左氧氟沙星與莫西沙星對(duì)耐多藥肺結(jié)核患者痰菌轉(zhuǎn)陰及血清炎癥因子的影響

劉 華，楊 光（鄭州頤和醫(yī)院藥學(xué)部，河南鄭州450000）

肺結(jié)核是臨床常見(jiàn)的一種慢性肺部疾病，臨床治療中由于選用藥物或劑量不當(dāng)，易導(dǎo)致結(jié)核分枝桿菌產(chǎn)生耐藥性而轉(zhuǎn)變?yōu)槟投嗨幏谓Y(jié)核，且近年來(lái)患病率逐漸增加，嚴(yán)重危害患者身體健康[1]。相關(guān)研究表明，耐多藥肺結(jié)核主要與基因突變、藥物聯(lián)合應(yīng)用等因素有關(guān)，故尋求一種安全、高效的治療藥物尤為重要[2]。國(guó)外研究表明，喹諾酮類藥物可作為臨床治療耐多藥肺結(jié)核的首選治療藥物，其中左氧氟沙星和莫西沙星是常用藥物，但臨床對(duì)二者治療耐多藥肺結(jié)核療效孰優(yōu)孰劣尚未明確定論[3-4]，鑒于此，本研究進(jìn)一步探討左氧氟沙星與莫西沙星對(duì)耐多藥肺結(jié)核患者痰菌轉(zhuǎn)陰及血清炎癥因子的影響。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 資料

1.1.1 一般資料 選取本院2016年1月至2017年2月收治的耐多藥肺結(jié)核患者1 100例，經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，各550例。觀察組中男298例，女252例；年齡23～59歲，平均（40.68±5.14）歲；病程 0.7～3.8 年，平均（2.13±1.03）年。對(duì)照組中男306例，女 244例；年齡22～59歲，平均（40.72±5.16）歲；病程0.8～3.8年，平均（2.15±1.06）年。2組患者一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

表2 2組治療前后血清炎癥因子水平比較（±s，ng/mL）

表2 2組治療前后血清炎癥因子水平比較（±s，ng/mL）

注：-表示無(wú)此項(xiàng)

TNF-α組別對(duì)照組觀察組n IL-6IL-1治療后117.84±12.47 86.25±15.24 37.623 0.000治療前273.65±23.54 273.72±23.56 0.049 0.961 t P 550 550--治療前178.65±14.78 178.73±14.67 0.090 0.928治療后182.03±15.42 151.34±14.26 34.269 0.000治療前32.84±5.23 32.86±5.25 0.063 0.950治療后25.14±3.54 18.41±3.28 32.705 0.000

1.1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

1.1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 入組患者均經(jīng)胸部X線片檢查確診為肺結(jié)核，且藥敏試驗(yàn)結(jié)果顯示對(duì)2種及以上抗結(jié)核菌藥物耐藥；患者及其家屬了解本研究?jī)?nèi)容，且簽署知情同意書(shū)；患者對(duì)本研究藥物無(wú)過(guò)敏史。

1.1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 合并嚴(yán)重精神疾病，存在溝通障礙；妊娠、哺乳期女性；合并嚴(yán)重心、腎、肝等重要臟器疾病；治療中途退出研究者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 2組患者入院后均予以阿米卡星、利福噴汀、對(duì)氨基水楊酸鈉、丙硫異煙胺等基礎(chǔ)性抗結(jié)核類藥物治療。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組采用鹽酸左氧氟沙星片（浙江京新藥業(yè)股份有限公司）口服治療，0.4 g/d；觀察組采用鹽酸莫西沙星片（拜耳醫(yī)藥保健有限公司）口服治療，0.4 g/d。2組均持續(xù)治療12個(gè)月。

1.2.2 評(píng)價(jià)指標(biāo) （1）臨床療效：治療12個(gè)月后評(píng)估2組臨床療效。顯效：臨床癥狀基本消失，痰菌檢查結(jié)果為陰性，X線片結(jié)果顯示空洞完全閉合且病灶吸收干凈；有效：臨床癥狀明顯改善，痰菌檢查結(jié)果為陰性，X線片結(jié)果顯示空洞縮小、病灶有明顯吸收；無(wú)效：痰菌檢查結(jié)果為陽(yáng)性，臨床癥狀、空洞、病灶均無(wú)明顯改善。總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）痰菌轉(zhuǎn)陰率：分別于治療后4、8、12個(gè)月取2組患者痰液進(jìn)行痰菌培養(yǎng)檢查，記錄2組痰菌轉(zhuǎn)陰率，判定標(biāo)準(zhǔn)為連續(xù)3次以上均未檢出痰結(jié)核分枝桿菌。（3）炎癥因子水平：分別于治療前、治療12個(gè)月后取2組患者清晨空腹靜脈血3 mL，離心取血清后，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法檢測(cè)血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、IL-1等炎癥因子水平。（4）不良反應(yīng)：記錄 2組治療期間白細(xì)胞減少、胃腸道不適、肝功能受損等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率或百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 2組臨床療效比較 觀察組總有效率為88.55%（487/550），其中顯效 286例（52.00%），有效 201例（36.55%），無(wú)效 63例（11.45%）；對(duì)照組總有效率為80.36%（442/550），其中顯效163例（29.64%），有效279例（50.73%），無(wú)效 108例（19.64%）。2組總有效率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=14.022，P=0.000）。

2.2 2組不同時(shí)間段痰菌轉(zhuǎn)陰情況比較 2組治療4、8個(gè)月后痰菌轉(zhuǎn)陰率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療12個(gè)月后觀察組痰菌轉(zhuǎn)陰率較對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。見(jiàn)表1。

表1 2組不同時(shí)間段痰菌轉(zhuǎn)陰情況比較[n（%）]

2.3 2組治療前后血清炎癥因子水平比較 治療前，2組各項(xiàng)血清炎癥因子水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組 TNF-α、IL-6 及 IL-1水平均較對(duì)照組低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。見(jiàn)表2。

2.4 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療期間，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為1.82%（10/550），其中白細(xì)胞減少2例，胃腸道不適7例，肝功能受損1例；對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為2.36%（13/550），其中白細(xì)胞減少3例，胃腸道不適8例，肝功能受損2例。2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.400，P=0.527）。

3 討 論

肺結(jié)核是臨床常見(jiàn)的呼吸系統(tǒng)疾病，近年來(lái)，隨著化學(xué)藥物的不合理使用、患者不遵從醫(yī)囑用藥等因素導(dǎo)致耐藥性肺結(jié)核患病率逐漸增加，且疾病具有較高的傳染率，給患者生命安全帶來(lái)極大危害[5-6]。目前，臨床通常使用氨基糖苷類藥物治療該疾病，但臨床療效不盡如人意，且不良反應(yīng)率較高，增加患者痛苦。故尋求合理的治療方案對(duì)提高痰菌轉(zhuǎn)陰率及臨床療效具有重要意義[7]。

近年來(lái)，隨著臨床醫(yī)學(xué)的不斷研究進(jìn)展，推薦使用二線注射劑和氟喹諾酮類藥物治療耐多藥肺結(jié)核具有較強(qiáng)的抗結(jié)核分枝桿菌活性，可通過(guò)抑制DNA螺旋酶從而抑制結(jié)核桿菌的活性，同時(shí)與其他治療藥物共同協(xié)作發(fā)揮抗結(jié)核作用，且無(wú)交叉耐藥作用，從而提升臨床療效[8-9]。莫西沙星和左氧氟沙星是首選的治療藥物，其中左氧氟沙星通過(guò)抑制DNA解旋酶的活性，誘導(dǎo)其解離，阻斷細(xì)胞復(fù)制合成，從而導(dǎo)致其死亡，但由于其病原菌旋轉(zhuǎn)酶易出現(xiàn)基因突變，長(zhǎng)期用藥易導(dǎo)致耐藥菌產(chǎn)生，從而降低治療效果[10-11]。莫西沙星屬于第四代喹諾酮類廣譜抗菌藥，具有抗菌活性強(qiáng)、生物利用度高、半衰期較長(zhǎng)等優(yōu)點(diǎn)，口服后通過(guò)抑制細(xì)菌DNA的復(fù)制和轉(zhuǎn)錄，從而導(dǎo)致肺泡內(nèi)外細(xì)菌死亡，且同服一、二線抗結(jié)核藥物具有協(xié)同作用，減少藥物間相互作用，減少不良反應(yīng)發(fā)生率。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療2個(gè)月后總有效率、痰菌轉(zhuǎn)陰率均較對(duì)照組高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），提示莫西沙星可提高耐多藥肺結(jié)核的臨床療效，且安全性較高。臨床研究發(fā)現(xiàn)，炎性反應(yīng)在損傷肺功能中發(fā)揮重要作用[12]。其中IL-6是一種炎癥調(diào)節(jié)因子，可刺激內(nèi)皮細(xì)胞分泌大量白細(xì)胞趨化因子，導(dǎo)致肺血管內(nèi)皮細(xì)胞受損，從而降低肺功能；TNF-α主要由單核巨噬細(xì)胞分泌，是機(jī)體免疫中重要的細(xì)胞因子，機(jī)體感染結(jié)核桿菌后，誘導(dǎo)其他抗結(jié)核細(xì)胞因子的釋放及巨噬細(xì)胞的凋亡，TNF-α水平增高越明顯，表明感染越嚴(yán)重；IL-1具有促進(jìn)T細(xì)胞增殖、巨噬細(xì)胞活化等作用，與TNF-α協(xié)作可進(jìn)一步加重炎性反應(yīng)，損傷患者肺部。本研究結(jié)果顯示，觀察組TNF-α、IL-6及IL-1水平較對(duì)照組低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），提示莫西沙星可改善耐多藥肺結(jié)核患者機(jī)體的炎癥因子水平，抑制病情進(jìn)展。

綜上所述，相較于左氧氟沙星，莫西沙星治療耐多藥肺結(jié)核的效果更為明確，可提高痰菌轉(zhuǎn)陰率，降低炎癥因子水平，且不良反應(yīng)少，安全性高。