黛力新聯合奮乃靜對合并焦慮抑郁的慢性阻塞性肺疾病急性加重患者治療效果研究

魏桂蓮，張澤麗

（大同市第五人民醫院呼吸科，山西 大同 037000）

慢性阻塞性肺疾病是一種常見的以持續性呼吸道癥狀和氣流受限為特征的，可以預防和治療的疾病[1]。慢性阻塞性肺疾病主要累及肺臟，但也引起全身（或稱肺外）的不良效應。包括心腦血管疾病、骨質疏松、營養不良和焦慮抑郁等。而其中焦慮和抑郁是最常見、最易忽視的并發癥[2]。相關臨床研究表明穩定期COPD合并焦慮和抑郁障礙的發病率分別為10%～19%、10%～42%，急性加重期合并焦慮和抑郁障礙的發病率分別為19.4%～50%、9.3%～58%[3]。COPD患者合并焦慮和抑郁障礙使其治療依從性下降，機體免疫功能低下，加重呼吸困難的主觀感受，嚴重影響患者的生活質量，影響預后[4-5]。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2014年8月～2017年8月本院就診符合COPD診斷標準的急性加重患者88例，均合并輕度及中度焦慮及抑郁。男性58例，女性30例，年齡60～82歲，隨機分為試驗組和對照組，試驗組48例，對照組40例。

1.2 試驗方法 試驗組給予黛力新（丹麥靈北制藥有限公司）1片早1次，奮乃靜（上海朝暉藥業有限公司）4 mg晚1次口服兩周。對照組給予奮乃靜4 mg晚1次口服兩周。試驗組及對照組均給予吸氧，抗感染及止喘祛痰治療。在試驗前后分別使用美國Vmax 6200型肺功能儀，測定FEV1、FEV1/FVC和FEV1/預計值[6]，并應用漢密爾頓焦慮量表（HAMA）及漢密爾頓抑郁量表（HAMD）對兩組患者治療前后進行評價。

1.3 統計學方法 本研究利用SPSS 20.0進行研究，兩組均數采用成組t檢驗，治療前后采用配對t檢驗比較，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

在治療結束時，試驗組肺功能有不同程度提高（P＜0.05），而對照組肺功能治療前后指標差異無統計學意義；試驗組治療后HAMA和HAMD總分下降與治療前比較差異有統計學意義（P＜0.05），而與對照組比較差異無統計學意義，見表1。

表1 兩組治療前后指標比較（±s）Table 1 Comparison of function indexes before and after treatment in both groups(±s)

表1 兩組治療前后指標比較（±s）Table 1 Comparison of function indexes before and after treatment in both groups(±s)

組別 時間對照組試驗組治療前治療后治療前治療后FEV1（L)1.56±0.33 1.66±0.12 1.52±0.43 1.87±0.26 FEV1/FVC（%）52±6 56±4 51±5 60±4 FEV1/預計值（%）48.6±4.4 52.4±6.4 50.3±2.4 58.0±4.3 HAMA 47±10 36±9 47±9 34±7 HAMD 54±8 45±8 50±10 43±6

3 討論

慢性阻塞性肺疾病系慢性長期疾病，患者不同程度均合并焦慮及抑郁，研究表明慢性阻塞性肺疾病患者抑郁癥患病率在7%～79.1%。國外研究發病率55%，焦慮發生率在10%～16%[7]，抑郁焦慮與疾病嚴重程度呈正相關。最新研究表明，抑郁及焦慮能明顯增加慢性阻塞性肺疾病發病風險及病死率的預測風險[8]。慢性阻塞性肺疾病患者發生焦慮及抑郁的可能機制有：①全身炎癥反應證據證明慢性阻塞性肺疾病患者的血液中腫瘤壞死因子和一氧化氮明顯增高，而這兩因子在抑郁發病中起到重要作用[9-12]；②血管性抑郁，慢性阻塞性肺疾病是通過低氧血癥、CO2潴留和酸中毒三個因素共同損傷腦血管和腦細胞，從而導致額葉和底節部位的腦白質病變、小血管病變等累及情感調節中樞結構，是構成慢性阻塞性肺疾病發生焦慮抑郁的根本原因；③長期吸煙可以加重慢性阻塞性肺疾病，Hanania等[13]指出吸煙患者與不吸煙患者相比，前者發生抑郁的比率為12%，而后者僅7%。這表明吸煙可加重慢性阻塞性肺疾病并發抑郁風險；④長期抗生素、糖皮質激素及止喘藥的應用，慢性阻塞性肺疾病急性加重均使用激素[14]及抗生數如喹諾酮類及頭孢類藥物，以及使用茶堿類及β2受體激動劑等，這都可加重和誘發抑郁及焦慮；⑤慢性阻塞性肺疾病患者系慢性病，反復急性發作，經濟及社會地位以及社交減少也可以誘發焦慮及抑郁[15-16]。目前治療有藥物治療[17]、心理治療和肺康復治療。黛力新是小劑量的二鹽酸氟呱噻噸與小劑量鹽酸四甲蒽丙胺的合劑。小劑量氟呱噻噸主要作用于突觸前膜多巴胺自身調節受體，促進多巴胺的合成和釋放，使突觸間隙中多巴胺含量增加。四甲蒽丙胺抑制突觸前膜對去甲腎上腺素及5-羥色胺的再攝取，提高突觸間隙內單胺類遞質的含量，達到抗抑郁，改善情感的作用。 是由兩種非常有效的化合物組成的合劑。氟哌噻噸是一種神經阻滯劑，小劑量具有抗焦慮和抗抑郁作用。美利曲辛是一種雙相抗抑郁劑，低劑量應用時，具有興奮特性。副作用相對較輕，有口干等癥狀[18]。奮乃靜為吩噻嗪類的哌嗪衍生物，藥理作用與氯丙嗪相似，有一個哌嗪側鏈，對抗焦慮抑郁和緊張，幻覺及抑郁有較好作用。本試驗觀察2周，試驗組中慢性阻塞性肺疾病患者肺功能明顯好于對照組，且焦慮抑郁癥狀明顯好轉。因此，黛力新聯合奮乃靜對合并焦慮抑郁的慢性阻塞性肺疾病急性加重患者有較好的療效。