血漿D-二聚體、纖維蛋白原及鱗狀細胞癌抗原水平在宮頸癌中的變化及臨床意義

王利軍

(鄭州市婦幼保健院檢驗科，河南 鄭州 450000)

宮頸癌是最常見的原發于女性生殖系統的第二大惡性腫瘤，近年來發病率逐年上升，嚴重威脅女性健康和生命安全[1]。宮頸癌早期常無典型癥狀體征，出現癥狀后一般已進展為浸潤癌，預后較差。研究表明宮頸癌大多臨床表現伴有出血現象發生，其凝血功能機制異常與宮頸癌的發生、發展具有重要的關系[2]；鱗狀細胞癌相關抗原對宮頸癌具有較高的特異性，已廣泛應用于臨床。本研究主要探討血漿D－D、Fg及SCCA在宮頸癌手術前后中的變化及診斷的臨床意義。

1 資料和方法

1．1 一般資料 選取我院2015年4月到2016年11月確診的宮頸癌患者60例，年齡34～72歲，平均年齡（50．6±14．2）歲；所有患者均接受廣泛子宮切除+盆腔淋巴結清掃術，術后病理診斷證實惡性。另選同期宮頸良性病變患者45例，年齡33～70歲，平均年齡（49．6±13．6）歲；健康體檢者 45 例，年齡 32～70 歲，平均年齡（49．2±13．8）歲，這兩組作為研究對照組，所選病例均無其他基礎疾病合并癥，排除心、肝、腎等重要臟器疾患、其他各種良、惡性腫瘤及血栓性疾病等對檢測結果的影響，實驗前未服用任何藥物，近期無感染。各組在年齡等一般資料的差異無統計學意義（P＞0．05）。

1．2 檢測方法 于術前及術后一周空腹抽取靜脈血兩管，一管置于枸櫞酸鈉抗凝劑的真空管，采用免疫比濁法應用Sysmex CS5100全自動凝血分析儀檢測血漿D－D和Fg；另一管置于普通干燥管，用化學發光分析儀Cobas6000檢測SCCA。參考范圍 ：D－ 二 聚 體 ：0～0．5mg/L；Fg：2～4g/L；SCCA：0～2．5ng/ml，檢測過程及結果判讀均嚴格按照操作說明進行。

1．3 統計學處理 采用SPSS 19．0統計軟件， 多樣本均數間比較采用q檢驗，兩組間均數比較采用t檢驗；計數資料以%表示，比較采用 χ2檢驗，P＜0．05為差異具有統計學意義。

2 結果

2．1 各組血漿D－D、Fg和SCCA水平的比較 研究結果顯示，宮頸癌組血漿D－D、Fg和SCCA水平顯著高于宮頸良性病變組和健康對照組，差異具有統計學意義（P＜0．05）。而宮頸良性病變組與健康對照組相比無顯著變化，差異無統計學意義 （P＞0．05），具體見表 1。

2．2 術后宮頸癌患者血漿D－D、Fg和SCCA水平變化 宮頸癌患者組術后一周檢測血漿D－D、Fg和 SCCA 水平 (0．55±0．28mg/L，2．62±0．96g/L，1．84±0．92ng/ml)，與癌癥組術前水平(2．42±0．89g/L，4．87±1．22mg/L，8．07±2．11ng/ml)相比明顯下降，差異具有統計學意義（P＜0．05）。

2．3 宮頸癌組血漿 D－D、Fg及SCCA單項及聯合檢測陽性率的比較 宮頸癌組血漿 D－D、Fg及SCCA單項及聯合檢測陽性率均高于良性組及健康對照組，差異具有統計學意義（P＜0．05），見表 2。

3 討論

宮頸癌為常見婦科惡性腫瘤，發病與多種因素相關。目前，關于宮頸癌發病的分子機制尚不清楚[3]，但凝血功能的異常是惡性腫瘤患者常見的并發癥，并且相關腫瘤標志物的升高也有助于宮頸癌的診斷和監測。

表1 各組血漿D-D、Fg及SCCA水平的比較

表2 宮頸癌組血漿D-D、Fg及SCCA單項及聯合檢測陽性率的比較

研究表明，高凝血狀態、血栓形成以及微循環障礙是惡性腫瘤患者的常見體征[4]。并且在惡性腫瘤發生發展過程中，因為腫瘤細胞的浸潤、破壞釋放大量的組織因子(TF)入血，從而啟動凝血系統，使纖維蛋白原大量轉化成纖維蛋白，導致血栓形成風險顯著增加[5，6]。據報道約有50%以上的癌癥患者會發生凝血、抗凝和纖溶系統的異常，其原因可能與宿主對腫瘤組織的反應、腫瘤細胞的侵襲產物以及腫瘤的治療等因素有關[7，8]。D－二聚體是纖維蛋白原經凝血酶水解、ⅩⅢa活化形成的交聯纖維蛋白，其水平升高特異性標志著機體凝血和纖溶系統的雙重激活[9，10]。凝血系統除了誘導血栓形成，還可以促進纖維蛋白原的產生，纖維蛋白原又可以促進腫瘤細胞的侵襲和轉移，從而形成惡性循環[11，12]。因此，宮頸癌患者存在著纖維蛋白原水平的異常。本研究發現，宮頸癌患者血漿D－D和Fg顯著高于良性病變組和健康對照組，表明宮頸癌患者體內存在著血漿D－D和Fg異常升高；并且，在術后一周宮頸癌患者血漿D－D和Fg水平顯著下降，表明宮頸癌患者體內血液存在著高凝狀態和繼發纖溶現象，血漿D－D和Fg可能共同促進腫瘤血性轉移的可能，并且D－D和Fg可以作為宮頸癌患者術后獨立的預測因素。

SCCA屬于特異性腫瘤標志物，是由鱗狀上皮細胞產生的一類多肽[13]，在宮頸癌患者中，由于靶細胞基因表達和調控異常，造成蛋白質合成紊亂，產生異常抗原[14]。本研究發現，宮頸鱗癌患者SCCA水平明顯高于宮頸良性病變組和健康對照組，表明宮頸癌患者血清SCCA水平異常升高，檢測其水平的變化對宮頸癌診斷有重要參考價值。同時，在經過手術治療后，其SCCA濃度顯著下降，提示患者治療效果明顯，預后良好，這與郭躍文[15]等人研究的結果基本一致。

本研究還發現，宮頸癌患者血漿D－D、Fg及SCCA單項及三項聯合檢測的陽性率均明顯高于良性組及對照組，其差異有統計學意義（P＜0．05），表明這三項是宮頸癌診斷的敏感指標，其聯合檢測有助于提高宮頸癌的早期診斷。

綜上所述，血漿D－D、Fg及SCCA水平在宮頸癌患者手術前后有明顯變化，可以作為宮頸癌患者診斷及手術預后的重要指標，其三項聯合檢測有助于對宮頸癌的早期診斷，對臨床宮頸癌患者的診療具有重要的臨床意義。