腦脊液β2微球蛋白和血清IL-6及降鈣素原在小兒中樞神經系統感染性疾病的應用價值

余香華，林峰，董瑤佳

（九江市婦幼保健院兒內科，江西 九江 332000）

中樞神經系統感染是中樞神經系統實質及血管等被病原體侵入導致的急性或慢性炎癥，其中主要危害人體健康的病原菌主要是細菌、病毒、真菌及結核菌等[1]。由于小兒免疫力低下，一經感染發病迅速且嚴重，如若不及時治療，會導致患兒偏癱、癲癇發作及智力障礙，嚴重者會導致患兒死亡[2]，因此，對小兒中樞神經系統感染的早期診斷及病原體的鑒別對后期診療及患兒的預后都有重要的臨床意義。由于中樞神經系統感染的發病機制及病理過程比較復雜，目前尚不明確，相關研究表明可能是病原體與機體的互為反應過程[3]。患兒在感染中樞神經系統疾病時，腦脊液常會發生改變，蛋白如β2微球蛋白（CSFβ2-MG）含量會出現異常，而血清降鈣素原是感染的主要特異性指標也會發生顯著變化[4]，IL-6是具有廣泛生物學活性的細胞因子，廣泛存在于中樞神經[5]。本研究主要通過對腦脊液β2-Mg及血清IL-6、PCT檢測，評價其對于小兒中樞神經系統感染的應用價值，為小兒中樞神經系統感染的治療提供參考依據。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2016年1月～2017年12月在本院接受治療的78例小兒中樞神經系統感染患者作為研究對象，所有患兒均通過相關臨床檢查診斷確診為中樞神經系統感染。根據小兒中樞神經系統感染患者病原體不同分為化膿性感染組（28例）、病毒性感染組（24例）及結核性感染組（26例）。其中化膿性感染組：男15例，女13例，年齡1～9歲，平均年齡（3.46±0.74）歲，平均病程（6.84±1.27）周。納入標準：①患者均出現發熱、嘔吐、昏迷以及驚厥等相關臨床癥狀；②患兒腦脊液表面較渾濁，白細胞尤其是中性粒細胞計數顯著增加，并且腦脊液生化檢測糖含量的明顯降低；③患者腦脊液涂片及培養為陽性。病毒性感染組：男13例，女11例，年齡 1～8歲，平均年齡（3.65±0.85）歲，平均病程（3.59±0.76）；結核性感染組：男14例，女12例，年齡2～8歲，平均年齡（3.59±0.76）歲，平均病程（6.67±1.35）周。納入標準：①患者均出現發熱、嘔吐、昏迷以及驚厥等相關臨床癥狀；②患兒腦脊液外觀清亮，白細胞稍微增加以淋巴細胞為主，腦脊液生化檢測糖及氯化物結果正常，蛋白正常或輕微增加；③患者腦脊液涂片及培養為陰性；④患者腦電圖異常。選擇同期30例無小兒中樞神經系統感染患者為對照組，4組患者臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。本次研究符合倫理會要求。患者入院后均進行腦脊液檢測以及生化檢查，同時進行血細菌鑒別。所有患者家長知情并簽署同意書。

1.2 檢測方法 所有研究對象在入院后24 h內采集腦脊液2 ml，3 000 r/min離心5 min，取上清液進行理化及CSFβ 2-MG檢測；同時患兒于空腹抽取靜脈血3 ml，離心5 min去血清檢測IL-6及PCT水平。采用免疫比濁法檢測CSFβ2-MG水平，儀器為全自動生化分析儀日立H 7600；采用化學發光法檢測血清PCT水平，儀器為羅氏combas 6000。雙抗夾心ELISA法檢測血清IL-6。所有檢測項目均嚴格按照說明書進行，同時質控在檢。

1.3 研究指標 選取4組研究對象的腦脊液β2-Mg含量及血清IL-6、PCT水平作為觀察指標進行對比。各檢測項目的參考范圍：β2-微球蛋白為0.6～2.0 mg/L，IL-6為（108.85±41.48）ng/L，PCT 0～0.5 ng/L。

1.4 統計學方法 應用SPSS 19.0軟件對數據進行分析，計量資料采用“±s”表示，多組均數比較采用方差分析和兩兩比較的q檢驗，計數資料采用χ2檢驗，采用 Pearson相關分析法分析β2-Mg、IL-6、PCT之間的相關性，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 4組研究對象腦脊液β2-Mg含量及血清IL-6、PCT水平的比較 4組研究對象β2-Mg含量及血清IL-6、PCT水平差異存在統計學意義：化膿性感染組腦脊液β2-Mg含量及血清IL-6、PCT水平均顯著高于其他3組，差異具有統計學意義（P＜0.05）；病毒性感染組和結核性感染組腦脊液β2-Mg含量及血清IL-6水平顯著高于對照組，而血清PCT水平較對照組差異無統計學意義，見表1。

表1 4組研究對象腦脊液β2-Mg含量及血清IL-6、PCT水平的比較Table 1 Comparison of serum il-6 and PCT levels of CSFβ2-MG in four groups

2.2 三項指標單項及聯合檢測陽性率的比較 中樞神經系統患兒腦脊液β2-Mg及血清IL-6、PCT三項聯合檢測的陽性率顯著高于腦脊液β2-Mg及血清IL-6、PCT各單項指標，差異具有統計學意義（P＜0.05），見表2。

2.3 腦脊液β2-Mg及血清IL-6、PCT相關性的比較 Pearson相關性分析表明，中樞神經系統疾病患兒的腦脊液β2-Mg水平與IL-6、PCT水平正相關（r=0.436，0.513，P＜0.05），且IL-6、PCT水平也呈正相關關系（r=0.549，P＜0.05）。

3 討論

中樞神經系統是人的生命中樞，對病原體有著較強的抵御能力，兒童由于免疫力低，發展迅速，是中樞神經系統感染主要對象。小兒中樞神經系統感染是小兒常見疾病，由于兒童的特殊性且早期臨床癥狀不顯著而難以早期診斷并治療，從而可能會導致病原體嚴重損傷患兒大腦，給患兒健康及后期發育帶來嚴重威脅。因此，尋找合適的中樞神經系統感染診斷指標，有利于早發現早治療，對其治療以及預后分析具有重要的臨床意義[6]。

β2-MG是由尿中分離出來的一種低分子蛋白質，對免疫活性細胞識別以及激活有著重要的作用。研究表明[7]β 2-微球蛋白參與體內細胞免疫過程，是免疫球蛋白和人類白細胞抗原的一個組成成分。本研究結果顯示：中樞神經系統患兒CSFβ2-MG水平顯著升高，可能與患兒機體出現感染后，中樞神經系統內的免疫系統被激活導致CSFβ2-MG水平升高有關。并且化膿性感染患兒CSFβ2-MG水平升高尤為明顯，可能是由于細菌性感染時，其腦膜及蛛網膜血管由于高度擴張及充血導致其血管通透性增強，導致血腦屏障受損嚴重從而引起β2-MG滲透入腦脊液較多；再者化膿性感染時，患兒腦脊液中各種白細胞大量增加，導致大量β2-MG由細胞表面脫落進入腦脊液[8]。而病毒性及結核性感染引起的病變主要集中在腦實質中，不會對血腦屏障造成嚴重損傷[9]，因此，CSFβ2-MG升高不明顯。

表2 三項指標單項及聯合檢測診斷效能的比較（%）Table 2 Comparison of single item and combined detection diagnostic efficiency of three indicators(%)

IL-6是具有廣泛生物學活性的單鏈多功能糖蛋白細胞因子，廣泛存在于中樞神經[10]。本研究還發現中樞神經系統感染患兒IL-6顯著升高，且化膿性感染組水平顯著高于病毒性及結核性感染組，表明IL-6參與了中樞神經系統感染的病理及生理全過程，而化膿性感染時，這種過程更為強烈，導致免疫反應更為嚴重。因此，可在細菌顱內感染的化膿性感染患兒的血清中測得高水平的IL-6。但血清IL-6在病毒性和結核性感染患兒差異不顯著，提示血清IL-6測定對中樞神經系統感染的病原體類型的鑒別具有一定意義，這與陳錕等[11]的研究相一致。

正常人群血清PCT水平偏低。當機體發生系統性細菌、真菌及寄生蟲感染時，在細菌毒素及促炎因子的作用下，會導致PCT水平迅速上升。但非菌性炎癥并不會導致PCT水平的升高，故可據此作為化膿性感染與病毒性及結核性感染的鑒別依據[12]。本研究結果顯示:化膿性感染患兒血清PCT水平顯著高于病毒性及結核性感染患兒，且病毒性感染患兒與結核性感染和對照組患兒血清PCT水平比較差異無統計學意義，這與Luaces Cubells等[13]研究相符。

此外，本研究結果還發現，中樞神經系統感染患兒腦脊液β2-Mg及血清IL-6、PCT聯合檢測的陽性率顯著高于單項檢測，且Pearson相關性分析表明，β2-Mg與IL-6、PCT成明正相關，表明腦脊液β2-Mg及血清IL-6、PCT可以作為中樞神經系統感染患兒檢測的敏感指標，聯合檢測對中樞神經系統感染患兒具有重要的診斷價值。