嚴重阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征患者腦血管舒縮反應變化的研究

閆曉娟，趙 欣，饒遠生，王建宏

(1.首都醫科大學附屬北京安貞醫院耳鼻咽喉頭頸外科中心，北京 100029；2.國家兒童醫學中心，首都醫科大學附屬北京兒童醫院麻醉科，北京 100045)

阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征(obstructive sleep apnea syndrome，OSAS)是一種常見的睡眠紊亂，其特點是白天過度嗜睡，以及睡眠中反復發作的上呼吸道阻塞[1]。對于重度OSAS患者，每天晚上呼吸暫停可能發生數百次。而且OSAS與腦卒中、糖尿病、高血壓和心血管疾病密切相關[2，3]。雖然以往研究證實OSAS患者代謝、血栓形成、血流動力學和炎癥機制可能與死亡和腦血管風險增加有關，但是OSAS和腦卒中之間的病理生理機制仍未闡明[4]。腦血管舒縮反應被認為是適應腦血管代謝變化的指數。腦血管調節受損可導致腦梗塞風險增加[5]。經顱多普勒超聲是一種敏感、實時監測腦血流動力學儀器。經顱多普勒超聲可以用來檢測整個腦血流的即時反應[6]。此外，屏氣指數(BHI)也可評價腦血管舒縮反應性[7]。本研究擬通過經顱多普勒超聲檢測腦血流動力學及BHI，評估OSAS患者血管舒縮反應性的變化。

1 資料和方法

1.1一般資料2015年12月至2017年5月在北京安貞醫院耳鼻喉科就診的100例重度OSAS患者。OSAS診斷標準：在7 h的睡眠時間中，阻塞性呼吸暫停發生次數>30 次，呼吸紊亂指數(RDI)>5。其中重度OSAS患者RDI>30，血氧飽和度<65%。入選標準：①呼吸暫停低通氣指數(AHI)>30；②男性患者；③未進行OSAS治療。排除標準：①服用鈣通道阻滯劑； ②服用β-受體阻滯；③貧血；④糖尿?。虎莨谛牟?；⑥腦血管疾病；⑦肌肉骨骼異常。另招募50例年齡相匹配的男性健康志愿者作為對照組。OSAS組和對照組年齡分別為(37.8 ± 9.4)歲及(36.5 ± 12.3)歲，BMI分別為(29.5 ± 3.8)kg/cm2及(28.7 ± 3.5)kg/cm2，兩組比較差異無統計學意義(P> 0.05)。醫院倫理委員會審查通過。所有受試者均簽署知情同意書。

1.2方法所有受試者都在上午8～9點進行大腦中動脈血流速度和BHI檢測，利用德國DWL公司生產Multi-Dop X4檢測儀，用2 MHz探頭在通過雙側顳窗檢查受試者大腦中動脈，記錄多普勒血流頻譜。屏氣試驗的方法是受試者平臥，平靜呼吸4～5 min，在記錄大腦中動脈多普勒頻譜后，探頭位置固定不動，取樣容積深度保持不變，囑患者正常吸氣后屏住呼吸，記錄屏氣末的多普勒頻譜和屏氣時間。待流速恢復基礎狀態2～3 min后，重復2次上述檢查[8]。根據結果獲得動脈平均血流速度(MBFV)，并依據相關參數計算BHI。檢測所有受試者眼電圖、心電圖和腦電圖。此外，受試者口鼻氣流、呼吸運作和血氧飽和度也被檢測。并通過多導睡眠圖評價所有受試者。

1.3統計學方法采用SPSS 18.0統計軟件進行分析。數據以均數±標準差或百分數表示。所有匹配數據都是正態分布。組間比較采用t檢驗；Pearson相關性分析用來評估OSAS患者大腦血流動力學參數與多導睡眠圖結果相關性。P< 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1受試者臨床特征多導睡眠圖檢測指標中，OSAS組與對照組除總睡眠時間、睡眠功效及平均血氧飽和度外，其他指標差異均有統計學意義(P< 0.05)。見表1。

表1 OSAS組和對照組臨床特征

2.2中動脈血流動力學比較與對照組相比，OSAS組MBFV和BHI顯著降低(P< 0.05)。見表2。

表2 OSAS組和對照組腦血流動力學比較

2.3相關性分析Pearson相關性分析表明，嚴重OSAS患者大腦血流動力學參數與多導睡眠圖結果無相關性；在對照組中，非快速眼動2與中動脈流速存在負相關，非快速眼動3與中動脈流速存在顯著正相關。見表3。

3 討論

本研究表明，除總睡眠時間、睡眠功效及平均血氧飽和度外，OSAS組和對照組其他臨床指標均存在統計學差異，提示OSAS已經嚴重影響機體相關代謝。此外與對照組相比，OSAS組MBFV和BHI顯著降低。健康人腦可通過改變毛細血管和小動脈口徑來調節血流量，滿足不同部位的需求。而血管舒縮反應與血管自動調節密切相關，可顯示血管的擴張潛力[9]。腦血管對高碳酸血癥被認為是大腦血管適應代謝要求的指數。所以中風和短暫性腦缺血發作患者更可能發生OSAS[10]。以往研究已經證實，OSAS和腦卒中和死亡率增加相關，而且OSAS其他心腦血管危險因素獨立相關，如高血壓[11]。

表3 OSAS組對照組中動脈流速和BHI與睡眠參數的相關性分析

*P< 0.05

在呼吸暫停期間進行經顱多普勒超聲檢測顯示，呼吸暫停末期流經中動脈血液增加，吸氣時的血液迅速恢復到基礎水平[12]。呼吸暫停期間腦血流速度增加可能導致動脈血壓和CO2增加。然而，腦血流速度在吸氣初始下降，我們認為這些變化主要與CO2濃度變化相關。夜間進行的研究顯示，OSAS患者腦血流量低于正常人，提示OSAS患者存在腦低灌注[4]。夜間經顱多普勒超聲檢測OSAS患者，中動脈血流速度減少20%～50%。Yadav等報道OSAS患者多個腦區的局部腦血流量減少，包括紅核、皮質脊髓束，正中腦橋、內側丘系等[13]。我們的研究結果與以往的數據一致，均表明OSAS患者中動脈血流速度降低。在另一項研究中，Reichmuth等評估20名對照組和20名中度至重度OSAS患者，發現OSAS患者在高碳酸血癥時大腦血管舒張反應小于對照組[14]。我們的研究結果也表明，OSAS患者在高碳酸血癥時血管舒張反應降低。通過BHI也可以評估腦血管對高碳酸血癥的反應。有研究指出，OSAS患者BHI值低于對照者[7]。Molina等人采用經顱多普勒超聲評估了46例腔隙性腦梗死和46例性別和年齡匹配的對照者大腦中動脈血流動力學，指出腦血管反應性損傷是腔隙性腦梗死的風險指標[15]。有研究通過65例頸內動脈閉塞患者評估腦血管對呼吸暫停的反應，研究發現腦血管反應性受損對頸動脈閉塞患者腦缺血事件有預測作用，而腦血管反應性也可通過BHI評價[16]。這些研究均證實了BHI降低與腦卒中風險增加相關。我們的研究結果表明，OSAS患者的中動脈反應性降低，可能與睡眠期間不一致的呼吸有關。腦卒中風險增加也可能與OSAS患者BHI降低相關。在本研究中，嚴重OSAS患者大腦血流動力學參數與多導睡眠圖結果無相關性；在對照組中，非快速眼動2與中動脈流速存在負相關，非快速眼動3與中動脈流速存在顯著正相關。對照組中的相關性可能純屬巧合。

總之，本研究表明，嚴重OSAS患者腦血管舒張反應減弱。而腦血管自身調節受損可能與OSAS患者腦卒中風險增加相關，還需要進一步的研究。