐他汀組和3組降脂合劑組的Lag time和Tmax均明顯長(zhǎng)于模型組，提示辛伐他汀組和3組降脂合劑組的血清LDL抗氧化能力均明顯增強(qiáng)；并且降脂合劑高、中劑量組的LDL抗氧化能力均明顯高于降脂合劑低劑量組。降脂合劑高、中劑量組對(duì)ApoA/ApoB和ApoA、ApoB值的作用顯著優(yōu)于降脂合劑低劑量組；辛伐他汀組和降脂合劑高、中、低劑量組的ApoA/ApoB和ApoA值明顯較模型組高，而辛伐他汀組和降脂合劑高、中組的ApoB的值則顯著低于模型組；與對(duì)照組比較，模型組的ApoB顯著升高，而ApoA/ApoB和ApoA值則明顯下降。降脂合劑高、中劑量組對(duì)EET和ηp、ηb(高、中、低切)、IED、HCT、IEA的作用均顯著強(qiáng)于降脂合劑低劑量組；降脂合劑高劑量組對(duì)于EET和ηp、ηb(高、中、低切)、IED等的作用顯著強(qiáng)于辛伐他汀組，降脂合劑高、中劑量組對(duì)于IEA和HCT的作用顯著強(qiáng)于辛伐他汀組；降脂合劑高、中、低劑量組和辛伐他汀組的EET和ηp、HCT、以及ηb(高、中、低切)值均顯著低于模型組，僅有IED值較模型組高；模型組的EET、HCT、ηp、ηb(高、中、低切)、IEA等值均顯著高于對(duì)照組，僅有IED值較對(duì)照組低。血脂是指血液中的脂質(zhì)成分，其中較為常見(jiàn)的包括磷脂、三酰甘油以及膽固醇等3種類(lèi)型[13-15]。近年來(lái)，隨著人們生活水平的提高和飲食結(jié)構(gòu)的改變，人們的血脂水平也慢慢隨之升高[16-17]。臨床血脂代謝異常是引發(fā)腦卒中、高血壓、糖尿病和冠心病等疾病的重要危險(xiǎn)因素，因此降低血脂異常升高對(duì)于心腦血管疾病的防治具有非常重要的意義[18]。低密度脂蛋白作為一種脂蛋白顆粒，可以運(yùn)載膽固醇進(jìn)入外周組織細(xì)胞，同時(shí)也可以被氧化成氧化低密度脂蛋白，其攜帶的膽固醇可以沉積在動(dòng)脈壁上造成動(dòng)脈粥樣硬化[19]。降脂合劑則是土家族地區(qū)用于治療痰濕等證的經(jīng)驗(yàn)方，具有很好的活血以及祛痰化瘀的功效。

綜上所述，降脂合劑對(duì)于實(shí)驗(yàn)性高脂血癥大鼠的血脂代謝以及血液黏濃聚凝狀態(tài)具有較好的調(diào)節(jié)作用，同時(shí)降脂合劑還能夠有效降低大鼠體內(nèi)LDL氧化易感性，在血脂和血流異常方面降脂合劑還能夠起到不錯(cuò)的調(diào)節(jié)和治療效果。