皮質下缺血性血管病患者腦損害與神經精神癥狀間的相關性

王龍

【摘 要】

目的：探討皮質下缺血性血管?。⊿IVD）患者皮質下缺血性損害（SIL）與神經精神癥狀（NPS）之間的相關性。方法：144例SIVD患者，半定量量表評價SIL情況，簡明精神狀態量表（MMSE）評價總體認知，神經精神科問卷中文版（CNPI）評價NPS，分析SIL與NPS間的相關性。結果：在控制性別、年齡、總體認知功能、腦萎縮情況下，側腦室旁白質病變與焦慮密切相關，腦室旁白質病變總分與睡眠行為異常相關；基底節白質病變總分與情感淡漠顯著相關；基底節區腔梗與脫抑制密切相關；顳葉白質病變與欣快顯著相關。結論：SIVD患者SIL與NPS密切相關。

【關鍵詞】 皮質下缺血性損害；神經精神癥狀

【中圖分類號】

R181.3+2 【文獻標志碼】

A 【文章編號】1005-0019（2018）21-234-01

皮質下缺血性損害（subcortical ischemic lesions，SIL）包括皮層下廣泛的白質病變（WMLs）和/或多發腔隙性梗死，是皮質下缺血性血管?。╯ubcortical ischemic vascular disease，SIVD）患者特征性影像學表現。有研究表明SIL與癡呆相關的神經精神癥狀（neuropsychiatric symptoms，NPS）間具有相關性。我們選擇SIVD患者作為研究對象，探討不同部位皮質下損害與NPS間的關系，旨在進一步闡述NPS發生的可能機制。

1 材料與方法

1.1 研究對象 收集144例2013年10月至2015年4月在我院門診或病房就診的SIVD患者，所有入選對象均進行神經系統體檢、常規實驗室檢查、以及頭顱MRI檢查。

144例SIVD患者，其中男性84例，女性60例，認知功能正常59例，平均年齡（68.12±6.57）歲，受教育年限（10.76±3.91）年，MMSE（27.95±1.34）分；輕度認知損害49例，平均年齡（71.47±7.21）歲，受教育年限（9.45±3.87）年，MMSE（24.27±1.91）分；癡呆患者36例，平均年齡（76.08±7.65）歲，受教育年限（8.89±3.59），MMSE（16.61±4.81）分。

1.2 方法

1.2.1 認知功能 采用MMSE、CDR評價總體認知功能。

1.2.2 NPS評價方法 采用神經精神科問卷中文版（chinese vesion of the neuropsychiatric inventory，CNPI）評價NPS，CNPI由12個精神行為領域構成，每項癥狀按頻度（0～4分） 和嚴重程度（0～3分） 評分，二者的乘積即為本條目的得分（ 0 ～12分），12個條目得分之和為NPI的最終得分（ 0～144分），單項癥狀得分≥1分即認為患者有此項癥狀。

1.2.3 MRI皮質下損害評價 采用Scheltens量表[1]對腦室旁、深部白質及基底節病變分開評分。基底節區腔梗計分方法：大小3～15mm之間，0分=無，1分=1個腔梗，2分=1～5個腔梗，3分=腔梗數目大于5個。

1.2.4 腦萎縮評價方法 根據Zhang等[2]腦萎縮測量方法，選取頭顱MRI T1像測量哈氏值（側腦室前角間最大距離與最小距離之和）、三腦室寬度、腦室指數（雙側脈絡叢球間徑與側腦室前角間最大距離之比）及腦溝裂指數（四個最寬腦溝裂值之和與顱內最大內徑之比）。

1.2.5 統計方法 采用SPSS17.0統計軟件進行處理。定量資料以x±s表示，對每項NPS采用二元logistic回歸方法進行分析，性別、年齡、教育程度、MMSE、WMLs、基底節區腔梗計分及腦萎縮指標作為自變量，選擇向前LR法進入方程。P<0.05差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 SIVD患者NPS的發生率 144例SIVD患者中108例患者（75%）至少存在一項NPS，其中情感淡漠（42.4%）、睡眠障礙（40.6%）、心境惡劣（34.6%）是最常見的三個癥狀，其次是焦慮（30.6%）、易激惹（22.9%）、激越（18.1%）、進食障礙（11.1%）、幻覺（8.3%），而脫抑制（6.9%）、欣快（6.3%）、妄想（5.6%）、異常行為（5.1%）發生率較低。

2.2 NPS與人口學資料、認知功能二元Logistic回歸分析 結果表明：低MMSE評分是NPS發病的危險因素。受教育年限較高是導致進食障礙的危險因素。

2.3 NPS與MRI腦損害二元logistic回歸分析 側腦室旁白質病變與焦慮癥狀密切相關，腦室旁白質病變總分與睡眠行為異常相關?；坠潊^白質病變總分與情感淡漠顯著相關；基底節區腔梗與脫抑制密切相關。顳葉白質病變與欣快顯著相關。此外，我們發現腦萎縮指標三腦室寬度與睡眠障礙顯著相關。

3 討論

我們的結果顯示，75%SIVD患者至少有一項NPS，情感淡漠、睡眠障礙、心境惡劣是最常見的癥狀，脫抑制、欣快、妄想、異常運動行為等癥狀發生率較低。本研究中較低的MMSE評分是妄想、幻覺、情感淡漠、異常行為和進食障礙發病的高危因素，這與NPS發病率隨認知功能損害程度增加而增加相一致，表明認知功能的損害可進一步增加一些NPS的發病風險。

在控制性別、年齡、教育程度、認知功能、腦萎縮的情況下，我們發現SIL與NPS間密切相關。側腦室旁白質病變的存在可使SIVD患者發生焦慮的風險增加2倍。同時，基底節區白質病變與情感淡漠密切相關，既往研究表明情感淡漠的產生主要與眶額葉、前扣帶回、基底節區病變密切相關，這些區域的病變可導致情感淡漠的產生[3]；而基底節區腔隙性梗死可使脫抑制發病風險增加3倍，Kailash等[4]對240例基底節區不同部位受損患者的研究表明，尾狀核病變更傾向于導致行為異常，情感淡漠癥狀最常見，其次是脫抑制。因此，情感淡漠和脫抑制可能有著共同的發病機制，前額葉至基底節區（尤其是尾狀核）環路破壞是其可能的發病機制。

睡眠障礙是老年人群常見的臨床癥狀，本研究中腦室旁白質病變總分與睡眠障礙密切相關。腦室旁白質病變導致睡眠障礙的機制可能為腦室旁白質纖維的損害阻斷了額葉至下丘腦之間的纖維聯系，而下丘腦參與了睡眠節律的調節。

本研究未發現抑郁、易激惹及激越與皮質下缺血性腦損害、認知功能等之間存在相關性。盡管既往研究表明老年抑郁的產生可能與血管因素有關。研究方法、研究對象的異質性及測量工具的不同可能是造成結果差異的原因，因此擴大樣本量、長期隨訪研究、采用更有效的研究方法來進一步闡明NPS的發病機制是必要的。

參考文獻

[1] Scheltens P， Barkhof F， Leys D，et al. A semiquantative rating scale for the assessment of signal hyperintensities on magnetic resonance imaging[J]. J Neurol Sci， 1993， 114（1）：7-12.

[2] Zhang Y， Londos E， Minthon L， et al. Usefulness of computed tomographylinear measurements in diagnosing Alzheimer's disease[J]. Acta Radiol， 2008， 49（1）：91-7.

[3] Casanova MF， Starkstein SE， Jellinger KA. Clinicopathological correlates o-f behavioral and psychological symptoms of dementia[J].Acta Neuropathol， 2011， 122（2）：117-35.

[4] Bhatia KP， Marsden CD. The behavioural and motor consequences of focal l-esions of the basal ganglia in man[J]. Brain， 1994， 117（pt4）：859-76.