觀察探討潔羅維注射液用于高血壓協同治療的臨床意義

彭玲 孫華 羅迦 肖開永 王建平 何元軍 楊慶

【摘 要】 目的：觀察探討潔羅維注射液用于高血壓協同治療的臨床意義。方法：選取2017年08月-2018年09月期間來我院接受治療的160例高血壓患者的血液標本，分為觀察組和對照組，每組各80例；對照組按既往常規對癥治療；觀察組在對照組基礎上加用潔羅維注射液進行靜脈點滴治療。觀察指標：①檢測比較治療前后觀察組與對照組血漿標本中HCMV陽性率表達情況。②比較觀察組與對照組治療前后血管內皮細胞分化功能指標及不良反應發生情況。結果：①兩組治療后HCMV UL93DNA、HCMV IgG都較治療前降低，但觀察組更加顯著（P<0.01），HCMV IgM治療前后無差異（P>0.05）；②兩組治療過程中均未見明顯不良反應事件發生。結論：①潔羅維注射液可有效清除高血壓患者HCMV總閾值，降低HCMV感染陽性率。②潔羅維注射液作為全新一代具有抗病毒和抗氧化等作用機制的復方制劑產品，能有效抗氧化應激，減輕炎性反應，降低動脈粥樣硬化斑塊形成的危險性，并且能有效改善內皮功能，為高血壓的臨床協同治療提供了一種全新的有效治療方案和策略，且安全性較高，值得臨床推廣應用。

【關鍵詞】 高血壓；巨細胞病毒；潔羅維注射液；抗病毒抗氧化；協同治療

【中圖分類號】

R181.3+2 【文獻標志碼】

A 【文章編號】1005-0019（2018）21-053-01

高血壓是環境因素和遺傳因素共同作用導致的一種復雜性疾病，其發病除了受不良的生活方式、血脂、糖尿病、高尿酸血癥、BMI值、心理因素、遺傳等因素會影響外 [1]，在近些年的多項研究表明：原發性高血壓的發生發展與人巨細胞病毒（Human cytomegalovirus，HCMV）的感染有關[2]。鑒于目前對HCMV感染與高血壓發病之間的相關性研究甚少，因此，本研究通過選取在我院接受治療的160例原發性高血壓患者，隨機分為觀察組和對照組，在治療前后進行相關項目檢測，探討研究HCMV感染與原發性高血壓之間關系，以期為高血壓的早期預防、早期治療提供臨床依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年08月∽2018年09月來我院接受治療的160例高血壓患者，均符合2016年《中國高血壓防治指南》的診斷標準[3]。所有患者隨機分為觀察組和對照組，各80例；觀察組男46例，女44例，年齡43至85歲，平均年齡（47.35±6.88）歲，平均身高（167.13±6.71）cm，平均體重（68.65±7.38）kg，BMI（25.54±1.84）kg/m2。其中高血壓Ⅰ級22例，Ⅱ級38例，Ⅲ級20例。對照組男45例，女45例，年齡44至85歲，平均年齡（48.55±5.68）歲，平均身高（165.13±5.87）cm，平均體重（67.32±6.88）kg，BMI（24.54±2.45）kg/m2；其中高血壓Ⅰ級19例，Ⅱ級40例，Ⅲ級21例。兩組人員一般資料對比，差異不具有統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 觀察組：按照我院既往常規治療方案，患者收治入院后根據具體實際情況給予抗血小板、穩定斑塊、降壓、降脂、調節電解質、糾正酸中毒以及調整飲食結構等治療，其中降壓使用厄貝沙坦酯片150 mg，1 次/天，晨服；對照組：在常規治療基礎上加用潔羅維注射液（通用名：阿昔洛韋氯化鈉注射液（Ⅱ），生產企業：四川科倫藥業有限公司，規格：0.1g：100mL/瓶，批準文號：國藥準字H19980147）靜脈滴注，200ml/次，2次/天。兩組7d一療程。

1.3 標本采集 所有研究對象均與清晨使用真空采血針在肘正中靜脈空腹采血10mL，將采集的血液分別置于5個EDTA抗凝采血管中，各管均置于2ml血液，各管上下輕輕顛倒混勻。1管使用蛋白酶K提取總DNA，保存于-20℃的冰箱中，用于HCMV DNA的檢測。5管抗凝血以3000 r/min離心5min，輕輕吸取上層血漿保存于-20℃的冰箱中，其中3管用于HCMV IgG、IgM及特異性中和抗體的檢測；1管用于內皮細胞分化功能指標檢測。

1.4 檢查方法

1.4.1 HCMV陽性率檢測方法 ①人巨細胞病毒UL93DNA檢測：通過巢式 PCR 擴增人巨細胞病毒 UL93 DNA 片段方法開展巨細胞病毒 DNA 檢測。②人巨細胞病毒IgM、IgG檢測：通過ELISA試劑盒對血漿人巨細胞病毒lgG和人巨細胞病毒IgM實施檢測，步驟嚴格按照操作說明進行。③人巨細胞病毒特異性中和抗體檢測：使用 ELISA 試劑盒檢測結果表現為巨細胞病毒 IgM 陽性的標本進行巨細胞病毒特異性中和抗體檢測，以巨細胞病毒IE1 單克隆抗體顯色作為判定標記物進行免疫熒光染色快速中和實驗。

1.4.2 檢測內皮細胞分化功能指標 采用非平衡法測定血漿中的一氧化氮（NO）和內皮素-1（ET-1）濃度，試劑盒采用放射免疫分析試劑盒，操作均按照試劑盒上說明書規范進行。

1.5 觀察分析指標 ①對比分析觀察組和對照組治療前后與對照組的HCMV特異性 UL93 DNA、HCMV IgM 和 HCMV IgG、HCMV特異性中和抗體檢出率。②對比分析觀察組和對照組治療前后內皮細胞分化功能指標水平變化和不良反應發生情況。

1.6 統計學對比分析 本次研究觀察采用 SPSS 19.0 軟件，比較采用 χ2 檢驗。計量結果用均數±標準差（x±s） 表示，采用獨立樣本 t 檢驗，以 P<0.05 為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組標本的HCMV UL93 DNA、HCMV IgG、HCMV IgM、NT50比較

2.2 兩組HCMV特異性中和抗體對比

2.3 兩組血管內皮細胞分化功能指標比較

2.4 不良反應發生率 兩組高血壓患者在用藥期間，均未發現其他明顯的藥物不良反應。

3 討論

近些年的研究發現炎癥反應在高血壓的發生、發展過程中發揮著十分重要的作用。已經有研究證實：腎素-血管緊張素-醛固酮系統、內皮素、氧化應激等不僅參與了高血壓的發病過程，還會在機體內誘發炎癥反應，導致血壓再次升高，從而增加心血管疾病的發病率。大量研究發現：炎癥細胞因子在高血壓的發病過程中能導致內皮細胞功能不全。血管內皮細胞具有抗炎、抗血栓形成、調節血管緊張性、抑制平滑肌細胞增殖的功能。當其內皮細胞受到損傷凋亡，內皮素-1（ET-1）則會引起異常分泌，而ET-1 的異常升高又會進一步對血管內皮細胞造成損傷，進而導致動脈粥樣硬化發生[5]。一氧化氮（NO） 也是血管內皮細胞分泌的調節物質，對 ET-1 的生成能起到抑制作用，并且具有抑制血小板聚集、擴張血管、維持血管舒張并保持彈性以及抑制動脈粥樣斑塊形成的作用。N0在體內不僅能夠舒張血管，還能夠抑制趨化因子的表達，減輕血管炎癥反應。內皮細胞的受損導致NO的減少，從而又促進血管的炎癥反應，加劇血壓升高，如此往復，形成惡性循環[4，5]。

2011年蔡軍等6[6]通過臨床病例對照研究發現HCMV及其編碼的microRNA與高血壓相關，在國際上首次提出人巨細胞病毒感染可能是高血壓的觸發因素。HCMV在普通人群中的感染率可達80%以上，幾乎能夠感染人體所有的器官和細胞，并潛伏于動脈的平滑肌細胞和血管內皮細胞中。多數人感染HCMV時并沒有臨床癥狀，而且在感染早期即使有癥狀也無特異性。當機體感染HCMV病毒后，免疫機制啟動可清除絕大部分病毒，但仍有部分病毒可長期潛伏于血管內皮細胞與平滑肌細胞中，當機體免疫力下降時被激活。一方面產生活性氧自由基，擾亂組織和細胞中的活性氧生成與清除的平衡，引起血管內皮細胞的凋亡損失。另一方面由于血管內皮細胞表面大量存在HCMV受體，HCMV對血管內皮細胞的親和力較高，淋巴細胞、巨噬細胞等細胞中潛伏的HCMV也會被聚集到血管內皮，使細胞間黏附分子-1和E-選擇素等黏附分子的表達會被上調，導致血管內皮細胞功能紊亂，最終使得血管內皮細胞的通透性增加。HCMV作為外源性致病因子，還會激活機體的免疫系統，分泌產生細胞因子等，趨化淋巴細胞、巨噬細胞等向血管內皮細胞移動，加重血管內皮細胞的損傷，進而導致高血壓的發生[7-9]。

羅維注射液是四川科倫藥業有限公司研發的新一代抗病毒和抗氧化復方制劑，產品主要有效成分包括阿昔洛韋、甲硫氨酸、煙酰胺、甘氨酸、脯氨酸。阿昔洛韋屬廣譜抗核苷抗病毒藥，其半衰期為 3～4 h，46%～80%藥物代謝產物經尿液排出體外，具有抗病毒譜廣、選擇性高、不良反少等特點。其作用機制是在感染細胞中，藥物被迅速磷酸化成活化型阿昔洛韋三磷酸酯后，一方面對病毒DNA多聚酶產生抑制作用，阻止病毒的復制；另一方面在DNA多聚酶的作用下，與增長的DNA鏈結合，引起DNA鏈的延伸中斷，抑制了病毒的復制，從而達到有效清除病毒和降低病毒總閾值的作用。此外，潔羅維注射液中的甲硫氨酸可外源性的有效補充機體抗氧化物質的含量[10]，甲硫氨酸是機體內合成谷胱甘肽的前體物質，而谷胱甘肽可保護細胞免受氧自由基的損傷。Grimmble等（1998）研究表明：甲硫氨酸的足量、規范補充可以迅速增加人體內谷胱甘肽（GSH）的合成，在還原型谷胱甘肽（GSH）與氧化型谷胱甘肽（GSSG）的循環過程中清除自由基，調節機體細胞氧化應激狀態，改善血管內皮細胞生理微環境，從而保障血管內皮細胞的完整性與數量，同時增強機體的整體免疫功能，提高機體抗病毒能力，降低病毒耐藥性，更為全面有效的抑制多種已知和未知病毒；而產品中的其他有效成分煙酰胺、甘氨酸、脯氨酸則可有效補充機體所需的營養物質，對縮短治療周期及促進預后質量有著積極作用。

綜上所述，有條件的臨床單位（等級醫院），針對高血壓入院患者應積極開展HCMV的檢測，針對檢測陽性患者應在既往治療方案上加入抗病毒/抗氧化的協同治療策略。對于不具備檢測條件的醫療機構（鄉鎮及私人診所），更應把抗病毒/抗氧化的治療策略放入高血壓患者治療基礎方案中，這對于患者愈后以及減少心腦血管事件發生發展進程，具有重要實際的臨床意義。本文在既往高血壓治療方案上加用潔羅維注射液協同治療取得顯著臨床療效，可有效協同控制血壓、降低HCMV陽性率、降低ET-1 水平，提高 NO 水平，從而改善血管內皮生理性微環境，提高血管內皮細胞的完整性及功能，降低頸動脈粥樣硬化斑塊形成的危險性、且無嚴重的不良反應發生，值得臨床推薦。

參考文獻

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