六種血清腫瘤標(biāo)志物對(duì)晚期肺癌患者的診斷價(jià)值及評(píng)估化療預(yù)后

周之力

(四川省仁壽縣人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，四川 仁壽 620500)

肺癌又稱為原發(fā)性支氣管肺癌，位居全部惡性腫瘤首位，確診時(shí)常已發(fā)展至晚期，錯(cuò)過(guò)了手術(shù)治療最佳時(shí)機(jī)，因此只能接受放化療，生存時(shí)間短[1-2]。隨分子生物學(xué)研究深入，與惡性腫瘤發(fā)生發(fā)展有關(guān)的血清腫瘤標(biāo)志物逐漸被發(fā)現(xiàn)，其中癌胚抗原(CEA)、糖類抗原125(CA125)、糖類抗原199(CA199)、神經(jīng)特異性烯醇化酶(NSE)、細(xì)胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)、鱗狀細(xì)胞癌抗原(SCC-Ag)在近年來(lái)研究較多[3，4]。本文分析六種血清腫瘤標(biāo)志物在肺癌診斷及化療預(yù)后評(píng)估中的價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料2017年2月至2018年2月我院收治的肺部病變者185例(105例肺癌組，80例良性組)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國(guó)晚期原發(fā)性肺癌診治專家共識(shí)(2016年版)》[5]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，入院時(shí)KPS評(píng)分≥70分，確診為晚期肺癌；②接受≥1個(gè)含鉑方案一線化療且發(fā)生腫瘤進(jìn)展。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重心、腎等臟器功能障礙或無(wú)法按計(jì)劃完成化療、復(fù)查及隨訪者；②合并可能影響本次研究中血清腫瘤標(biāo)志物的疾病。同期入院體檢的健康體檢者30例為對(duì)照組，無(wú)明顯心、腎等臟器功能障礙，意識(shí)清晰，能完成相關(guān)檢查，入組對(duì)象均簽署知情同意書。肺癌組男73例、女32例，年齡26～68歲[(47.11±4.97)歲]，病理類型：肺腺癌、肺鱗癌、非小細(xì)胞肺癌各40、35、30例。良性組男、女各54、26例，年齡24～65歲[(46.99±4.72)歲]。對(duì)照組男22例、女8例；年齡25～66歲[(47.05±4.82)歲]，三組性別、年齡等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P> 0.05)，有可比性。

1.2方法

1.2.1血清腫瘤標(biāo)志物檢測(cè) Rochel170電化學(xué)免疫分析儀測(cè)定CEA、CA199、CA125、NSE、CYFRA21-1水平，雅培i2000免疫分析儀檢測(cè)SCC-Ag水平，參照以往文獻(xiàn)[6]，CEA、CA199、CA125、NSE、CYFRA21-1、SCC-Ag的參考范圍為0～6.5 ng/ml、0～37 U/ml、0～35 U/ml、0～24 ng/ml、0～3.3 ng/ml、0～1.5 ng/ml。肺癌組在接受化療(一線化療+二線化療)后4周內(nèi)再次測(cè)定上述血清腫瘤標(biāo)志物水平。

1.2.2療效評(píng)估 臨床療效評(píng)估：采用RECIST非目標(biāo)病灶的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估化療臨床療效，分為完全緩解(CR)、非完全緩解(IR)、非進(jìn)展(PD)。

1.3觀察指標(biāo)①比較三組血清CEA、CA199、CA125、NSE、CYFRA21-1、SCC-Ag水平，比較肺癌組化療前后上述指標(biāo)水平；②分析血清腫瘤標(biāo)志物診斷效能；③評(píng)估各腫瘤標(biāo)志物療效評(píng)價(jià)與臨床療效評(píng)價(jià)符合率。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 19.0軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以%表示，組間比較采取χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，兩組內(nèi)比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，多組間比較采用單因素方差分析及SNK-q檢驗(yàn)。P< 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1肺癌組、良性組、對(duì)照組六種血清腫瘤標(biāo)志物水平比較肺癌組血清CEA、CA199、CA125、NSE、CYFRA21-1、SCC-Ag水平均高于良性組、對(duì)照組，良性組CEA、CA199、CYFRA21-1、SCC-Ag高于對(duì)照組(P< 0.05)，化療后肺癌患者血清六種標(biāo)志物水平均下降(P< 0.05)。見(jiàn)表1。

表1 肺癌組、良性組、對(duì)照組六種血清腫瘤標(biāo)志物水平比較

△與化療前比較，P < 0.05；*與肺癌組比較，P < 0.05；#與良性組比較，P < 0.05

2.2六種血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)診斷晚期肺癌的效能分析六種血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)診斷晚期肺癌的靈敏度、特異度、準(zhǔn)確度均高于單項(xiàng)或2聯(lián)、3聯(lián)、4聯(lián)、5聯(lián)診斷(P< 0.05)。見(jiàn)表2。

表2 六種血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)診斷晚期肺癌的效能分析(%)

2、3、4、5、6聯(lián)：六種血清標(biāo)志物中任一2、3、4、5、6項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)

2.3各腫瘤標(biāo)志物療效評(píng)價(jià)與臨床療效評(píng)價(jià)符合率比較以腫瘤標(biāo)志物20%為切值時(shí)，六種標(biāo)志物療效評(píng)價(jià)與臨床療效評(píng)價(jià)符合率分別為24.76%、21.90%、28.57%、38.10%、36.19%、21.90%。見(jiàn)表3。

3 討論

肺癌為臨床常見(jiàn)惡性腫瘤，早期診斷為提高肺癌患者治愈率、降低病死率的關(guān)鍵[7]。越來(lái)越多血清肺癌相關(guān)腫瘤標(biāo)志物在早期診斷肺癌、監(jiān)測(cè)療效及評(píng)價(jià)病程進(jìn)展與預(yù)后中發(fā)揮重要作用[8]。CEA為廣譜腫瘤標(biāo)志物，研究發(fā)現(xiàn)CA125在肺癌患者中會(huì)升高，與腫瘤負(fù)荷增加有關(guān)[9]，肺癌患者CEA、CA199陽(yáng)性率分別達(dá)24.2%、6.1%[10]。NSE常用于小細(xì)胞肺癌的診斷，CYFRA21-1、SCC-Ag也是評(píng)估肺癌預(yù)后的潛在指標(biāo)[11，12]，但目前關(guān)于上述六種腫瘤標(biāo)志物在肺癌中診斷價(jià)值及其對(duì)患者化療預(yù)后的評(píng)估作用研究較少。

本研究結(jié)果顯示，肺癌組血清CEA、CA199、CA125、NSE、CYFRA21-1、SCC-Ag水平均高于良性組、對(duì)照組，化療后肺癌患者這六種標(biāo)志物水平均下降，與陳韓等[13]的報(bào)道結(jié)果相近。CEA為臨床診斷肺癌的最早腫瘤標(biāo)志物，其構(gòu)成較復(fù)雜，單一檢測(cè)時(shí)靈敏度不理想；肺癌患者體內(nèi)代謝產(chǎn)物不斷刺激組織細(xì)胞，CA125、CA199等抗原物質(zhì)大量釋放入血液，引起CA125、CA199水平上升；70%小細(xì)胞肺癌可能伴有NSE升高，因此作為神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的特異性標(biāo)志，NSE是國(guó)際公認(rèn)的小細(xì)胞肺癌腫瘤標(biāo)志物[14]；CYFRA21-1起源于食管部腫瘤、肺癌等細(xì)胞中，在鱗癌中有較高的靈敏度，SCC-Ag是腫瘤相關(guān)抗原TA4的亞型，在非角化癌的細(xì)胞中有較高含量，本研究發(fā)現(xiàn)其在肺癌患者中有高表達(dá)趨勢(shì)，同時(shí)肺部良性病變者血清CYFRA21-1、SCC-Ag水平較與健康對(duì)照組也有明顯升高趨勢(shì)[15]。

表3 各腫瘤標(biāo)志物療效評(píng)價(jià)與臨床療效評(píng)價(jià)符合率比較

本研究中，六種血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)診斷晚期肺癌的靈敏度、特異度、準(zhǔn)確度分別為80.51%、89.65%、88.34%，診斷效能均較單項(xiàng)或2聯(lián)、3聯(lián)、4聯(lián)、5聯(lián)診斷高，這與陳超等[16]報(bào)道的結(jié)果相近。在評(píng)估化療療效方面，本研究顯示，以腫瘤標(biāo)志物20%為切值時(shí)，六種標(biāo)志物療效評(píng)價(jià)與臨床療效評(píng)價(jià)符合率分別為24.76%、21.90%、28.57%、38.10%、36.19%、21.90%，這與陳陽(yáng)陽(yáng)等[17]通過(guò)研究得出的結(jié)論相近，因此在對(duì)晚期肺癌患者實(shí)施化療后復(fù)查評(píng)估臨床療效同時(shí)，建議采血做腫瘤標(biāo)志物檢查，輔助監(jiān)測(cè)療效，較好地評(píng)估預(yù)后。

本研究表明，CEA、CA199、CA125、NSE、CYFRA21-1、SCC-Ag在肺癌患者中表達(dá)升高，6項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)可較好診斷晚期肺癌，評(píng)估化療預(yù)后，有推廣應(yīng)用價(jià)值。但本研究樣本為小樣本的初步調(diào)查，嚴(yán)格控制了化療前后采血時(shí)間，因此可擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步深入研究。