血清NSE、CRP水平與腦卒中后血管性認知功能障礙的關系

吳晶瑩，馬曉紅

(1、新鄉市市直機關醫院二門診部，河南 新鄉 453000；2、新鄉市中心醫院神經內科，河南 新鄉453000)

血管性認知功能障礙 (vascular cognitive impairment，VCI)是一組由血管因素導致的認知功能損害[1]。腦卒中是臨床上的常見疾病，腦卒中后患者很容易出現認知功能障礙，VCI發生率也會顯著增高[2]。腦卒中發生的病理基礎是腦動脈粥樣硬化。C反應蛋白（CRP）可以在一定程度上反映周圍動脈血管病變和認知功能障礙的程度。研究發現，CRP與腦卒中的發生發展具有一定關系[3]。神經元特異性烯醇化酶(NSE)是中樞神經系統的特異性標記物，與神經系統受損情況具有一定的相關性[4]。本研究探討血清NSE、CRP水平與腦卒中后血管性認知功能障礙的關系，為疾病早期預測和干預提供臨床依據，現報告如下：

1 資料與方法

1．1 一般資料 選取我院確診的依據MMSE量表評定為卒中后認知障礙組80例和卒中后無認知障礙組70例，在本院體檢的健康對象50例作為對照組，選取時間2016年1月－2017年5月。臨床資料通過回顧患者的病歷記錄和病例報告獲得。卒中后認知障礙組，男性42例、女性38例，年齡43～77 歲， 平均年齡 57．8±13．3 歲； 輕度認知障礙26例，中度認知障礙23例，重度認知障礙31例；病變范圍≤5cm 337例，＞5cm 343例；MMSE≤15 44例，MMSE＞15 36例；卒中后無認知障礙組，男性34例，女性36例，年齡41～76歲，平均年齡55．4±12．6 歲；對照組，男性 23 例、女性 27 例，年齡40～75 歲，平均年齡 55．8±10．7 歲。 三組年齡、性別比較，差異無統計學意義（P＞0．05）。

1．2 納入排除標準

1．2．1 納入標準 符合第四界全國腦血管病會議修定的腦血管病診斷標準，經CT或MRI證實的病例，病程小于5d，意識清晰，能夠配合檢查。

1．2．2 排除標準 ⑴入院時有炎性疾病、心房纖顫、閉塞性周圍血管病、甲狀腺功能減低、自身免疫性疾病、惡性腫瘤、嚴重的肝腎疾病或血液系統疾病及失語；⑵入院前有不同程度的認知障礙；⑶入院前6個月內患有急性心肌梗死、腦外傷及其他神經系統器質性疾病；⑷既往有精神病史，大量飲酒史；⑸未能完成隨訪者。

1．3 酶聯免疫分析及MMSE（簡易智能狀態檢查量表）評定方法 患者在清晨取外周靜脈血4ml，室溫靜置15min，3500r/min離心15min，分離血清后存與－80℃冰箱保存待測。取出血清樣本并放置在室溫解凍，使用酶聯免疫吸附試劑盒以及配套的酶標儀測定血清中NSE和CRP水平，所用試劑盒均購自合肥萊爾生物科技有限公司，所有實驗操作按試劑盒說明書進行。

患者均應用MMSE（簡易智能狀態檢查量表）檢測，制定統一的測試用語，測試環境保持安靜。測試內容包括7個方面：時間向力，地點向力，即刻記憶，注意力及計算力，延遲記憶，語言，視空間。共30題，每項正確回答得1分，回答錯誤或者不知道得0分，量表總分范圍為0－30分。評分標準：27～30，正常；＜27，認知功能障礙；21～26，輕度智障；10～20，中度智障；0～9，重度智障。

1．4 統計學方法 統計軟件采用SPSS 16．0，采用均數±標準差（±s）進行統計描述，兩組間比較采用t檢驗，三組間比較采用單因素方差分析法；計數資料組間比較采用χ2檢驗；卒中后認知障礙與血清NSE和CRP濃度的關系采用Pearson相關。P值＜0．05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2．1 三組血清NSE和CRP濃度比較 卒中后認知障礙組和卒中后無認知障礙組患者血清NSE和CRP 濃度均高于正常組（P＜0．05）；卒中后認知障礙組患者血清NSE和CRP濃度均高于卒中后無認知障礙組，差異具有統計學意義（P＜0．05）；見表 1。

表1 三組血清NSE和CRP濃度比較

2．2 卒中后認知障礙程度及病變范圍與血清NSE和CRP的關系 血清NSE和CRP濃度與認知障礙程度呈正相關性，不同認知障礙組間差異具有統計學意義（P＜0．05）；見表 2，表 3。

2．3 卒中后認知障礙與血清NSE和CRP的相關性 卒中后MMSE評分與NSE、CRP呈負相關（P＜0．001），見表 4。

3 討論

血管性認知功能障礙 (vascular cognitive im-pairment，VCI)是急性腦卒中患者的常見并發癥之一。腦卒中后患者很容易出現認知功能障礙和記憶力減退，腦卒中患者發生認知障礙的風險至少是未患腦卒中患者的6～9倍。研究表明，急性缺血性腦卒中后3個月認知障礙的發生率為46．3%[5]。VCI嚴重影響患者的預后和社會適應能力，還可造成焦慮、抑郁等情感障礙，嚴重影響患者日常生活活動能力[6]。因此近年來對腦卒中后并發血管性認知功能障礙的治療逐漸受到臨床的重視。

表2 不同程度認知障礙血清NSE和CRP濃度比較

表3 不同病變范圍患者血清NSE和CRP濃度比較

表4 卒中后認知障礙與血清NSE和CRP的相關性

腦卒中后血管性認知功能障礙的發生機制較為復雜，目前尚不完全清楚。大腦皮質和皮質下結構共同組成神經網絡或環路，參與認知活動[7，8]。大腦皮層及皮質下結構有著不同來源的血液供應，腦卒中超急性期病灶周圍組織的低灌注狀態會加重認知功能的損害。炎癥反應與腦卒中的發生和發展存在較大關系。CRP(C－Reactive protein，CRP)是機體受到炎性刺激時合成的急性時相反應蛋白。CRP是炎癥反應的重要標志物，此外，腦動脈粥樣硬化的形成是腦卒中發生的病理基礎。研究表明血清CRP參與了動脈粥樣硬化的過程[9]。Heiss[10]等研究發現，血清CRP水平升高可促進輕度認知功能障礙患者認知功能減退，并且增加其患癡呆的風險。另有研究顯示[11]，CRP會隨著血管性癡呆的嚴重程度的增加呈上升趨勢。本研究結果也顯示，卒中后認知障礙組患者血清CRP濃度均高于卒中后無認知障礙組和正常組（P＜0．05）；應用MMSE量表評定腦卒中后認知功能障礙具有較強的針對性，本研究中隨著認知功能損傷的加重，MMSE評分越來越低，CRP逐漸升高，且成負相關（P＜0．05）。 結果提示CRP可以反映卒中后認知功能損傷的嚴重程度。CRP影響認知功能障礙的可能機制是：CRP可與脂蛋白結合，激活補體系統，產生炎癥因子并使血管內膜受損，進而導致神經組織的缺血性改變，此外，Popa－Wagner[12]等研究認為，CRP破壞額葉皮質下環路的完整性，誘發認知功能障礙的發生。

NSE(neuron－specific enolase，NSE)是神經元和神經內分泌細胞所特有的一種酸性蛋白酶。NSE是中樞神經系統的特異性標志物，可特異性地反映神經元受損狀況[13]。研究顯示，NSE水平的變化與腦損傷及腦修復有十分重要的關系[14]。但是目前對于NSE與認知障礙的關系研究較少并且結果存在一定爭議。有些學者認為NSE與認知障礙有密切關系。Kalaria[14]等研究發現，癡呆的程度越嚴重，腦脊液中NSE的濃度就越高。研究發現，卒中后認知障礙患者NSE水平明顯高于非卒中后認知障礙患者，且與MMSE評分呈負相關。本研究結果顯示，卒中后認知障礙組和卒中后無認知障礙組患者血清 NSE 濃度均高于正常組（P＜0．05）；卒中后認知障礙組患者血清NSE濃度均高于卒中后無認知障礙組，均具統計學意義（P＜0．05）；同時卒中后MMSE 評分與 NSE（P＜0．05），與 Bordet[15]等研究結果相一致。由此說明NSE與急性卒中后認知障礙關系密切，并且可以判斷卒中后認知障礙的嚴重程度。本研究還顯示血清NSE和CRP濃度與認知障礙程度、病變范圍有關（P＜0．05）；因本研究病例數量較少，因此還有待進一步研究。

綜上所述，血清NSE和CRP濃度與卒中后認知障礙關系密切，可反映腦卒中患者的認知障礙程度，因此血清NSE和CRP可作為卒中后認知障礙的生物學檢測指標。