腎炎四味片對慢性腎小球腎炎患者免疫功能及炎性反應指標的影響

譚艷菊 宋 羽 何炳洪

(1 三峽大學附屬仁和醫(yī)院藥械科,宜昌,443001； 2 南方醫(yī)科大學第三附屬醫(yī)院藥學部,廣州,510630)

慢性腎小球腎炎(Chronic Glomerulonephritis，CGN)是由多種因素導致的腎小球免疫炎癥性疾病，患者主要表現有水腫、蛋白尿及輕度氮質血癥等，是常見的慢性腎臟病，病情呈進行性發(fā)展，易反復，遷延難愈，若治療不及時，容易導致不可逆的慢性腎衰竭，是終末期腎衰竭的常見因素[1]。因此，CGN的早期治療尤為重要，細胞毒類藥物及糖皮質激素等是西醫(yī)常用治療手段，然而長期應用易出現骨髓抑制、股骨頭壞死等嚴重不良反應[2-3]。中醫(yī)藥治療CGN具有不良反應小、多靶點、多途徑等特點，可以從不同角度影響疾病進展，改善患者腎功能，提高臨床治療效果[4]。有研究[5]顯示腎炎四味片對CGN的治療有一定的臨床優(yōu)勢。本研究旨在探討腎炎四味片對CGN的臨床療效及對患者免疫功能和炎性反應指標的影響?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年2月至2017年5月在我院接受治療的CGN患者116例，按照隨機數字表法分為觀察組及對照組，每組58例。觀察組中男31例，女27例；年齡28～67歲，平均年齡(49.7±4.6)歲；病程10個月～9年，平均病程(6.3±1.9)年。對照組中男29例，女29例；年齡25～68歲，平均年齡(50.5±4.3)歲；病程1～10年，平均病程(6.5±1.6)年。2組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經三峽大學附屬仁和醫(yī)院倫理委員會審核批準[審批號:(2015)倫審第(15)號]。

1.2 診斷標準 中醫(yī)診斷參照《慢性腎小球腎炎的診斷、辨證分型及療效評定(試行方案)》[6]中CGN的診斷標準，西醫(yī)診斷參照《內科學》[7]中CGN的診斷標準，并結合相關實驗室檢查確診。

1.3 納入標準 符合上述診斷標準者；年齡18～80歲者；依從性良好，且可以配合完成相關治療及檢查者；自愿加入本研究并對本研究知情同意者。

1.4 排除標準 合并惡性腫瘤、泌尿系統(tǒng)嚴重感染、嚴重肝腎功能及造血功能等異常者；存在電解質紊亂者；對本研究使用藥物過敏者；妊娠及哺乳期婦女等。

1.5 脫落與剔除標準 治療期間擅自更改藥物或劑量者；治療期間因各種原因中斷聯(lián)系或退出者；實驗室結果檢查不全者；治療期間因出現明顯不良反應需要更改治療方案者。

1.6 治療方法 2組患者均給予控制血壓、限制飲食、降低尿蛋白等常規(guī)治療，對照組口服鹽酸貝那普利片(北京諾華制藥有限公司，國藥準字H20000292)治療，10 mg/次，1次/d。觀察組口服腎炎四味片(湖北億雄祥瑞藥業(yè)有限公司，國藥準字Z42021945)治療，8片/次，3次/d。2組均連續(xù)治療2個月。

1.7 觀察指標 分別于治療前后抽取患者空腹靜脈血，離心分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測血清中白細胞介素-6(IL-6)、IL-8、白細胞誘素-1(Lkn-1)和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)等炎性因子水平。采用流式細胞儀檢測2組治療前后全血T細胞亞群CD3+、CD4+、CD8+比例，計算CD4+/CD8+。采用尿液自動分析儀檢測2組治療前后24 h尿蛋白定量(24 h pro)。所有操作嚴格按照試劑盒說明書進行。

1.8 療效判定標準 依據《慢性腎小球腎炎的診斷、辨證分型及療效評定(試行方案)》[5]評估2組臨床療效，痊愈：水腫癥狀完全消失，24 h尿蛋白<200 mg，尿紅細胞連續(xù)2個月檢查為陰性，尿沉渣計數及腎功能均恢復正常；顯效：水腫癥狀基本消失，24 h尿蛋白減少>50%，尿紅細胞計數<3個，尿沉渣計數及腎功能基本接近正常；有效：水腫癥狀有所改善，24 h尿蛋白減少25%～49%，尿紅細胞計數<5個，尿沉渣計數及腎功能有所改善；無效：水腫癥狀無改善，甚至加重，24 h尿蛋白、尿紅細胞計數、尿沉渣計數及腎功能均無變化?？傆行?(痊愈+顯效+有效)例數/總例數×100%。

2 結果

2.1 2組臨床療效比較 治療后觀察組總有效率為93.10%，顯著高于對照組的79.31%(P<0.05)。見表1。

2.2 2組治療前后炎性因子及24 h尿蛋白水平變化 與治療前比較，治療后2組Lkn-1、TNF-α、24 h尿蛋白及觀察組IL-6和IL-8水平均明顯降低(P<0.05或P<0.01)，且觀察組顯著低于對照組(P<0.05或P<0.01)。見表2。

2.3 2組治療前后免疫功能指標比較 與治療前比較，治療后觀察組CD3+、CD4+比例及CD4+/CD8+均明顯升高(P<0.01)，且明顯高于對照組(P<0.01)；觀察組CD8+比例明顯降低，且明顯低于對照組(P<0.01)。見表3。

表1 2組臨床療效比較[例(%)]

注：與對照組比較，*P<0.05

表2 2組治療前后炎性因子及24 h尿蛋白水平變化

注：與治療前比較，*P<0.05，**P<0.01；與對照組比較，△P<0.05，△△P<0.01

表3 2組治療前后免疫功能指標比較

注：與治療前比較，**P<0.01；與對照組比較，△△P<0.01

3 討論

CGN具體發(fā)病機制尚不完全清楚，但其與細菌、病毒等的感染密切相關，機體被感染后，腎小球中抗原與淋巴細胞結合，引起腎小球局部炎性反應，屬于一種自身免疫性炎性反應疾病，因此緩解局部炎性反應、改善患者免疫功能是治療的重要措施[8]。CGN屬中醫(yī)“虛勞”“血尿”“水腫”等范疇，CGN患者久病多虛，病程綿長，脾胃氣虛，固攝不佳，而致血尿。研究[9-10]顯示，采用中西醫(yī)結合或中醫(yī)辨證施治的方法可以有效治療CGN，提高臨床療效。本研究所用腎炎四味片由黃芪、石韋、細梗胡枝子、黃芩4味中藥精制而成，黃芪可益衛(wèi)固表、補氣升陽、益氣健脾、利水消腫；石韋歸肺與膀胱經，上清肺熱，下走膀胱，有利尿通淋之功；細梗胡枝子清熱止血，黃芩有清熱燥濕、涼血解毒之功。全方諸藥共用，表里兼治，共奏益氣健脾、清熱解毒、利水消腫之功。本研究結果顯示，治療后觀察組總有效率為93.10%，顯著高于對照組的79.31%，且觀察組24 h尿蛋白顯著低于對照組，提示腎炎四味片可以明顯降低CGN患者24 h尿蛋白，提高臨床治療效果。

研究[11-12]表明，CGN的發(fā)生與免疫失衡密切相關，細胞免疫缺陷及免疫復合物誘使外周血單核細胞及腎小球系膜細胞等釋放IL-6、IL-8等炎性細胞因子，促使腎小球系膜細胞增殖及腎小球硬化，加重炎性反應。Lkn-1可激活啟動炎性反應的關鍵細胞—單核巨噬細胞；研究[13]顯示，炎性反應患者體內Lkn-1水平明顯高于正常人群。TNF-α既可介導炎性反應，又可參與生殖系統(tǒng)免疫調節(jié)，其水平異常升高，可引發(fā)腎臟相關疾病，患者臨床表現為水腫和蛋白尿[14-15]。腎炎四味片中黃芪有效成分黃芪多糖可以影響炎性反應發(fā)生的多個環(huán)節(jié)，調節(jié)機體抗炎/促炎因子的平衡，對多種炎性疾病均有一定的干預作用[16]。本研究結果顯示，與治療前比較，治療后2組血清Lkn-1、TNF-α及觀察組IL-6和IL-8水平均明顯降低，且觀察組顯著低于對照組，提示腎炎四味片可更明顯地降低CGN患者血清炎性因子水平，控制炎性反應進展。細胞免疫系統(tǒng)中，CD3+是T淋巴細胞總值，CD4+是輔助型T細胞，CD8+則具有毒殺和抑制作用，研究[17-18]證實CGN的發(fā)生與CD3+、CD4+、CD8+的失衡有關，患者細胞免疫功能低下，活化受限，具體表現為CD3+、CD4+比例及CD4+/CD8+降低，CD8+比例升高。腎炎四味片有利尿消腫之功，且現代藥理學研究[19]表明，黃芪具有較強的免疫增強作用，石韋可增強機體吞噬細胞的能力。本研究結果顯示，與治療前比較，治療后觀察組CD3+、CD4+比例及CD4+/CD8+均明顯升高，CD8+比例明顯降低，且與對照組比較，差異均有統(tǒng)計學意義，提示腎炎四味片可以明顯改善CGN患者免疫功能，使機體免疫系統(tǒng)趨于平衡穩(wěn)定。

綜上所述，腎炎四味片可以降低CGN患者血清炎性因子水平及24 h尿蛋白，控制炎性反應進展，改善患者免疫功能，提高臨床治療效果。