重組人促紅細胞生長素治療不同程度微炎癥狀態維持性血液透析腎性貧血的效果比較

熊小波，彭蘭清

（上饒市鄱陽縣人民醫院腎內科，江西 上饒 333100）

腎性貧血是維持性血液透析患者常見的臨床癥狀，其是由于患者血液中的毒素類物質不能完全清除，導致促紅細胞生成素減少，從而降低紅細胞的生成及代謝過程進而導致機體出現貧血癥狀[1-3]。腎性貧血嚴重影響維持性血液透析患者的生存時間及生存質量[4-6]，臨床上多采用重組人促紅細胞生長素對腎性貧血患者進行治療，但是近年來研究發現維持性血液透析患者的微炎癥狀態會影響重組人促紅細胞生長素對腎性貧血的治療療效[7-9]。為此，本研究對我院采用重組人促紅細胞生長素治療不同程度微炎癥狀態維持性血液透析腎性貧血的效果進行了比較研究，以期為臨床治療提供理論參考。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 采用前瞻性分析方法，選取2016年1月～2017年12月在本院血液透析中心進行透析治療的126例不同程度微炎癥狀態維持性血液透析腎性貧血患者作為研究對象，其中男72例，女54例；年齡48～72歲，平均年齡（56.25±16.50）歲；透析時間35～59個月，平均透析時間（46.80±30.25）個月；體質量47.5～65.5 kg，平均體質量（57.03±16.21）kg。納入標準：患者病情穩定至少1個月，均符合中國醫師協會腎內科醫師分會制訂的2014年修訂版的腎性貧血診斷與治療中國專家共識中腎性貧血診斷標準[10]；年齡均＞18歲；對本研究配合且依從性好。排除標準：患者患有心腦血管疾病、肝臟疾病、嚴重的感染性疾病及惡性腫瘤，不能完成本研究規定的治療進而無法對治療療效進行評價的患者。本研究已獲本院倫理委員會批準，所有患者均獲得知情同意并簽署了知情同意書。

根據微炎癥狀態的不同程度即C-反應蛋白(C-Reactive protein,CRP)水平高低，將納入的研究對象分為L組（CRP＜5.0 mg/L組，n=42）、M組（5.0 mg/L≤CRP＜10.0 mg/L組，n=50）和H組（10.0 mg/L≤CRP＜15.0 mg/L組，n=34）。其中L組男24例，女18例；年齡50～70歲，平均年齡（56.21±16.35）歲；透析時間36～56個月，平均透析時間（45.95±30.10）個月；體質量48.5～64.3 kg，平均體質量（56.13±15.47）kg。M組男27例，女23例；年齡48～72歲，平均年齡（56.30±16.68）歲；透析時間35～58個月，平均透析時間（47.05±31.05）個月；體質量47.5～65.0 kg，平均體質量（56.47±14.96）kg。H組男19例，女15例；年齡51～70歲，平均年齡（55.94±16.17）歲；透析時間36～59個月，平均透析時間（46.19±30.58）個月；體質量49.0～65.5 kg，平均體質量（55.76±14.58）kg。經統計學分析發現，3組患者在性別、年齡、透析時間及體質量等方面比較差異均無統計學意義，具有可比性。

1.2 重組人促紅細胞生長素給藥方法 3組患者均每日口服江西華太藥業有限公司分裝的右旋糖酐鐵分散片25 mg（批準文號：國藥準字H20051946，規格：25 mg/片），均采用德國費森尤斯公司生產的4008 B血液透析機進行透析，透析器采用聚砜膜空心纖維B-16P，采用標準碳酸鹽透析液，透析時血流量控制在200～280 ml/min，每周透析3次，并進行對應的抗凝血治療。血液透析以后均靜脈注射深圳賽保爾生物藥業有限公司生產的重組人促紅細胞生長素300IU/（kg?周）（批準文號：國藥準字S20010018，規格：5000IU/支），治療療程均為16周。在治療期間，如果血紅蛋白（Hb）達到11g/L或者紅細胞比容（HCT）升高至0.33，則重組人促紅細胞生長素減量為100 U/（kg?周）。

1.3 觀察指標 對所有患者均定期采集清晨空腹靜脈血進行血常規檢測，觀察其治療前、治療9周、14周、16周的Hb、HCT水平的變化。

1.4 統計學方法 選用Excle 2016對本研究所得資料及數據進行收集、整理，采用SPSS 19.0統計軟件包對資料進行統計分析，其中計量資料采用“±s”表示，重復測量計量資料比較采用重復測量資料的方差分析，組間比較采用成組設計資料的t檢驗；計數資料以（%）表示，采用卡方χ2檢驗比較。統計學檢驗水準取雙側α=0.05。

2 結果

采用重組人促紅細胞生長素治療前，3組患者Hb、HCT水平比較差異均無統計學意義；采用重組人促紅細胞生長素治療后，3組患者Hb、HCT水平均出現明顯升高，其中L組Hb、HCT水平升高程度均高于M組及H組，M組Hb、HCT升高程度均高于H組，且差異均具有統計學意義（P＜0.05）。L組Hb、HCT水平均于治療9周時升高到最佳水平；M組Hb、HCT水平均于治療14周時升高到最佳水平；H組Hb、HCT水平在治療16周時仍然還沒有達到到最佳水平，見表1。

表1 3組患者治療前、治療后9周、14周、16周的Hb、HCT變化情況比較（±s）Table 1 Comparison of Hb and HCT changes before treatment,9 weeks,14 weeks and 16 weeks after treatment in three groups of patients(±s)

表1 3組患者治療前、治療后9周、14周、16周的Hb、HCT變化情況比較（±s）Table 1 Comparison of Hb and HCT changes before treatment,9 weeks,14 weeks and 16 weeks after treatment in three groups of patients(±s)

注：與治療前比較，aP＜0.05；與治療9周比較，bP＜0.05；與治療14周比較，cP＜0.05；與L組比較，dP＜0.05；與M組比較，eP＜0.05

HCT 0.23±0.06 0.34±0.07a 0.36±0.07ab 0.37±0.07ab 0.22±0.06 0.26±0.06ad 0.34±0.07ab 0.35±0.07ab 0.21±0.05 0.23±0.06de 0.27±0.06abde 0.30±0.06abcde組別L組（n=42）M組（n=50）H組（n=34）時間治療前治療9周后治療14周后治療16周后治療前治療9周后治療14周后治療16周后治療前治療9周后治療14周后治療16周后Hb（g/L）71.52±10.65 112.48±10.10a 115.30±10.58ab 120.11±10.75ab 70.75±10.49 89.43±10.56ad 111.49±10.75ab 113.65±10.81ab 70.02±10.37 73.55±10.49de 88.62±10.50abde 97.48±10.92abcde

3 討論

微炎癥狀態通常是因受微生物、肉毒素及各種化學物質等的刺激，機體內單核巨噬細胞系統被激活，相應促微炎癥因子釋放，從而使機體內存在緩慢發生及持續存在的微炎癥反應。維持性血液透析患者因血液長時間和透析膜及透析液接觸，致使透析膜的生物不相容、透析液中的微生物與內毒素等致熱源激活機體內的炎癥細胞，從而刺激機體釋放大量炎癥因子，形成微炎癥狀態；同時長期反復的穿刺動靜脈內瘺和血管通路的存在，亦可能誘發炎癥反應[11]。維持性血液透析患者體內普遍存在一定程度微炎癥狀態，這不僅會增加疾病的進展，同時還可能增加心血管疾病及貧血等相應并發癥的發生率，不利于治療效果的保證。故近年來，維持性血液透析患者微炎癥狀態逐漸成為了研究的熱點。

微炎癥狀態會導致腎性貧血持續性加重，是腎性貧血是導致維持性血液透析患者死亡率升高的重要原因[12-14]。CRP是維持性血液透析患者微炎癥狀態的血清學標志物，其能夠準確、快速的反映機體的炎癥狀態[15]。本研究按照CRP水平高低，將納入的研究對象分為L組、M組、H組，探討重組人促紅細胞生長素治療不同程度微炎癥狀態維持性血液透析腎性貧血的效果。本研究在血液透析以后對納入的三3組患者均靜脈注射深圳賽保爾藥業有限公司生產的重組人促紅細胞生長素300 U/（kg?周），采用透析后靜脈注射，以便使得重組人促紅細胞生長素使用劑量減少，能夠減輕患者的經濟負擔，而且還避免了透析過程引起其吸收性差的問題[16]。

國內外許多研究[17-19]發現CRP水平高的患者達到目標Hb所需要的重組人促紅細胞生長素的劑量明顯高于CRP水平低的患者，還有研究[20]發現血清CRP水平和Hb、HCT水平有明顯的負相關關系，而且微炎癥狀態患者將體內Hb提高到目標Hb所需要的重組人促紅細胞生長素的劑量比沒有炎癥狀態的患者高30%～70%。本研究亦得到一致的結論，發現采用重組人促紅細胞生長素治療前，3組患者Hb、HCT水平比較差異均無統計學意義；采用重組人促紅細胞生長素治療后，3組患者Hb、HCT水平均出現明顯升高，其中L組Hb、HCT水平升高程度均高于M組及H組，M組Hb、HCT升高程度均高于H組，且差異均具有統計學意義（P＜0.05）。L組Hb、HCT水平均于治療9周時升高到最佳水平；M組Hb、HCT水平均于治療14周時升高到最佳水平；H組Hb、HCT水平在治療16周時仍然還沒有達到到最佳水平；提示重組人促紅細胞生長素可有效改善不同程度微炎癥狀態維持性血液透析患者的腎性貧血，但是維持性血液透析患者的微炎癥水平越高，則重組人促紅細胞生長素對腎性貧血的治療效果越低，Hb、HCT水平達到理想水平的時間越久。

綜上所述，重組人促紅細胞生長素可改善不同程度微炎癥狀態維持性血液透析患者的腎性貧血，患者炎癥狀態程度越高相應貧血治療效果越差，指標達目標值的時間越久，故在治療的同時加強對微炎癥狀態的改善，有利于提高重組人促紅細胞生長素的治療效果。