血清尿酸水平與非瓣膜性心房顫動的相關性

高達 周建慶 林海燕 徐光澤 王自成 王圣杰

寧波市醫療中心李惠利醫院心血管內科（浙江寧波 315040）

心房顫動（atrial fibrillation，AF）是臨床上最常見的心律失常之一，由于其易引起血栓栓塞事件，有較高的致殘率和致死率，嚴重危害人類的健康和生存質量［1］。目前心房顫動的發病機制尚不完全清楚，近年來研究表明，心房顫動的發生與氧化應激和炎性反應密切相關［2-3］，而血清中的尿酸是氧化應激的重要生化指標。目前關于血清尿酸水平與非瓣膜性心房顫動之間的關系國內外報道較少。本研究旨在分析血清尿酸水平與非瓣膜性心房顫動的相關性，并探討其臨床意義，為心房顫動的預防和治療提供依據。

1 資料與方法

1.1一般資料收集我院2017年3月至2018年3月收治的256例非瓣膜性心房顫動患者。按照疾病類別分為陣發性房顫組124例（指持續時間＜7 d的房顫）；永久性房顫組132例（指持續時間＞7 d的房顫）。并收集同期住院的非房顫患者（對照組）256例。排除標準：甲狀腺功能異常（包括亞臨床甲狀腺功能亢進癥）、冠心病、心臟瓣膜病、充血性心力衰竭、左室射血分數（LVEF）＜50%，左心房（LA）直徑＞55 mm，近期感染，血清肌酐＞177 μmol/L，惡性腫瘤或血液病、自身免疫性或炎癥性疾病和藥物或補充劑具有抗炎和抗氧化作用，除了他汀類藥物。患者接受別嘌呤醇、利尿劑或其他藥物干擾尿酸代謝也被排除。

1.2 方法（1）記錄研究對象的年齡、性別、體質量、現病史、既往史以及家族史等。（2）記錄研究對象現在服用的藥物，包括β受體阻滯劑（β?blocker）、鈣離子通道阻滯劑（CCB）、血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI）或血管緊張素受體抑制劑（ARB）和他汀類藥物（statins）等。（3）行超聲心動圖檢查，記錄左心房內徑（LAD）、左室舒張末期內徑（LVEDD）和左室射血分數（LVEF）。（4）實驗室檢查：血常規、肝功能、腎功能、甲狀腺功能、血糖、血脂、超敏C反應蛋白（hs?CRP）等。高尿酸血癥定義為男性SUA ＞ 420 μmol/L；女性 ＞ 357 μmol/L。高脂血癥定義為總膽固醇≥5.17 mmol/L和或低密度脂蛋白膽固醇≥3.12 mmol/L和或三酰甘油≥1.7 mmol/L。

1.3 統計學方法采用SPSS19.0軟件進行分析，計量資料做正態分布檢驗，采用表示，組間比較用單因素方差分析或t檢驗。計數資料用率來表示，組間比較用χ2檢驗。使用多因素Logistic回歸分析校正影響因素，P＜0.01為差異有統計學意義。

2 結果

入選患者中永久性房顫組患者的平均病程為4年±6個月，陣發性房顫組患者的平均病程為1年±9個月。3組間的一般情況比較差異無統計學意義（P＞0.01）（表1）。3組間患者間服藥情況比較，房顫組應用β?blocker明顯高于對照組（P＜0.01），其余藥物服用情況，組間差異無統計學意義（P＞0.01）（表2）。3組間的實驗室檢查和超聲心動圖結果比較，房顫組患者血清中hs?CRP、尿酸水平顯著高于對照組，LVEF顯著低于對照組，LAD較對照組顯著增大（P＜0.01）（表3）。單因素回歸分析顯示尿酸、hs?CRP、LVEF、LAD、年齡及應用β?blocker與房顫發生顯著相關；多因素Logistic回歸分析顯示尿酸水平、年齡、LVEF是房顫發生的獨立危險因素（P＜0.01）（表4）。

3 討論

隨著我國人口老齡化的進展，心房顫動的發病率逐年升高，而因其嚴重的并發癥，所造成危害也越來越大。盡管已經進行了大量的相關研究，心房顫動的發病機制仍未能完全明確［4-5］。目前認為心房顫動是多種因素共同作用的結果，如折返機制、異位電活動、自主神經調節等［6］。相關研究表明，房顫的發生和維持與心房的電重塑和結構重塑有關。電重構是指心房細胞、組織、離子通道、傳導系統等發生的適應性電功能的改變。結構重構主要是指心房肌細胞結構的變化、心房的擴小以及心房肌的纖維化。心房的電重構和結構重構是心房顫動發生的病理基礎，但其具體機制尚不清楚［7-8］。

表1 3組患者一般情況比較Tab.1 Comparison of general conditions of 3 groups of patients 例（%）

表2 患者服藥情況比較Tab.2 Comparison of medications in 3 groups of patients例（%）

表3 患者實驗室和超聲心動圖結果Tab.3 Laboratory and echocardiographic results of 3 groups of patients ±s

表3 患者實驗室和超聲心動圖結果Tab.3 Laboratory and echocardiographic results of 3 groups of patients ±s

項目LVEF LAD（mm）LVEDD（mm）尿酸（μmol/L）白細胞（×109/L）hs?CRP（mg/L）膽固醇（mmol/L）三酰甘油（mmol/L）纖維蛋白（g/L）對照組（n=256）0.58±0.14 35±6 49±4 346±152 7.4±3.5 30.41±8.26 4.7±1.6 1.7±0.9 3.3±0.8陣發性房顫組（n=124）0.55±0.11 37±4 47±5 468±163 7.3±3.5 42.36±6.32 4.6±1.5 1.5±0.6 3.2±0.7永久性房顫組（n=132）0.51±0.13 45±5 45±6 492±157 7.6±3.8 45.62±7.38 4.4±1.3 1.4±0.8 2.9±0.8 P值＜0.001＜0.001 0.143＜0.001 0.627＜0.001 0.024 0.073 0.323

表4 單因素和多因素分析結果Tab.4 Results of single factor regression analysis and multivariate logistic regression analysis

最近的研究發現，心房顫動與氧化應激和炎癥反應密切相關［2，18］。尿酸是嘌呤的代謝最終產物，代謝過程由黃嘌呤氧化酶催化，而黃嘌呤氧化酶是活性氧產物的重要來源。尿酸已被證實與多種心血管疾病相關，如冠狀動脈粥樣硬化性心臟病、高血壓、心力衰竭等［9-11］。在尿酸的形成過程中常伴有多種氧自由基、過氧化氫等活性氧產物的生成，這些活性氧產物在心房中升高，可能會損傷心房細胞，進而通過氧化應激導致心房的重構，發生心房顫動［12-15］。因此，尿酸是氧化應激和炎癥的標志物。在本研究中，我們證實了尿酸是心房顫動的獨立危險因素，臨床中可以通過監測患者血清尿酸水平防控房顫的發生，從而進一步降低心房顫動的發病率。本研究還發現陣發性房顫組和持續性房顫組的尿酸水平是不同的，這可能是因為它們的病理生理機制不同。陣發性房顫的主要機制是觸發機制和心房的電重構，而永久性房顫的主要機制是心房結構重構。我們證實了血清尿酸水平和心房顫動的相關性，但是尿酸具體通過哪些途徑影響心房顫動尚需進一步研究，尿酸是直接參與了心房的重構過程，或者只是代表了氧化應激或炎癥反應過程的一個標志物也需要進一步探討［16-19］。

另外，治療高尿酸血癥的藥物對預防心房顫動的發生是否有作用也是未來研究的新方向。最新的研究發現秋水仙堿可以逆轉衰竭心臟的心房重構，從而抑制房顫的發生，但是具體機制尚未明確［12］。別嘌呤醇改善血管內皮功能、降低血壓的功效已經得到證實，對心房顫動是否有作用尚未見報道［13］。