腦梗死患者血清LP-PLA2和Hcy水平與臨床神經功能缺損程度評分的相關性分析

龐瑩

(無錫市錫山人民醫(yī)院檢驗科，江蘇 無錫214011)

近年來，腦血管病的患病人數持續(xù)增加，而腦梗死是最常見的腦血管病之一，有較高的病死率及致殘率。除卻傳統(tǒng)的危險因素包括高血壓、吸煙、高血脂、高血糖等之外，國內外相關研究表明，作為一個新近發(fā)現(xiàn)的血管炎性反應物質，脂蛋白磷脂酶A2(LP－PLA2)可能直接參與了動脈粥樣硬化斑塊的形成，穩(wěn)定性喪失及破裂，最終導致急性心腦血管危險事件的發(fā)生[1－3]。許多研究表明，高同型半胱氨酸血癥（HHcy）也是腦梗死的獨立危險因素[4，5]。本文通過對89例腦梗死患者血清LP－PLA2及同型半胱氨酸（Hcy）的檢測，探討 LP－PLA2和Hcy與腦梗死患者臨床神經功能缺損程度評分（CNFS）的相關性，為臨床診斷及評估提供更多的實驗室依據。

1 資料與方法

1．1 一般資料 腦梗死組：選取2016年2月至2017年1月入住我院神經內科的發(fā)病3天內的腦梗死患者89例，其中男47例，女42例，平均年齡（62．35±8．70）歲，所有病例均經頭顱 CT 或 MRI掃描證實，并且診斷符合1995年全國第4屆腦血管病學術會議修訂的腦梗死診斷標準。根據腦卒中患者臨床神經功能缺損程度評分標準 （1995）[6]分為腦梗死輕度組（0～15 分）30 例，中度組（16～30分）33 例，重度組（31～45 分）26 例。 對照組：為同期在我院進行的健康體檢者90例，其中男46例，女44 例，平均年齡（59．85±9．25）歲。兩組年齡、性別均無統(tǒng)計學差異，故資料具有可比性。兩組均排除近期有發(fā)熱、感染，服用抗生素、B族維生素和葉酸，以及既往有肝腎功能不全、甲狀腺功能異常、惡性腫瘤以及血液病等病史者。

1．2 方法

1．2．1 標本采集 所有受檢對象均空腹12h以上，次日早晨7～8時靜脈采血3ml，1h內低溫分離血清（3500r/min 離心 10min），以－70℃保存。

1．2．2 檢測方法 血清LP－PLA2采用雙抗體夾心法檢測，試劑由美國ADL公司提供，實驗操作完全按照說明書要求進行。血清Hcy采用循環(huán)酶法于羅氏Modul全自動生化分析儀上檢測，試劑、校準品及質控品均由北京九強生物有限公司提供。

1．2．3 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 13．0統(tǒng)計軟件進行數據處理，計量資料符合正態(tài)分布，以均數±標準差（±s）表示。兩組均數間的比較采用t檢驗，組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用LSD－t檢驗，相關分析采用直線相關分析。以P＜0．05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2．1 腦梗死組和對照組血清LP－PLA2和Hcy結果分析 腦梗死組LP－PLA2和Hcy血清水平分別為（275．21±116．55）ng/ml和 （20．05±7．09）μmol/L，明顯高于對照組的（199．83±133．40）ng/ml和（12．65±5．38）μmol/L，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0．05）。

2．2 腦梗死輕、中、重三組血清LP－PLA2和Hcy的比較 按照CNFS評分標準將腦梗死患者分為輕度組、中度組和重度組，其血清LP－PLA2水平分別為（268．33±108．95）ng/ml、（278．56±122．62）ng/ml和（272．17±111．48）ng/ml，三組差異無統(tǒng)計學意義（P＞0．05），血清 LP－PLA2 水平與 CNFS 評分無明顯相關性(r=0．032，P＞0．05)；而 Hcy 隨著病變的加重，水平呈升高的趨勢，各組間血清Hcy比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0．01），并且血清 Hcy 水平與 CNFS 評分呈正相關(r=0．605，P＜0．01)，結果見表 1。

表1 不同腦梗死組血清LP-PLA2、Hcy水平及CNFS評分比較（±s）

表1 不同腦梗死組血清LP-PLA2、Hcy水平及CNFS評分比較（±s）

注： 與中度組比較，LP－PLA2 水平無統(tǒng)計學差異，△P＞0．05，Hcy水平有統(tǒng)計學差異，△P＜0．01；與輕度組比較，LP－PLA2 水平無統(tǒng)計學差異，▲P＞0．05，Hcy 水平有統(tǒng)計學差異，▲P＜0．01。

9．06±4．36 23．39±5．19 38．45±4．67組別輕度組中度組重度組n 30 33 26 LP－PLA2（ng/ml） Hcy（μmol/L） CNFS 評分（分）268．33±108．95△278．56±122．62 272．17±111．48△▲14．03±6．47△19．35±7．43 22．19±6．89△▲

3 討論

腦梗死是由于局部腦組織血液供應障礙，導致腦組織缺血缺氧性病變壞死，進而引起神經功能缺失的表現(xiàn)。從病理生理角度來講，發(fā)生腦梗死的根本原因是動脈粥樣硬化，后者也是多種心腦血管病的共同基礎[7，8]。炎癥是動脈粥樣硬化形成發(fā)展過程中的主要原因，近年來已多次被證實。

LP－PLA2作為一種新型的炎癥標志物，參與到心腦血管疾病的風險評估中。它是磷脂酶家族中的一員，多數由成熟的巨噬細胞和淋巴細胞分泌[9]。在動脈粥樣硬化病變中，主要來源于斑塊的炎癥細胞和血循環(huán)中。血液中的LP－PLA2以與脂蛋白顆粒結合的形式存在，通過影響細胞脂質代謝，水解動脈內膜中的磷脂分子，誘導產生游離脂肪酸和溶血卵磷脂，這些脂類會影響血管壁的功能，誘發(fā)炎癥反應，導致動脈粥樣硬化斑塊的形成[10，11]。斑塊內增多的炎癥細胞和變薄的纖維帽使得斑塊不穩(wěn)定性增加，最終斑塊破裂繼發(fā)血栓，發(fā)生急性心腦血管事件。

Hcy是甲硫氨酸的中間代謝產物，蛋氨酸為其主要來源，由甲硫氨酸轉甲基后生成，主要經腎臟代謝及排泄。有研究發(fā)現(xiàn)，高濃度的Hcy可加劇超氧化物的生成，而細胞內抗氧化酶谷胱甘肽過氧化物酶或細胞外超氧化物歧化酶則被抑制而使超氧化物滅活減少，引起氧化應激反應的發(fā)生，從而損傷血管內皮[12]。同時，HHcy還通過促進炎癥反應、影響纖溶系統(tǒng)以及促進細胞凋亡等多種機制促進動脈粥樣硬化的發(fā)生，最終引發(fā)血管栓塞[12，13]。

本研究發(fā)現(xiàn)，腦梗死組血清LP－PLA2和Hcy水平均明顯高于對照組，差異有顯著意義，與國內外許多研究一致，證實血清LP－PLA2和Hcy水平升高與腦梗死有關。可見LP－PLA2和（或）Hcy水平升高，作為動脈粥樣硬化性心腦血管疾病的高風險因素，必須引起足夠的重視，這樣有利于早發(fā)現(xiàn)早干預，從而降低缺血性腦卒中的發(fā)生率。

本研究同時分析了血清LP－PLA2和Hcy水平與臨床神經功能損傷程度評分的相關性，結果顯示血清LP－PLA2水平與CNFS評分無明顯相關性，而血清Hcy水平與CNFS評分呈顯著正相關。同時隨著病變的加重，Hcy水平呈升高的趨勢，三組間有顯著差異（P＜0．01）。 綜上表明，血清 Hcy 水平與動脈粥樣硬化性腦血栓形成及患者發(fā)病嚴重程度有關，發(fā)病時Hcy水平越高，神經功能損傷越嚴重，其導致的原因可能是高同型半胱氨酸血癥可增加頸動脈粥樣硬化程度，從而增加神經功能缺損程度。靳志峰等[14]研究發(fā)現(xiàn)，動脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性越差，LP－PLA2表達濃度越高，LP－PLA2可通過影響炎癥細胞等對斑塊的浸潤和損傷，增加斑塊的不穩(wěn)定性，促進斑塊脫落。而上述研究中包含了各種缺血性卒中類型，并沒有對腦梗死組進行分型，且以CNFS評分來評估梗死嚴重程度，具有一定的局限性，可能是LP－PLA2水平與CNFS評分無明顯相關性的原因。且本研究樣本全部來源于本院，病例數量有限，其相互關系尚有待進一步分析研究。