糖尿病微循環(huán)障礙臨床用藥合理性評價研究

王建華 王瑛 羅帥 李冉

[摘要] 目的 分析使用蚓激酶治療糖尿病微循環(huán)障礙臨床用藥合理性。方法 將2014年2月—2018年2月收治的82例糖尿病微循環(huán)障礙者分為2組。對照組使用格列齊特治療，以此為基礎，觀察組使用蚓激酶治療。分析兩組效果。結(jié)果 兩組治療之后血沉方程、低切、高切、血沉指標相較于治療前好轉(zhuǎn)顯著，組間數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。觀察組治療后的血沉方程、低切、高切、血沉比對照組改善更為顯著（P<0.05）。治療前，兩組的袢周情況積分、血液流態(tài)積分以及管袢形態(tài)積分差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。治療后，兩組上述積分均有所改善，就改善程度來講，和對照組相比，觀察組的治療效果明顯更好（P<0.05）。結(jié)論 對于糖尿病微循環(huán)障礙疾病，使用蚓激酶進行治療，能夠取得顯著效果，可積極提升糖尿病微循環(huán)障礙者血液流變學以及微循環(huán)功能，不存在嚴重的不良反應，值得進一步在臨床中推廣使用。

[關鍵詞] 糖尿病；微循環(huán)障礙；蚓激酶；格列齊特；藥物安全性

[中圖分類號] R59 [文獻標識碼] A [文章編號] 1672-4062（2018）08（b）-0001-03

Study on Rational Evaluation of Clinical Medication for Diabetic Microcirculation

WANG Jian-hua1， WANG Ying2， LUO Shuai1， LI Ran1

1.61618 Force Outpatient Department， Beijing， 100094 China；2.61081 Force Outpatient Department， Beijing， 100094 China

[Abstract] Objective To analyze the rationality of clinical use of lumbrokinase in the treatment of diabetic microcirculation disorders. Methods 82 patients with diabetic microcirculatory disorders from February 2014 to February 2018 were divided selected and into two groups. The control group was treated with gliclazide， and the observation group was treated with lumbrokinase. Analyze the two groups of effects. Results After the treatment， the blood sedimentation equation， low cut， high cut， and erythrocyte sedimentation index were significantly better than those before treatment. There was significant difference between the two groups（P<0.05）. After treatment， the blood sedimentation equation， low cut， high cut， the erythrocyte sedimentation rate of the observation group was more significant than that of the control group（P<0.05）. Before treatment， there was no significant difference in the periorbital condition score， blood flow state score and tube morphological score between the two groups（P>0.05）. After treatment， both groups had improved in the above scores. In terms of improvement， compared with the control group， the treatment effect of the observation group was significantly better（P<0.05）. Conclusion For diabetic microcirculatory disorders， treatment with lumbrokinase can achieve significant results， can positively improve the blood rheology and microcirculation function of diabetic microcirculatory disorders， there is no serious adverse reactions， it is worth further promotion in clinical use.

[Key words] Diabetes； Microcirculatory disorders； Lumbrokinase； Gliclazide； Drug safety

糖尿病與相關并發(fā)癥會引起患者出現(xiàn)失明、截肢、腎臟衰竭以及心腦血管不良事件。致死率及致殘率均較高。在一定程度上對患者的生命安全造成威脅。微循環(huán)障礙屬于糖尿病慢性并發(fā)癥發(fā)生發(fā)展的病理生理基礎，醫(yī)生在控制患者血糖的同時，也應當積極預防、延緩并治療糖尿病微循環(huán)障礙[1]。在目前的臨床工作之中，對于因糖尿病引起的微循環(huán)障礙，作用發(fā)生機制認識還不充分，藥物選擇也缺少規(guī)范。對于這種情況，中國微循環(huán)學會糖尿病與學會專業(yè)委員會制定了相關共識，目的在于為臨床合理選擇提升糖尿病微循環(huán)障礙改善度的藥物提供參考。有文獻證實，對于糖尿病微循環(huán)障礙者，使用蚓激酶進行治療，能夠取得滿意成效。為了證實該理論的真實性，結(jié)合實際情況，該文選擇2014年2月—2018年2月該部收治的82例糖尿病微循環(huán)障礙者為研究對象。并對部分患者使用了蚓激酶治療，得出心得，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇該部收治的82例糖尿病合并微循環(huán)障礙者為研究對象。經(jīng)診斷以及相關檢查，受試者確診，符合衛(wèi)計委頒布的關于該疾病的診斷標準。排除對象：酮癥、慢性腎炎、泌尿系統(tǒng)感染、陰道炎、嚴重心衰、肝臟功能異常、近期使用腎毒性藥物史者。

受試者知曉實驗過程，在此同時簽署了《知情同意書》。依照就診順序，將其隨機平均分為對照組以及觀察組，每組41例。對照組男 22例，女19 例，年齡區(qū)間為36.52～74.52歲。平均年齡為（54.25±1.24）歲。觀察組男23例，女18 例，年齡區(qū)間為37.58～75.16歲。平均年齡為（55.19±1.64）歲。兩組受試者基線資料差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），有均衡性。

1.2 方法

受試者入組后，口服格列齊特（國藥準字H11021413）治療，目的在于控制血糖。劑量為80 mg/次。

初始劑量為2次/d，使用2～3周，在此之后依照患者尿糖以及血糖值，調(diào)整藥物劑量，總劑量范圍維持在80～240 mg/d。

以此為基礎，觀察組使用蚓激酶（國藥準字H2006 8081，60萬U）。2片/次，3次/d。于飯前30 min使用，連續(xù)治療3～4周。

1.3 觀察指標

①分析兩組治療前后血液流變學比較情況；②分析治療前后甲襞循環(huán)指標情況。

1.4 統(tǒng)計方法

該實驗使用SPSS 21.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料以（x±s）表示，行t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

兩組治療前后血液流變學比較情況，見表1。

3 討論

因2型糖尿病有關因素引起的微循環(huán)障礙被稱之為糖尿病微循環(huán)障礙。該疾病不但在2型糖尿病血管并發(fā)癥的發(fā)生以及發(fā)展中起到了一定作用，并且也會參與到糖尿病進展以及胰島素抵抗發(fā)生中[2]。當前臨床對于糖尿病微循環(huán)障礙的發(fā)生機制上存在爭議。通常認為，這種現(xiàn)象主要涉及到血管內(nèi)皮受損、一氧化碳合成量降低、多元醇通路活性上升、氧化應激、蛋白質(zhì)非酶糖化、蛋白激酶c激活等方面的功能以及代謝異常。在上述因素的影響下發(fā)生微循環(huán)自律運動障礙。微血管中的血流量明顯提升，壓力增加。在血流動力學異常的影響下，會造成微血管結(jié)構(gòu)受損，血管壁通透性上升，毛細血管滲出，基底膜厚度增加等現(xiàn)象。繼而引起微血栓形成，造成微循環(huán)缺血缺氧，誘發(fā)機體內(nèi)相關功能器官障礙。該情況可能發(fā)生在糖尿病早期以及疾病前期。所以說，早期對糖尿病微循環(huán)障礙加以干預，有助于疾病的治療，可積極預防血管并發(fā)癥發(fā)生[3-4]。

該組實驗證實，兩組治療之后血沉方程、低切、高切、血沉指標相較于治療前好轉(zhuǎn)顯著，組間數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。觀察組治療后的血沉方程、低切、高切、血沉比對照組改善更為顯著（P<0.05）。治療前，兩組的袢周情況積分、血液流態(tài)積分以及管袢形態(tài)積分差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。治療后，兩組上述積分均有所改善，就改善程度來講，和對照組相比，觀察組的治療效果明顯更好（P<0.05）。

證實使用蚓激酶在治療2型糖尿病合并微循環(huán)障礙中，可取得滿意成效。能有效改善2型糖尿病患者所存在的微循環(huán)障礙和血液流變學異常現(xiàn)象。因為該疾病患者血糖控制不佳，糖化血紅蛋白指數(shù)明顯上升。在這種情況下令紅細胞粘度增加，膜流動性減少，引發(fā)紅細胞變形性降低。紅細胞很難經(jīng)過微血管，進而引起滯留，造成血流阻力上升以及微循環(huán)阻塞。微循環(huán)有效灌注量不足[5]。值得說明的是，2型糖尿病患者血漿巨球蛋白比正常人明顯較高，抑制纖溶酶六纖溶酶活性降低。導致血液形成高能狀態(tài)，因高血糖研制的組織低級醇高滲透壓，以及高山梨醇形態(tài)。減少了血管內(nèi)皮細胞，增值度，對內(nèi)壁細胞修復過程造成影響，所以說，血小板粘附功能提升、紅細胞凝集度增加、纖維蛋白原升高、微循環(huán)障礙。血管內(nèi)皮受損為2型糖尿病微循環(huán)障礙的主要形成原因[6]。

蚓激酶可以起到去纖、降脂、減少蛋白酶活性程度以及血小板凝集度、減少血管阻力的效果，使用后能夠改善患者微循環(huán)狀態(tài)。所以說，使用該藥物在治療，糖尿病微循環(huán)障礙中，能夠取得滿意效果。其在改善微血管病變方面有著較為成熟的療效。值得說明的是，有文獻證實，蚓激酶安全性較強，使用后不會出現(xiàn)不良反應，治療效果顯著。

[參考文獻]

[1] 金龍珍，陳清光，張子霖，等.中醫(yī)對糖尿病微循環(huán)障礙的認識及評價方法[J].中醫(yī)藥導報，2016（1）：103-104.

[2] 陳峰，陳曉明，郭術蓮.中醫(yī)藥治療糖尿病腎臟微循環(huán)障礙臨床探討[J].中國婦幼健康研究，2016（S1）：188.

[3] 金茜，張波，令狐金卿，等.蚓激酶的臨床應用[J].職業(yè)與健康，2017，33（20）：2867-2869.

[4] 李龍飛，湯斌，李松，等.赤子愛勝蚓蚓激酶的異源表達及重組酶性質(zhì)初步研究[J].中國醫(yī)藥工業(yè)雜志，2017（12）：1744-1750.

[5] 宋春宇，王中京，毛紅，等.丹參川芎嗪注射液對糖尿病腎病大鼠微循環(huán)障礙及腎功能的影響[J].中國老年學雜志，2017，37（10）：2396-2398.

[6] 林小玲，嚴勵.2型糖尿病及其慢性并發(fā)癥患者甲襞微循環(huán)的變化及意義[J].承德醫(yī)學院學報，2018（1）：14-16.

（收稿日期：2018-05-15）