探討IGF-1、TGF-β1在宮腔粘連子宮內膜組織中的臨床表達及意義

蒲雯婕，朱天垣，孫 琳，楊朝暉，康筱珊

（蘭州市婦幼保健院病理科，甘肅 蘭州 730000）

宮腔粘連（IUA），指因創傷或感染原因引起宮腔、宮頸管損傷而出現的纖維化病變。研究發現，IUA是臨床常見疾病，極易導致月經減、閉經、周期性腹痛及不孕等嚴重后果，影響患者身心健康[1]。目前因IU形成機制及病理生理變化認識不足，雖然宮腔粘連（IUA）臨床治療方式具有多樣性，但治療后復發率較高[2]。本次研究就旨在探討IUA發病過程中纖維化相關因子的臨床表達，以深入了解IUA具體機制，評估宮腔粘連嚴重程度，現將具體結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2014年1月～2017年1月在本院接受宮腔粘連分離手術治療的宮腔粘連患者60例，將其納入觀察組，其中月經減少或閉經39例，流產7例，不明原因不孕14例，年齡20～60（33.6±8.4）歲，并按患者宮腔粘連嚴重程度分為輕度粘連組（n=20），年齡22～59（32.8±8.7）歲，中度粘連組（n=20），年齡21～58（33.7±7.9）歲，重度粘連組（n=20），年齡21～59（33.2±8.1）歲。并同期選擇非宮腔粘連患者60例，將其納入對照組，其中子宮縱隔5例，宮頸息肉20例，年齡20～60（33.9±7.8）歲。兩組年齡等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 診斷與分度標準

均符合《中華婦產科學》[3]中宮腔粘連相關診斷標準，輕度粘連：宮腔粘連纖細，可見輸卵管開口及宮腔上端病變，波及范圍＜25%；中度粘連：輸卵管開口及宮腔上段閉鎖，宮壁無粘連，宮腔波及范圍25%～75%，且伴粘連形成；重度粘連：輸卵管開口及宮腔上段閉鎖，宮壁呈粘著狀，宮腔波及范圍＞75%。

1.3 納入標準

①均經B超檢查提示無子宮附件異常；②經心電圖、肝腎功能、凝血功能及血常規檢查無異常；③研究經本院醫學倫理委員會審核批準；④患者及其家屬簽署知情同意書。

1.4 排除標準

①存在重要器官功能障礙；②存在子宮內膜惡性病變及內分泌疾病；③術后3d存在發熱癥狀；④合并結締組織疾病、子宮內膜炎及慢性盆腔炎等疾病。

1.5 方法

1.5.1 手術方法

協助患者取膀胱截石位后，采用碘伏對患者外陰、陰道進行消毒處理，鉗夾宮頸，并擴宮至10～12號，置入宮腔鏡觀察宮腔粘連部位、厚度、范圍及粘連性質，采用針形電極切開粘連組織，必要時環形電極切除多余的瘢痕組織，顯露輸卵管口及宮角；盡量使宮腔恢復正常形態、雙側輸卵管口顯露清晰。

1.5.2 標本采集與檢測方法

選取適量粘連組織表面的子宮內膜組織，使用生理鹽水沖洗，甲醛固定，常規石蠟包埋，在BX51型顯微鏡（日本Olympus公司）下以5um厚度切片觀察，HE染色后按陽性細胞百分比及染色強度判定結果。免疫組織化學法：隨機選擇不重復的5個200倍顯微鏡下視野，每個視野細胞計數均達100個，計算其中的陽性細胞數、總細胞數及陽性細胞百分率平均值，其中細胞表達陽性指細胞呈棕黃色顆粒。

1.6 觀察指標

于粘連組織周圍取少許子宮內膜，采用免疫組織化學法檢測IGF-1、TGF-β1在子宮內膜組織中的臨床表達；以確定其與宮腔粘連臨床分期的關系。

1.7 統計學方法

采用SPSS20.0統計學軟件進行數據處理，計量資料用“”表示，行t檢驗；等級相關則采用Spearman秩相關分析；相關性采用Pearson直線相關性分析。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 IGF-1、TGF-β1在IUA子宮內膜組織中的臨床表達

IGF-1、TGF-β1主要在子宮內膜腺上皮細胞胞質中呈棕黃色顆粒表達，同時在間質細胞中少量表達，經陽性細胞計數統計后發現，觀察組IGF-1、TGF-β1陽性細胞百分率明顯高于對照組，且重度粘連組IGF-1、TGF-β1陽性細胞百分率明顯高于中度粘連組、輕度粘連組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 IGF-1、TGF-β1在IUA子宮內膜組織中的臨床表達（）

表1 IGF-1、TGF-β1在IUA子宮內膜組織中的臨床表達（）

組別 n IGF-1陽性細胞百分率（%）TGF-β1陽性細胞百分率（%）觀察組輕度粘連組 20 12.74±3.95 10.29±3.54中度粘連組 20 25.68±5.37 21.27±3.96重度粘連組 20 48.35±7.21 44.52±4.28對照組 60 7.43±1.86 6.15±2.07 tP

2.2 IGF-1、TGF-β1在子宮內膜組織的臨床表達與IUA臨床分度關系

經Spearman秩相關分析后發現， IGF-1、TGF-β1陽性細胞百分率隨宮腔粘連程度加重而升高， IGF-1、TGF-β1子宮內膜組織中的臨床表達與IUA臨床分度具有明顯相關性（P＜0.05）。

2.3 IGF-1、TGF-β1在子宮內膜組織中臨床表達的相關性

經Pearson直線相關性分析，IGF-1、TGF-β1的陽性細胞百分率比較呈明顯正相關，差異有統計學意義（P＜0.05）。

3 討 論

IUA是一種臨床常見子宮內膜或感染后發生的纖維化疾病。該病臨床多指子宮內膜基地損傷引起纖維蛋白原滲出，結締組織增生異常，子宮內膜纖維化而瘢痕形成，粘連發生，因此IUA也是子宮內膜損傷后修復障礙結局[4-5]。

IGF-1與胰島素結構類似，是一種分子量達7.5KD的單鏈多肽，臨床源于炎性細胞，可通過自分泌或旁分泌形式有效調節人體部分生長激素活性，促進個體生長發育[6]。研究認為，IGF-1主要聚集于上皮細胞，引起內膜細胞改變同時，易導致病變內膜持續增生；同時結合受體后易誘導部分炎性細胞出現變形反應，改變胞質內蛋白質及細胞膜結構[7-9]。而TGF-β1是一種纖維源性細胞因子，在纖維化疾病中意義重大重大[10]。長期研究發現，TGF-β1在一定病理條件結合形成特異性受體后，可有效發揮刺激細胞外基質合成、促使纖溶酶原活化因子與基質金屬蛋白酶組織抑制因子合成，抑制細胞外基質合成并促使其沉積作用[11-13]。同時部分研究發現，TGF-β1參與組織纖維化，刺激間質細胞生長的同時，增加纖維連接蛋白及膠原蛋白增加，促進纖維化形成，因此阻斷TGF-β1后，可有效緩解肝、腎、肺等重要臟器組織纖維化程度[14]。研究結果顯示，觀察組IGF-1、TGF-β1陽性細胞百分率明顯高于對照組，且重度粘連組IGF-1、TGF-β1陽性細胞百分率明顯高于中度粘連組、輕度粘連組；經Spearman秩相關分析發現，IGF-1、TGF-β1陽性細胞百分率與IUA臨床分度呈明顯正相關性；經Pearson直線相關性分析，IGF-1、TGF-β1的陽性細胞百分率比較呈明顯正相關。結果提示，IGF-1、TGF-β1子宮內膜組織臨床表達均隨宮腔粘連程度加重而升高，共同參與了CIU形成。

綜上所述，IGF-1、TGF-β1在IUA患者子宮內膜組織中的臨床表達與非IUA患者具有明顯差異，IGF-1、TGF-β1均共同參與了IUA形成，且隨宮腔粘連程度加重而升高，因此臨床及時檢測IGF-1、TGF-β1水平變化可作為評估IUA病情變化的重要指標。