基于PubMed的致心律失常型右室心肌病研究熱點分析

王占勝

[摘要] 目的 統計致心律失常型右室心肌病（ARVD）的研究文獻，分析目前醫學領域內對該主題的研究情況。方法 基于PubMed數據庫，檢索在2008年2月27日～2018年2月23日發表的有關致心律失常型右室心肌病的文獻并進行調查分析，統計主題詞出現的頻次，使用SPSS統計軟件20.0對詞篇矩陣進行聚類分析，分析得到當前關于致心律失常型右室心肌病的研究熱點。 結果 檢索到關于致心律失常型右室心肌病的研究文章共1088篇，高頻主題詞為38個，通過對38個主題詞的聚類分析得到7個研究熱點：致心律失常型右室心肌病的病因學、診斷方法、病理生理、病理、遺傳、流行病學及獸醫學研究。 結論 通過對PubMed主題詞的聚類分析很好地挖掘出致心律失常型右室心肌病的研究熱點，可為科研選題提供參考。

[關鍵詞] 致心律失常型右室心肌??；研究熱點；文獻計量學；PubMed

[中圖分類號] R542.2 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2018）30-0105-04

[Abstract] Objective To study the literature of arrhythmogenic right ventricular dysplasia（ARVD） and analyze the current research in this field. Methods Based on the PubMed database， the literature on arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy published from February 27， 2008 to February 23， 2018 was searched and analyzed. The frequency of occurrence of statistical keywords was counted. Cluster analysis of the lexical matrix was performed by SPSS statistical software 20.0. The current research focus on arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy was obtained by analysis. Results A total of 1088 research articles on arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy were retrieved， and 38 high-frequency keywords were used. Seven research hotspots were obtained through cluster analysis of 38 subject words： the etiology of arrhythmogenic right ventricle， diagnostic methods， pathophysiology， pathology， genetics， epidemiology and veterinary research of cardiomyopathy. Conclusion The clustering analysis of PubMed keywords can be used to mine the research hotspots of arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy， which can provide reference for scientific research topics.

[Key words] Arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy； Research hotspot； Bibliometrics； PubMed

致心律失常型右室心肌病（arrhythmogenic right ventricular dysplasia，ARVD）[1]是一種主要由編碼橋粒蛋白基因突變[2]導致的伴有纖維化的心室壁心肌細胞進行性丟失，伴或不伴脂肪浸潤為特征的原發性心肌疾病[3]?；颊叱０橛惺倚孕膭舆^速、室性早搏、完全性右束支傳導阻滯，屬于遺傳性基因性心肌病[4]。ARVD是年輕人，尤其是運動員猝死的重要原因[5]，現已經成為國內外研究的熱點。本文采用文獻計量學方法，對近十年來發表在PubMed數據庫中有關ARVD的文章進行統計分析，總結當前該主題的研究熱點，為開展深入研究提供參考依據。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

1.1.1 研究對象 分析數據來源于PubMed數據庫；arrhythmogenic right ventricular dysplasia為檢索主題詞。

1.1.2 時間 此次檢索操作時間為2018年2月23日，檢索文獻的時間范圍為2008年2月27日～2018年2月23日。數據處理采用信息共現挖掘系統；聚類分析采用SPSS20.0軟件

1.2 方法

以arrhythmogenic right ventricular dysplasia為主題詞，檢索PubMed數據庫中近十年發表的文獻，檢索策略為“arrhythmogenic right ventricular dysplasia”[Mesh]AND（“2008/02/27”[PDat]：“2018/02/23”[PDat]）。

1.3 觀察指標及評價標準

運用信息挖掘系統對相關主題詞進行提取，截取頻率>18次的主題詞共38個，定義為高頻主題詞。

1.4統計學方法

共檢索出相關文獻1088篇，運用SPSS 20.0對上述高頻主題詞進行聚類分析，生成聚類分析樹狀圖。

2 結果

本次研究將出現頻次>18次的主題詞定義為高頻主題詞，共檢索出高頻主題詞38個。高頻主題詞聚類分析結果見圖1，橫軸數字代表兩個高頻主題詞之間的距離，如果兩個高頻主題詞在越短的距離內聚集到一起，說明其關系越密切；縱軸文字代表高頻主題詞，所對應的數字為高頻主題詞排序序號。根據圖1結果可知，將高頻主題詞進行分類，共分為七類：致心律失常型右室心肌病的病因學、診斷方法、病理生理、病理、遺傳、流行病學及獸醫學研究。

3 討論

ARVD是一種家族性和常染色體顯性遺傳性心肌病，其病理學特征為進行性右心室心肌萎縮和纖維脂肪替代[6]，臨床上伴有左束支傳導阻滯形態的室性心律失常[7]。該疾病的嚴重程度并不能通過患者臨床癥狀直觀地反映出來。該病起病突然、病情嚴重，因此應加強對該病的臨床研究。根據聚類樹狀分析圖，可以得知目前對ARVD的研究主要集中在以下幾方面。

3.1 ARVD的病因學研究

由高頻主題詞20、24、19、6、15、25、3、23、34、13組成。Corrado D等[8]與Wen JY等[9]報道稱發現橋粒突變導致ARVD，橋粒突變是由于心肌細胞之間的粘連性喪失所導致，后被纖維脂肪組織替代引發ARVD。Haugaa KH等[10]與Calkins H等[11]的研究認為有缺陷的橋粒蛋白可能導致細胞個體之間的機械耦合受損，在機械耦合受損的條件下導致肌細胞解偶聯，增加了心肌應變，由此產生的炎癥、纖維化和脂肪細胞增多等非特異性損傷與其他形式相似的心肌損傷。在此致病模型的基礎下劇烈運動或過度運動，從而增加心肌應變，顯著增加了ARVD早期臨床的風險并增加心臟性猝死（sudden cardiac death，SCD）的風險。這也是ARVD的主要病因，而心肌細胞纖維脂肪替代是ARVD的次要病因。

3.2 ARVD的診斷方法研究

由高頻主題詞10、35、27組成。目前對于ARVD的診斷并無統一標準。最好的診斷策略在于通過臨床診斷結合臨床信息的多種來源，如遺傳、心電圖、心律失常、形態功能和組織病理學結果。Barison A等[12]和Corrado D等[13]報道認為：特發性心動過速表明右心室流出液已經缺乏，是ARVD和擴張型心肌病的早期癥狀。Te Riele AS等[14]認為目前對于ARVD的診斷并無唯一的診斷標準，所有患者ARVD的初步評估應包括常規體檢、臨床病史、家庭心律失?；蜮赖牟∈?、正常心電圖（ECG）、24 h動態心電圖監測和綜合兩個心室的無創成像。大多數ARVD患者出現心律失常的心電圖異常，但非特異性或正常心電圖并不能排除ARVD診斷。

3.3 ARVD的病理生理學研究

由高頻主題詞26、33、4、32、1、9、14、22、5、31、21組成。Karmouch J等[15]研究表明CspG4基因轉錄調控的缺失導致心臟功能障礙或纖維性腹水，掌跖角化癥和脫發的情況下引起致命性心律失常。這些發現為心律失常性心肌病和ARVD患者的早期心律失常提供了細胞基礎。而Asimaki A等[16]認為表達異常的Wnt信號傳導和Hippo信號傳導可能增加細胞所受機械應力的刺激，并干擾下游通路將關鍵蛋白質運輸到細胞表面，促使纖維化和脂肪形成基因表達，誘發不可逆轉細胞損傷和心律失常表型，進而影響ARVD的發生。

3.4 ARVD的病理學研究

由高頻主題詞7、12、29、28、18組成。Calkins H等[17]認為ARVD的病理特征是纖維脂肪替代引起的心肌細胞丟失。Mu J等[18]報道稱：顯微鏡下可見ARVD組織異常，包括68.09%的脂肪浸潤和31.91%的纖維脂肪替代心肌細胞；80.85%的病例局限于右心室（RV），而其余19.15%的病例出現于雙心室亞型。初步定量組織學顯示RV中脂肪組織60.7%，纖維化12.1%，殘余肌細胞27.2%。

3.5 ARVD的遺傳學研究

由高頻主題詞37、38、2、8、16、11、30組成。Green A等[19]研究表明DSP和JUP都是心臟的組成部分，DSP突變導致肌原纖維肌病突出。橋粒PKP2突變是DSP突變的常見原因。Konig E等[20]則認為PKP2基因突變可能在ARVD發病機制中充當了雙基因參與者，為了證明這個模型的實用性，還需要在更大的隊列中進行驗證。

3.6 ARVD的流行病學調查

由高頻主題詞17組成。Bicsak A等[21]報道：ARVD的發病率約為1∶1000～5000。也有學者認為：由于SCD，所以ARVD的發病率在未確診患者的大多數人群中再增加30%。且大多數研究報道認為該病發病率更高，大多由性激素表達異常與鍛煉強度差異所導致。

3.7 ARVD與獸醫學的關系

由高頻主題詞36組成。Meehan TF等[22]報道使用新品系的基本敲出小鼠研究創建基因組和全基因組功能目錄。發現為ARVD在內的1092個基因和候選基因提供了功能性證據。而Yamada N等[23]的研究報道一只突然死亡犬沒有任何臨床癥狀，懷疑該犬由于3歲時的室性早搏和室性心動過速而具有ARVD。最終診斷由組織學特征證實，其右心室壁和左心室壁中發生的心肌細胞損傷和纖維脂肪替代。

根據以上分析可得出，目前關于致心律失常型右室心肌病的研究熱點集中在病因、診斷、病理生理學、病理學等方面，以上研究熱點為研究人員的深入研究提供參考。

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（收稿日期：2018-06-27）