CT聯合血清PDGF CXCL16用于冠心病冠脈斑塊穩定性診斷的臨床價值

徐敏 張華 謝永魁

冠心病是心血管常見病和多發病，其嚴重程度與冠狀動脈狹窄程度及冠狀動脈斑塊穩定性有關［1］。在目前研究的諸多危險因素中，炎癥被認為在冠心病發生、發展的每一個階段都起關鍵作用［2］。血小板衍化生長因子（PDGF）是一種促細胞增長調節因子，由血小板、血管內皮細胞、單核巨噬細胞等多種細胞產生和釋放，與冠脈粥樣硬化的發生發展密切相關［3］。血清CXC趨化因子（CXCL16）是近年來發現的一種趨化因子，常見于動脈粥樣硬化損傷部位和炎癥損傷部位，具有炎癥趨化作用及清道夫受體作用，CXCL16被認為可能參與冠脈粥樣硬化發生的關鍵環節［4］。本研究采用常規CT聯合血清PDGF、CXCL16的方法進行冠心病冠脈斑塊穩定性的診斷，旨在為臨床預測心血管疾病提供參考。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇2015年1月至2017年5月本院收治的可疑或確診為冠心病的145例患者作為研究對象。納入標準：有胸痛癥狀者；冠狀動脈造影顯示主要血管有病變者；患者及家屬同意本研究并簽署知情同意書者。排除標準：合并嚴重心、肝、腎功能不全者；近期有創傷、手術史者；合并感染、炎癥、過敏及影響相關炎癥指標測定準確性的疾病者。分組：根據臨床診斷將符合上述標準的145例患者分為急性冠脈綜合癥組（ACS）及穩定性心絞痛組（SAP），另將經冠脈造影檢查血管狹窄程度＜20%的患者納入對照組。其中ACS組45例，男23例，女22例；年齡45～78歲，平均（55.69±8.88）歲；SAP組52例，男28例，女24例；年齡44～76歲，平均（56.33±9.02）歲；對照組48例，男27例，女21例；年齡47～78歲，平均（59.28±10.37）歲。三組患者性別組成、年齡等一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05）。根據冠脈CT檢查結果中的斑塊性質表現分為穩定斑塊、易損斑塊及混合斑塊。

1.2 方法 CT檢查方法：采用德國SIEMENS公司生產的64排螺旋CT進行掃描，采用非離子型造影劑分3個時相注射：造影劑總量50ml，以5ml/s流速注射；冠狀動脈總量10ml，以3ml/s流速注射；生理鹽水30ml，注射流速5ml/s，掃描范圍由氣管隆突下1cm至心臟膈面下2cm；掃描參數為120kV，650mA。掃描完畢后將原始數據進行重建，傳輸至圖像工作站進行處理。根據CT值進行斑塊性質的判定，將CT值＜60HU判定為易損斑塊；CT值60～129HU判定為混合斑塊；CT值≥130HU為穩定斑塊。

1.3 血清PDGF、CXCL16水平測定 患者清晨空腹采集靜脈血，血清PDGF水平采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附法檢測，試劑盒由北京綠源伯德生物科技有限公司提供；CXCL16水平采用酶聯免疫吸附法測定，試劑盒由上海潤裕生物科技有限公司提供，實驗操作嚴格按說明書進行。

1.4 統計學方法 采用SPSS22.0統計軟件。計量資料以（）表示，兩組間比較采用t檢驗，多組間比較采用單因素方差分析，計數資料采用χ2檢驗，以頻數表示，以P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 ACS組和SAP組各型斑塊的分布 見表1。

表1 ACS組和SAP組各型斑塊的分布情況比較（n）

2.2 ACS組、SAP組及正常組患者血清PDGF、CXCL16水平的比較 見表2。

表2 三組患者血清PDGF、CXCL16水平的比較（）

表2 三組患者血清PDGF、CXCL16水平的比較（）

注：與對照組比較，*P＜0.05；與SAP組比較，#P＜0.05

組別 n PDGF（ng/L） CXCL16（ng/ml）ACS組 45 3.21±0.62*# 2.67±0.46*#SAP組 52 2.37±0.55* 2.16±0.48*對照組 48 1.90±0.45 1.88±0.52 F值 70.586 31.869 P值 0.000 0.000

2.3 不同斑塊性質患者血清PDGF、CXCL16水平的比較 見表3。

表3 不同斑塊性質患者血清PDGF、CXCL16水平的比較（）

表3 不同斑塊性質患者血清PDGF、CXCL16水平的比較（）

注：與對照組比較，*P＜0.05；與穩定斑塊組比較，#P＜0.05

組別 n PDGF（ng/L） CXCL16（pg/ml）易損斑塊 34 3.21±0.52*# 2.74±0.64*#混合斑塊 23 3.19±0.64*# 2.68±0.51*#穩定斑塊 40 2.26±0.54* 2.07±0.44*對照組 48 1.90±0.45 1.88±0.52 F值 88.99 37.84 P值 0.000 0.000

3 討論

冠狀動脈粥樣硬化斑塊穩定性是冠心病的危險因素之一，冠脈粥樣硬化斑塊破裂會引發血小板粘附、聚集，活化凝血酶，促進纖維素的合成，造成冠脈狹窄。在凝血活化過程中，機體的止血平衡紊亂，會導致冠脈血管阻塞等一系列不良后果，對冠脈粥樣硬化斑塊的穩定性的早期檢測可預防冠心病不良事件的發生，具有重要臨床價值［5］。

臨床上將血管內超聲作為冠脈斑塊穩定性檢查的金標準，但該方法價格昂貴，且有創檢查在常規臨床檢查方面并不適用［6］。冠狀動脈CT血管造影（CTA）為無創性檢查，臨床上被證明有較高的診斷價值，可被廣大患者所接受。本研究采用CTA診斷ACS和SAP組患者斑塊的性質，結果顯示，ACS組易損斑塊、混合斑塊的分布顯著高于SAP患者，而SAP組穩定斑塊的分布顯著高于ACS組。研究表明，ACS發生的主要機制是冠狀動脈粥樣硬化斑塊不穩定導致的斑塊破裂及血栓的形成，從而導致冠脈急性嚴重阻塞［7］。解曉江等［8］采用64排螺旋CT對冠狀動脈穩定性進行診斷，結果也顯示SAP組穩定斑塊分布高于ACS組，ACS組的易損斑塊顯著高與SAP組，與本研究結果一致，進一步證實CTA可準確顯示動脈斑塊的性質。

大量研究結果表明，冠狀動脈粥樣硬化與冠脈血管壁及斑塊處的炎癥反應有關，炎癥是介導動脈斑塊由穩定轉為不穩定的重要因素［9］。PDGF是一種血管內皮生長因子，近來研究發現，各種原因導致損傷的血小板、單核巨噬細胞都能釋放PDGF，而PDGF還可誘導受損上皮細胞與內皮細胞分裂增殖，加速冠脈粥樣硬化的進展［10］。本研究對ACS組、SAP組及正常組患者的PDGF水平進行比較，發現ACS組血清PDGF水平高于SAP組，且均高于對照組；對不同斑塊性質的患者進行進一步比較，顯示易損斑塊組及混合斑塊組血清PDGF水平顯著高于穩定斑塊組，且均高于正常對照組，結果顯示，冠狀動脈粥樣硬化斑塊的穩定性與PDGF相關，PDGF水平可反應斑塊穩定性。

CXCL16是趨化因子家族中的一員，研究表明，CXCL16與多種炎癥和免疫性疾病相關，在動脈粥樣硬化的發生、發展過程中，CXCL16可發揮其趨化功能，膜結合性CXCL16主要起趨化和粘附作用，可溶性CXCL16則可促進細胞的增殖，此外CXCL16還可通過參與T細胞的調節參與冠狀動脈硬化病變部位的炎癥活動。本研究結果顯示，ACS組血清CXCL16水平高于SAP組，且均高于對照組；對不同斑塊性質的患者進行進一步比較，顯示易損斑塊組及混合斑塊組血清CXCL16水平顯著高于穩定斑塊組，且均高于正常對照組，與前人研究結果一致。血清CXCL16水平可反應冠狀動脈斑塊的穩定性，高CXCL16水平不利于斑塊穩定的維持。

綜上所述，CTA可對冠狀動脈斑塊性質做出判定，血清PDGF、CXCL16水平可作為冠脈斑塊穩定性預測的診斷指標，CTA聯合血清PDGF、CXCL16水平檢測對冠脈斑塊預測具有重要價值。