營養不良患者十二指腸黏膜超微結構的改變及其意義

朱海燕 吳雄健

[摘要]目的 觀察營養不良患者十二指腸黏膜超微結構的改變并探討其意義。方法 選取2012年10月～2015年5月我院收治的因攝食障礙導致營養不良行電子胃鏡下鼻胃管或鼻空腸管置入術的18例患者，在行電子胃鏡時按常規內鏡下活檢術獲取患者的十二指腸黏膜并行透射電鏡檢查，觀察其超微結構；將伴與不伴十二指腸黏膜超微結構改變的營養不良患者分別列為陽性組和陰性組，分別檢測各組患者的血漿血紅蛋白、總蛋白、清蛋白、前清蛋白、轉鐵蛋白水平，分析十二指腸黏膜超微結構改變與上述指標的關系。結果 18例患者中10例出現十二指腸黏膜超微結構改變，發生率為55.6%，表現為上皮細胞微絨毛稀疏、排列紊亂，細胞間緊密連接間隙增寬，細胞器腫脹等。陽性組與陰性組相比其血漿白蛋白、轉鐵蛋白水平明顯降低（P<0.05），而血紅蛋白、總蛋白和前清蛋白水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論 營養不良患者存在十二指腸黏膜超微結構改變，其改變對反映判斷患者營養狀況以及腸道內環境和功能有重要意義。

[關鍵字]營養不良；小腸；黏膜

[中圖分類號] R574.4 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2018）9（c）-0045-03

Ultrastructural changes of duodenal mucosa in patients with malnutrition and its significance

ZHU Hai-yan WU Xiong-jian

Department of Gastroenterology， the First Affiliated Hospital of Gannan Medical University， Jiangxi Province， Zhangzhou 341000， China

[Abstract] Objective To observe the ultrastructural changes of duodenal mucosa in malnourished patients and explore its significance. Methods Eighteen patients with malnutrition due to ingestion disorders performed with nasogastric cathelerization or nasojejunal cathelerization under electronic gastroscopy in our hospital from October 2012 to May 2015 were selected. Conventional endoscopic biopsy was performed during electronic gastroscopy for patient′s duodenal mucosa， which was examined by transmission electron microscope to observe its ultrastructure. The malnutrition patients with or without ultrastructural changes in duodenal mucosa were classified into positive and negative groups， respectively. The levels of plasma hemoglobin， total protein， albumin， prealbumin and transferrin were tested in the two groups. The relationship between ultrastructural changes of duodenal mucosa and the above indexes were analyzed. Results Of 18 patients， 10 were detected with ultrastructural changes of duodenal mucosa， and the incidence was 55.6%. The ultrastructural changes of duodenal mucosa were manifested as sparse microvilli of epithelial cells in disorganized arrangement， widened intercellular junction space and swollen organelles. The levels of plasma albumin and transferrin decreased significantly in the positive group compared with those in the negative group （P<0.05）， but the levels of hemoglobin， total protein and prealbumin were not significantly different （P>0.05）. Conclusion There are ultrastructural changes of duodenal mucosa in patients with malnutrition，and the changes are of great significance for reflecting patient′s nutritional status， intestinal environment and function.

[Key words] Malnutrition； Small intestine； Mucosa

胃鏡下鼻胃管置入及鼻空場管置入因其操作簡便、有效、并發癥少， 易于護理、患者耐受良好、易于接受、可長期帶管， 是最常采用的腸內營養支持途徑，尤其是對上消化道結構正常者，在床邊即插即用[1]。行鼻胃管置入術或鼻空腸管置入術患者因長期不能經口進食而出現營養不良，這種營養不良可能是多種因素共同作用的結果，其與腸黏膜超微結構的相關性卻未見相關報道。本研究觀察了行內鏡下胃管置入術或鼻空腸管置入術患者十二指腸黏膜超微結構的改變及其與血漿血紅蛋白、總蛋白、清蛋白、前清蛋白、轉鐵蛋白的關系，旨在探討營養不良患者小腸黏膜超微結構改變及其意義，現報道如下。

1資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年10月～2015年5月在本院胃腸鏡室行內鏡下胃管置入術或鼻空腸管置入術的18例患者，所有患者原發病情穩定，均因各種原因導致吞咽障礙和營養不良。其中男8例，女10例；年齡51～92歲，平均（71.0±15.5）歲；其中原發病為腦血管意外者8例（44.4%），鼻咽癌者6例（33.3%），慢性阻塞性肺疾病者4例（22.2%）。

1.2 十二指腸黏膜標本的獲取

按常規內鏡下活組織檢查，以十二指腸乳頭下5～10 cm為取材部位，鉗取十二指腸黏膜組織3～5塊，于2 min內置于2.5%戊二醛固定液中并于4℃冰箱內保存2 h。

1.3 十二指腸黏膜超微結構觀察

十二指腸黏膜組織用1%鋨酸固定1 h，經脫水、包埋、超薄切片后行透射電子顯微鏡檢查，觀察其超微結構。

1.4 血漿血紅蛋白、總蛋白、清蛋白、前清蛋白、轉鐵蛋白的檢測

抽血檢測患者血漿血紅蛋白（正常參考值110～160 g/L）、總蛋白（正常參考值65～85 g/L）、清蛋白（正常參考值40～55 g/L）、前清蛋白（正常參考值200～400 mg/L）、轉鐵蛋白水平（正常參考值2.0～3.6 g/L），采用全自動生物化學分析儀（cobas 8000，德國羅氏）檢測并計算結果。

1.5 統計學方法

采用SPSS 19.0統計學軟件對數據進行分析，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1十二指腸黏膜超微結構的改變

18例營養不良患者中10例（55.6%）出現十二指腸黏膜超微結構改變，電子顯微鏡下與正常腸黏膜比較主要表現為上皮細胞微絨毛稀疏、排列紊亂，細胞間緊密連接間隙增寬，細胞器腫脹等。8例腦血管意外者中2例出現黏膜改變（25%），6例鼻咽癌者中4例出現黏膜改變（66.7%），4例慢性阻塞性肺疾病者中2例出現黏膜改變（50%）（圖1～4）。

2.2兩組患者血漿血紅蛋白、總蛋白、清蛋白、前清蛋白、轉鐵蛋白的比較

將伴與不伴小腸黏膜超微結構改變的營養不良患者分別列為陽性組和陰性組。陽性組血清血紅蛋白、總蛋白、清蛋白、前清蛋白、轉鐵蛋白水平均低于正常參考值下限，而陰性組血清血紅蛋白、總蛋白、清蛋白、轉鐵蛋白水平在正常范圍之內。陽性組較陰性組血漿白蛋白、轉鐵蛋白水平明顯降低（P<0.05），而血紅蛋白、總蛋白和前清蛋白水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）（表1）。

3討論

隨著社會環境的惡化，人口老齡化進程加快，慢性病患病、死亡呈現持續快速增長的趨勢，其中腦血管意外、慢性阻塞性肺疾病、呼吸道及食管腫瘤等常伴有吞咽障礙，往往需長期腸外營養，最終可導致機體營養不良或原有的營養不良加重。而腸內營養可通過刺激胃腸道，激活胃腸道-內分泌-免疫軸，促進胃腸激素合成和釋放，調節胃腸和膽胰液的分泌，促進腸蠕動及黏膜細胞的生長，維持腸黏膜完整性和腸道固有菌叢的正常生長[2]。腸內營養能明顯改善腸黏膜通透性及腸屏障功能，從而減少內毒素的吸收[3]，有助于維持腸黏膜上皮細胞結構與功能的完整性，支持腸黏膜屏障，其作用機制包括：①維持腸黏膜細胞間連接和絨毛高度，保持黏膜的的機械屏障[4]；②維持原籍細菌的正常生長，保持黏膜的生物屏障；③有助于腸道細胞正常分泌免疫球蛋白A（sIgA），維持黏膜免疫屏障；④刺激消化液和胃腸道激素的分泌，促進膽囊收縮、胃腸蠕動，增加內臟血流[5]。故臨床常常使用鼻胃管或鼻空腸管對于吞咽障礙患者進行腸內營養[6]。

完好的腸道屏障對于維持機體健康、防止組織損傷和某些疾病具有重要意義。上皮屏障是腸道屏障最重要的非免疫組分，其高滲透性可以導致某些腸道疾病的發生，如炎癥性腸病、乳糜瀉和食物過敏。因此評估黏膜屏障的完整性具有重要意義。腸上皮細胞間的緊密連接可有效地阻止腸腔內細菌、毒素及炎性介質等物質的旁細胞轉運，發揮腸黏膜的屏障功能，維持內環境穩態。腸上皮細胞間緊密連接間隙增寬，使腸黏膜的屏障功能受損，腸道內致病菌及毒性物質易穿過腸黏膜進入組織，發生細菌易位、腸源性感染以及內毒素血癥，進而誘發多種細胞因子和炎癥介質釋放，嚴重可致全身炎癥反應綜合征和多臟器功能障礙[7-11]。較長時間腸腔內無營養底物， 腸黏膜細胞萎縮， 不僅加劇腸黏膜的損傷， 而且促使細胞間緊密連接部的增寬與分離[12]。

腸黏膜絨毛部上皮主要由吸收細胞、杯狀細胞和少量內分泌細胞組成。其中吸收細胞腸腔游離面存在密集而規則的微絨毛，為消化和吸收活動提供了廣大的接觸表面；微絨毛表面有一層細胞衣，主要由細胞內鑲嵌蛋白（包含大量消化碳水化合物和蛋白質的雙糖酶和肽酶）的胞外部分構成，是參與營養物質消化的重要部位[13]。細胞器是維持細胞正常工作、運轉的重要組成結構。而細胞器腫脹是一種病理狀態，當這種病理狀態出現時必然伴隨著細胞器功能的受損，進而導致細胞無法發揮其正常的生理功能[14]。微絨毛稀疏、排列紊亂影響吸收功能。鄧平非等[15]對吸收不良患者作了治療前后十二指腸黏膜的光鏡和電鏡對比檢查，結果顯示吸收不良患者十二指腸黏膜刷狀緣上皮細胞的微絨毛有變短、萎縮、粘連等形態改變，并且這些改變隨病情好轉而改善。

本研究結果顯示，出現十二指腸黏膜超微結構改變的患者，其電子顯微鏡下表現為上皮細胞微絨毛稀疏、排列紊亂，細胞間緊密連接間隙增寬，細胞器腫脹等。陽性組血清血紅蛋白、清蛋白、前清蛋白、轉鐵蛋白水平均低于正常參考值下限，陰性組血清血紅蛋白、總蛋白、清蛋白、轉鐵蛋白水平在正常范圍之內。血漿清蛋白、轉鐵蛋白水平明顯降低，而血紅蛋白、總蛋白和前清蛋白水平的降低差異無統計學意義，提示十二指腸黏膜超微結構改變將影響營養物質的消化和腸道吸收功能。長時間缺乏腸內營養支持可發生十二指腸黏膜超微結構改變，而發生了十二指腸黏膜超微結構改變將進一步加重營養不良，可引發惡性循環，加重黏膜屏障受損，易出現腸道致病菌、毒素移位，繼發感染、干擾組織器官功能及代謝，對疾病預后也有一定的指導意義。

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（收稿日期：2018-04-12 本文編輯：閆 佩）