急性髓系白血病（AML）患者白血病細胞CD56抗原表達與預后的關系

倫韋丹，項衛衛，盧玲，梁艷，廖園美

（贛南醫學院第一附屬醫院血液病實驗室，江西 贛州 341000）

急性髓系白血病屬于急性白血病的常見類型，主要是指造血系統的髓系原始細胞出現克隆性惡性增殖性病變[1-2]，患病人群以成年群體為主。目前，臨床主要對該類患者實施化學藥物治療，但較多研究顯示[3-4]，大約有20%～40%的患者不能達到完全緩解，且患者復發率較高，所以，為改善患者預后，應盡早對患者預后效果進行評估和預測，并采取相關的干預措施。以往，臨床常將脾腫大、白細胞計數和骨髓原始細胞數等指標作為評價患者預后的常見方法，但上述指標的敏感性及特異性不高。所以，為便于指導治療，尋找早期、可靠的預測預后指標十分重要[5]。本院對82例急性髓系白血病患者的臨床資料進行回顧性分析，以探究白血病細胞CD56抗原表達與預后的關系，見如下報道。

1 資料和方法

1.1 臨床資料 以2015年2月～2017年2月本院82例急性髓系白血病患者為觀察對象，結合CD56抗原表達情況將其分為CD56+組（30例）、CD56-組（52例）。CD56+組30例患者年齡為18～58歲，平均年齡（35.75±8.73），男女分別為17（56.67%）、13（43.33%）例，其中18例患者CD56陽性率≥50%，12例患者CD56陽性率＜50%。CD56-組52例患者年齡為19～57歲，平均年齡（35.69±8.65），男女分別為30（57.69%）、22（42.31%）例。CD56+組和CD56-組患者的資料經比較差異無統計學意義，具有可比性。

1.2 方法 采集骨髓標本2～3 ml于肝素抗凝管中，所有標本于采集后48小時內完成檢測。取骨髓細胞懸液100 ul加入試管中，向其中加入CD56單克隆抗體10 ul，單抗均購自BD公司，室溫暗處孵育15 min，使抗體與細胞結合達飽和，然后加入紅細胞裂解液（BD公司）2.0 ml，震蕩15 s，室溫暗處孵育15分鐘，1600轉/分鐘離心5分鐘，棄上清，加PBS液2.0 ml，震蕩15 s，1600轉/分鐘再離心5 min，棄上清，加PBS液0.5 ml，震蕩15 s混勻制成懸液，采用美國BD FACS Calibur型流式細胞儀采集數據，CellQuest軟件對數據進行多重設門顏色示蹤法分析。用同一設定條件檢測，收集每管中的100 000個細胞。采用CD45-Log為縱坐標，SSC-Log為橫坐標，建立CD45／SSC散點圖根據不同細胞CD45表達的強度和細胞內顆粒的大小，將淋巴細胞、粒細胞、單核細胞及幼稚紅細胞區分開。并分析白血病細胞群CD56免疫表型表達情況，以CD56抗原的表達大于20%為表達陽性，反之為陰性[6]。

1.3 評估指標 隨訪一年，研究對比CD56+組和CD56-組患者首次化療后完全緩解率、累積完全緩解率、中位生存時間、中位無病生存時間及復發率。骨髓完全緩解[7]：骨髓形態學檢查顯示原始細胞和幼稚細胞比例≤例%。復發[8]：包括以下3種情況，①骨髓原始細胞比例≥例原%；②骨髓原始細胞比例介于5%～20%，且經有效抗白血病治療一個療程后療效仍未達到完全緩解；③骨髓外白血病細胞浸潤。

1.4 統計學方法 選擇統計學軟件SPSS 21.0進行指標對比，以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 對比分析CD56+組和CD56-組患者首次化療后完全緩解率、累積完全緩解率及復發率 CD56+組患者首次化療后完全緩解率、累積完全緩解率相比CD56-組（57.69%、88.46%）明顯更低（P＜0.05），且復發率相比CD56-組明顯更高（P＜0.05），見表1。

表1 對比分析CD56+組和CD56-組首次化療后完全緩解率、累積完全緩解率及復發率[n（%）]

2.2 對比分析CD56+組和CD56-組患者中位生存時間、中位無病生存時間 CD56+組患者中位生存時間、中位無病生存時間相比CD56-組患者明顯更短（P＜0.05），見表2。

表2 對比分析CD56+組和CD56-組患者中位生存時間、中位無病生存時間

2.3 對比分析CD56+組不同陽性表達率患者首次化療后完全緩解率、累積完全緩解率及復發率 CD56+組陽性表達率≥50%患者的完全緩解率及復發率和陽性表達率＜50%患者差異無統計學意義，但陽性表達率＜50%患者的累積完全緩解率相比陽性表達率≥50%組明顯更高（P＜0.05），見表3。

表3 對比分析CD56+組不同陽性表達率患者首次化療后完全緩解率、累積完全緩解率及復發率[n（%）]

2.4 對比分析CD56+組不同陽性表達率患者中位生存時間、中位無病生存時間CD56+組陽性表達率≥50%患者的中位生存時間、中位無病生存時間相比陽性表達率＜50%組患者明顯更短（P＜0.05），見表4。

表4 對比分析CD56+組不同陽性表達率患者的中位生存時間、中位無病生存時間

3 討論

較多研究證實[9-10]，免疫表型可有效幫助臨床醫師對急性髓系白血病進行診斷和分型判斷，但對于能否將其作為評估患者預后的指標依然存在一定爭議。

白血病細胞CD56抗原屬于超免疫球蛋白之一，是人類天然免疫系統的重要組成部分，臨床上常將其稱為“橋梁細胞”，該分子不僅具有自然殺傷功能，還具有一定的自我保護作用，較多研究發現，該分子在抗腫瘤以及抗肝炎病毒感染中具有較重要的作用[11-12]。本研究為探究白血病細胞CD56抗原表達與預后的關系，對82例急性髓系白血病患者的臨床資料進行回顧性分析，研究發現，CD56+組患者首次化療后完全緩解率、累積完全緩解率相比CD56-組明顯更低，復發率相比CD56-組明顯更高，且CD56+組患者中位生存時間、中位無病生存時間相比CD56-組患者明顯更短，這提示白血病細胞CD56抗原表達陽性的AML患者的預后較CD56抗原表達陰性患者更差，因此，可將白血病細胞CD56抗原表達陽性作為評估患者預后不良的有效指標。

同時，數據顯示，CD56+組陽性表達率≥50%患者的完全緩解率及復發率和陽性表達率＜50%患者的比較差異無統計學意義，但陽性表達率＜50%患者的累積完全緩解率相比陽性表達率≥50%組明顯更高，且CD56+組陽性表達率≥50%患者的中位生存時間、中位無病生存時間相比陽性表達率＜50%組患者明顯更短，這提示白血病細胞CD56抗原表達陽性率越高，則AML患者的預后越差，兩者存在正相關性，這亦提示我們在對白血病細胞CD56抗原表達陽性患者實施治療時，應結合患者的陽性率為其制定合適的干預方案，對于陽性率較高的患者，可對其實施更強的化療方案，或對患者實施多種聯合治療方案。

綜上所得，白血病細胞CD56抗原表達陽性是急性髓系白血病患者預后不良的高危因素，且抗原表達陽性率越高，則患者預后越差。