兩種不同他汀類藥物對急性冠脈綜合征炎癥因子的影響對比分析

韓健

（四川省蒼溪縣人民醫院心血管內科，四川 廣元 628400）

急性冠脈綜合征為冠狀動脈粥樣硬化斑塊破裂或是侵襲，引發完全或是不完全閉塞性血栓形成，使急性心肌缺血而引起的綜合征，其主要有ST段抬高心肌梗死、非ST段抬高心肌梗死、不穩定型心絞痛，患者的臨床癥狀是胸骨后悶痛、壓迫等，且大多伴隨慢性腎功能不全等高危病癥。有研究人員指出，他汀類藥物能夠調整急性冠脈綜合征患者的血脂代謝與穩定斑塊，且效果與使用劑量間有相應的關聯性。鑒于此，文章探討了兩種不同他汀類藥物對急性冠脈綜合征炎癥因子影響對比分析，現將具體情況總結如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取本院2015年6月～2016年6月收治的急性冠脈綜合征患者60例。其中男37例，女23例；年齡63～76歲，平均年齡（65.65±11.7）歲。所有患者診斷均滿足中華醫學會心血管分會《急性冠脈綜合癥診治指南》急性冠脈綜合征診斷標準。排除合并急性感染、創傷、腫瘤、肝腎功能不全、內分泌異常患者，排除在1周內使用糖皮質激素、非甾體類抗炎藥物、抗生素等藥物的患者。隨機分成兩組，每組30例，兩組患者年齡、性別組成比等臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。同時接受研究的患者都已經簽訂了知情同意書。

1.2 方法 兩組患者抗血小板、抗凝、β受體阻滯劑、血管緊張素轉換酶抑制劑等藥物都按照指南要求應用。僅在選擇他汀類藥物時，A組選擇阿托伐他汀（廣東百科制藥有限公司，國藥準字H20120021）20 mg/d；B組選擇氟伐他汀（北京諾華制藥有限公司，國藥準字H20090179）40 mg/d。

1.3 觀察指標 對兩組患者治療前及治療后6周的指標進行比較。指標包括炎癥反應指標CRP、IL-1β、MMP-9和總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）。

1.4 統計學方法 本研究數據均用SPSS 20.0統計軟件處理，計量資料采用“±s”表示，組間比較采用t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

兩組患者炎癥反應指標 CRP,IL-1β,MMP-9治療后均比治療前明顯降低，治療前后差異具有統計學意義（P＜0.05），但治療前與治療后兩組間指標比較差異無統計學意義；兩組患者血脂指標TC,LDL-C,HDL-C在治療后比進行治療前比較差異具有統計學意義（P＜0.05），但治療后兩組患者的LDL-C,HDL-C、TC水平進行對比，差異無統計學意義，見表1、表2、表3。

表1 治療前和治療后12周血脂指標比較（±s，mmol/L）Table 1 Comparison of serum lipid level before and 12 weeks after treatment(±s,mmol/L)

表1 治療前和治療后12周血脂指標比較（±s，mmol/L）Table 1 Comparison of serum lipid level before and 12 weeks after treatment(±s,mmol/L)

注:與治療前比較,aP＜0.05

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表2 MMP-9用藥前后值變化比較（±s，ng/ml）Table2 Comparisonof MMP-9 beforeandaftermedication(±s,ng/ml)

表2 MMP-9用藥前后值變化比較（±s，ng/ml）Table2 Comparisonof MMP-9 beforeandaftermedication(±s,ng/ml)

注：與用藥前比較，aP＜0.05

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表3 兩組患者用藥前后的 CRP、IL-1β水平比較（±s，ng/ml）Table 3 Comparison of CRP and il-1 dose before and after administration between the two groups(±s,ng/ml)

表3 兩組患者用藥前后的 CRP、IL-1β水平比較（±s，ng/ml）Table 3 Comparison of CRP and il-1 dose before and after administration between the two groups(±s,ng/ml)

注：與治療前相比，aP＜0.05

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3 討論

冠狀動脈粥樣硬化的發病機制較為復雜且未完全闡明，近年來的炎癥學說成為主流[1]。該學說認為動脈粥樣硬化的本質是一種慢性炎癥，其啟動因素是低密度脂蛋白（LDL-C）在血管內膜的滲透[2]。LDL-C在內膜下累積，導致血管內皮變形和局部血液動力學改變，激活內皮細胞的磷脂質釋放，啟動炎癥反應。動脈壁中持續存在的脂蛋白使炎癥反應持續進展，內皮活化后最先介入的血小板使內皮表面分子進一步活化，釋放多種白細胞粘附因子，使巨噬細胞與T細胞趨化、聚集、活化，進而啟動炎癥級聯反應[3]。與此同時，體內免疫監管調控系統啟動，抑制炎癥反應。炎癥和抗炎作用的平衡控制著動脈粥樣硬化的進展，代謝因素可能參與影響整個進程。巨噬細胞活化誘導TNF-α、IL-1β、IL-6等因子表達，T細胞活化導致一系列細胞因子釋放，在末梢循環中能檢測到IL-6和CRP的濃度增高[4]。

動脈粥樣硬化只是急性冠脈綜合征（ACS）的基礎。ACS發病的關鍵是急性血栓事件。冠脈血栓形成主要有兩個原因：斑塊破裂和斑塊表面侵蝕。斑塊破裂見于半數以上的ACS患者，主要原因是斑塊內活化的T細胞產物干擾素?（IFN-?）等介質會強烈抑制血管平滑肌細胞合成膠原蛋白，而膠原蛋白是維持和修復粥樣斑塊纖維帽穩定性的重要物質。與此同時，活化T細胞產生的基質金屬蛋白酶（MMP）和巨噬細胞產生的間質膠原酶對纖維帽的膠原蛋白進行降解，從而導致粥樣斑塊纖維帽變薄且不穩定，甚至破裂，進而暴露斑塊內的血栓前體物質，釋放磷脂等強烈致凝物質，激活凝血級聯反應，導致血栓形成。因此，ACS的血栓事件，仍然是炎癥反應的結果。MMP水平可以作為粥樣斑塊穩定性的評價指標[5-6]。

炎癥反應作為動脈粥樣硬化的發病機制，目前已經成為主流，但是，以此指導臨床治療，還處于研究階段[7]。他汀類藥物因其確切的調脂效應導致的心血管獲益，已經大量臨床實驗所證實。如本研究所見，伴隨血脂變化的炎癥指標變化，不能證實他汀的抗炎效應，但是，至少能證實動脈粥樣硬化炎癥反應水平與血脂水平的關聯性。

本研究兩組間隨著血脂水平變化，炎癥指標也發生相應變化，驗證了他汀治療的有效性。但是，兩組間變化沒有差異性，說明治療效應是類效應。