Glactin-3、sIL-2R聯合檢測對于甲狀腺癌的診斷價值分析

師勇

(鄭州市第七人民醫院，河南 鄭州 450012)

甲狀腺癌的早期診斷對于疾病的治療及臨床預后隨訪等，均具有重要的意義。流行病學研究顯示，甲狀腺癌的發病率可達234～566/10萬人左右[1]，特別是在具有遺傳易感性的人群中，甲狀腺癌的發病率可進一步上升。

血漿學指標的檢測在甲狀腺癌的發病過程中發揮了重要的作用，其檢測方便、經濟，能夠在基層醫療機構廣泛開展。半乳凝素－3（glactin－3）的異常表達，能夠通過結合糖蛋白表面受體，促進癌細胞內的腫瘤相關信號通路的激活，增加癌細胞的增殖及轉錄速度強[2，3]；可溶性白細胞介素－2受體（soluble interleukin－2 receptor，sIL－2R） 的異常表達，能夠在激活癌細胞的局部氧化應激反應，促進局部炎癥因子的富集等方面發揮作用，提高患者癌細胞DNA的持續性擴增的風險[4]。部分研究揭示了glactin－3等在甲狀腺癌患者病灶組織中的異常表達，認為高表達的glactin－3是影響到患者臨床治療預后或者病情進展的重要因素[5]，但對于glactin－3或者sIL－2R的表達與甲狀腺癌患者病理類型或者診斷學價值的分析研究不足。為了進一步指導臨床上甲狀腺癌的診療，本次研究選取我院經病理學確診的甲狀腺癌患者90例，探討了相關指標的異常表達情況，報告如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選取河南省鄭州市第七人民醫院我院經病理學確診的甲狀腺癌患者90例 （病例組）、90例甲狀腺良性腫瘤患者（良性組）、90例健康體檢對象 （對照組），收集時間2016年1月－2016年12月。

病例組，男18例、女72例，年齡 34～79歲，平均 52．9±15．0 歲，其中甲狀腺乳頭狀癌 55 例、濾泡狀腺癌20例、髓樣癌15例，TNM分期：Ⅰ期12例、Ⅱ期32例、Ⅲ期35例、Ⅳ期11例。良性組，男24 例、女 66 例，年齡 28～79 歲，平均 51．7±15．0 歲，其中甲狀腺腺瘤16例、橋本氏甲狀腺炎12例、結節性甲狀腺腫62例。對照組，男25例、女65例，年齡 31～77 歲，平均 52．2±16．1 歲。 三組的年齡、性別比較，差異均無統計學意義（P＞0．05）。

1．2 納入排除標準

1．2．1 納入標準 ⑴甲狀腺癌均經過病理學診斷證實；患者年齡≤79歲；⑶良性組經過彩色多普勒超聲檢查證實、部分患者經病理學穿刺檢查證實；⑷對照組為本院體檢中心的健康對象；⑸本研究獲得研究對象的知情同意。

1．2．2 排除標準 ⑴接受過放化療治療的甲狀腺癌患者；⑵合并其他部位腫瘤疾病；⑶伴有其他內分泌疾病。

1．3 指標檢測方法 采集患者肘部靜脈血3ml，加入抗凝劑，1000r/min離心 （離心半徑10cm）5min，采用生物酶聯免疫吸附實驗檢測相關指標，glactin－3、sIL－2R檢測試劑盒購自羅氏生物檢測應用公司，配套試劑及儀器購自南京伯斯金生物科技有限公司。

1．4 統計學方法 統計軟件采用SPSS 16．0，采用均數±標準差（±s）進行統計描述，組間比較采用t檢驗或單因素方差分析法；繪制ROC曲線并求取診斷臨界值；P值＜0．05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2．1 三組患者的血漿 glactin－3、sIL－2R 水平比較病例組的血漿glactin－3、sIL－2R水平顯著的高于良性組、對照組（P＜0．05）；良性組和對照組的血漿glactin－3、sIL－2R 水平差異無統計學意義 （P＞0．05）；見表 1。

表1 三組患者的血漿glactin-3、sIL-2R水平比較（±s）

表1 三組患者的血漿glactin-3、sIL-2R水平比較（±s）

組別病例組良性組對照組F值P值n 90 90 90 glactin－3（ng/ml） sIL－2R（u/ml）25．6±7．2 14．7±4．2 13．9±5．0 41．198＜0．001 430．6±47．1 380．2±44．1 369．5±42．8 29．614＜0．001

2．2 不同TNM分期甲狀腺癌患者的血漿glactin－3、sIL－2R水平比較 Ⅰ期和Ⅱ期甲狀腺癌患者血漿glactin－3、sIL－2R水平顯著的低于Ⅲ期和Ⅳ期患者（P＜0．05）；見表 2。

表2 不同TNM分期甲狀腺癌患者的血漿glactin-3、sIL-2R 水平比較（±s）

表2 不同TNM分期甲狀腺癌患者的血漿glactin-3、sIL-2R 水平比較（±s）

TNM分期Ⅰ期+Ⅱ期Ⅲ期+Ⅳ期t值P值n 44 46 glactin－3（ng/ml） sIL－2R（u/ml）20．7±6．6 32．9±7．0 8．499＜0．001 411．5±39．8 475．8±43．2 7．335＜0．001

2．3 不同病理類型甲狀腺癌患者的血漿glactin－3、sIL－2R水平比較 甲狀腺乳頭狀癌、濾泡狀腺癌、髓樣癌患者血漿glactin－3、sIL－2R水平比較，差異不具有統計學意義（P＞0．05）；見表 3。

表3 不同病理學類型甲狀腺癌患者的血漿glactin-3、sIL-2R 水平比較（±s）

表3 不同病理學類型甲狀腺癌患者的血漿glactin-3、sIL-2R 水平比較（±s）

病理學類型甲狀腺乳頭狀癌濾泡狀腺癌髓樣癌F值P值n 55 20 15 glactin－3（ng/ml） sIL－2R（u/ml）25．1±7．0 24．9±6．8 27．3±6．6 2．294 0．339 425．6±39．8 431．5±41．0 439．8±42．8 2．517 0．314

2．4 不同淋巴結轉移的甲狀腺癌患者的血漿glactin－3、sIL－2R水平比較 發生淋巴結轉移的甲狀腺癌患者血漿glactin－3、sIL－2R水平顯著的高于未發生淋巴結轉移的患者，差異具有統計學意義（P＜0．05）；見表 4。

表4 不同淋巴結轉移的甲狀腺癌患者的血漿glactin-3、sIL-2R 水平比較（±s）

表4 不同淋巴結轉移的甲狀腺癌患者的血漿glactin-3、sIL-2R 水平比較（±s）

淋巴結轉移轉移未轉移t值P值n 48 32 glactin－3（ng/ml） sIL－2R（u/ml）30．9±7．0 21．8±6．3 5．924＜0．001 459．5±42．6 411．0±36．8 5．261＜0．001

2．5 血漿 glactin－3、sIL－2R 對于鑒別診斷甲狀腺癌的臨床價值 血漿glactin－3、sIL－2R水平聯合檢測對于診斷甲狀腺癌的靈敏度88．96%、特異度80．52%、漏診率 11．04%、誤診率 19．48%、AUC 值為0．853；見表 5、圖 1。

表5 血漿glactin-3、sIL-2R對于鑒別診斷甲狀腺癌的臨床價值

3 討論

射線因素、遺傳等均可以促進甲狀腺癌的發生，在我國部分地區甲狀腺癌的發病率持續性維持在較高的水平[6，7]。甲狀腺癌治療后的遠期生存指標如中位生存時間或者無瘤生存期等均無明顯的改善。惡性腫瘤的早期診斷對于疾病的治療具有重要的意義，其可以為惡性腫瘤的根治性切除術提供契機，降低中晚期惡性腫瘤的檢出率。但現階段臨床上主要通過超聲檢查評估甲狀腺惡性病變的發生風險，超聲檢查雖然較為簡便，但其對于早期甲狀腺癌的檢出水平仍然不能令人滿意。而包括甲狀腺穿刺活檢等診斷方式屬于有創檢查，雖然能夠顯著提高甲狀腺癌的診斷水平，但病人的接受程度較低，費用偏高，難以在基層醫療機構普遍開展。

圖1 血漿glactin-3、sIL-2R對于鑒別診斷甲狀腺癌的ROC曲線圖

Glactin-3作為糖蛋白受體，其對于甲狀腺癌上皮濾泡細胞膜表面配體的結合，能夠顯著促進癌細胞信號通路如NOTCH或者AKT的激活，增加癌細胞的轉錄水平，提高下游腫瘤相關蛋白如P56或者P16的高表達，增加癌細胞的侵襲或者轉移風險。基礎方面的研究顯示，Glactin-3能夠提高癌細胞對于正常甲狀腺上皮細胞的粘附能力，提高癌細胞通過淋巴結進行轉移的風險[8，9]。sIL-2R作為白血病介素受體家族成員，其表達濃度的上升能夠激活下游腫瘤壞死因子等炎癥因子的激活，提高單核細胞或者巨噬細胞等對于腫瘤病灶的浸潤程度，影響腫瘤微環境的改變[10，11]。已有的相關研究揭示了sIL-2R或者Glactin-3字卵巢癌、乳腺癌或者肝癌等惡性腫瘤中的診斷學價值，但多數研究的樣本量偏小，認為不同的指標在診斷腫瘤的過程中具有重要的參考價值，但其診斷學臨界值的設定及診斷學效能仍然缺乏分析。

本次研究通過相關指標的分析可見，glactin-3、sIL-2R在甲狀腺癌患者血漿中存在明顯的高表達趨勢，其表達濃度的上升提示二者均可能參與到了惡性腫瘤的病情進展過程中，glactin-3、sIL-2R的高表達能夠通過影響到癌細胞的生物學特征、促進患者臨床分期的進展等，進而影響到甲狀腺癌患者的病情[12，13]：⑴glactin-3的高表達能夠通過結合糖蛋白受體，促進癌細胞內的第二信使如三磷酸腺苷或者鈣離子的激活，抑制癌細胞的凋亡，促進癌細胞的免疫逃逸；⑵sIL-2R的高表達，能夠影響甲狀腺癌的癌細胞表面糖蛋白的釋放，促進局部炎癥反應在腫瘤微環境的改變過程中的作用。余倩等[14，15]研究者在探討了不同臨床分期的甲狀腺癌患者的血漿學診斷資料后發現，glactin-3的表達濃度可平均上升25%以上，同時在手術治療后復發率越高，glactin-3的上升越為明顯。在臨床分期較晚或者發生了淋巴結轉移的甲狀腺癌患者中，glactin-3、sIL-2R的表達濃度較高，提示二者的表達可以顯著影響到患者臨床病理特征，這主要由于glactin-3、sIL-2R的表達對于癌細胞突破基底膜風險的增加，影響到癌細胞對于淋巴結內皮細胞粘附分子adherin 1的表達。但本次研究并未發現glactin-3、sIL-2R的表達與甲狀腺癌患者病理類型的關系，提示相關指標的表達波動并不會影響到甲狀腺癌的癌細胞來源。最后，本次研究進行了相關診斷臨界值的探討，發現以相應的臨界值診斷時，glactin-3、sIL-2R診斷甲狀腺癌的靈敏度或者特異度均較為理想，但其診斷仍然具有一定的局限性，漏診率仍然較高，而聯合二者進行診斷時，其診斷學價值可以顯著上升，而漏診率也明顯下降。

綜上所述，血漿glactin-3、sIL-2R水平在甲狀腺癌患者中存在一定程度的異常表達，同時聯合二者檢測對于診斷甲狀腺癌較單獨應用具有更高的臨床價值。