血脂、血尿酸和超敏C反應蛋白在帕金森病患者認知治療前后的作用和意義

潘合躍，王守勇，李洪亮，史向松

(江蘇省淮安市第三人民醫院神經內科，江蘇 淮安 223001)

帕金森病是在中老年人群中常見的神經系統變性疾病，平均發病年齡60歲左右，主要的病理改變是中腦紋狀體和質多巴胺(DA)含量和酪氨酸羥化酶(TH)含量顯著性減少，引發的多巴胺能神經元的退行性變性和死亡，其病因和發病機制仍未完全明確[1-3]。帕金森病起病隱襲，進展緩慢，通常以一側肢體的震顫或活動笨拙為首發癥狀，進而逐漸累及患者的對側肢體。臨床上主要表現為靜止性震顫、運動遲緩、肌強直和姿勢步態障礙等運動癥狀，以及抑郁、便秘和睡眠障礙等非運動癥狀。然而，其非運動癥狀-認知損害亦逐漸得到關注，主要是由于認知功能障礙出現時常被誤以為是帕金森病加重，進而導致帕金森病患者逐漸發展成癡呆，患者的生活狀態和生活質量會受到嚴重的影響[4，5]。輕度認知功能障礙(MCI) 是處于正常衰老和老年癡呆的中間狀態，存在輕度認知功能障礙的患者日常能力并沒有受到明顯影響，主要表現為記憶、執行功能、語言等的認知功能減退或障礙，并且MCI具有進一步轉化為癡呆的高風險[6，7]。本研究測量帕金森患者血脂、血尿酸和超敏C反應蛋白 (hs-CRP)含量，探討其在帕金森病患者治療前后的作用和意義。

1 資料與方法

1.1一般資料2015年5月至2017年5月我院收治100例帕金森病患者，均符合中華醫學會神經病學會運動障礙及帕金森學組臨床診斷標準[8]，分為認知正常組和認知障礙組各50例，同期健康體檢老年人50例為對照組。納入標準：①符合中華醫學會神經病學會的臨床診斷標準；②年齡>60 歲；③簡易智力狀態檢查 (MMSE) 量表評分≥24分。排除標準：①嚴重心、肺、肝、腎功能衰竭史、感染性疾病、其他腦部疾病或頭部外傷等；②根據MMSE總分和HAMD 總分，排除患者癡呆，抑郁及焦慮狀態等精神障礙。對照組男24例，女26例；年齡(65.27±3.65)歲；受教育年限(8.21±1.07)年。認知正常組男23例，女27例；年齡(65.82±3.71)歲；受教育年限(8.14±1.11)年；病程(1.27±0.32)年。認知障礙組男25例，女25例；年齡(65.52±3.58)歲；受教育年限(8.23±1.15)年；病程(1.32±0.29)年。三組基線資料比較，差異無統計學意義(P> 0.05)，具有可比性。本研究經本院倫理委員會同意，患者及家屬自愿簽署知情同意書。

1.2治療方法患者給予康復運動訓練和多巴絲肼片康復治療。①關節活動訓練：主要作頸、肩、肘、腕、指、髖、膝的等運動關節的正常訓練。②行走訓練：重點訓練雙足交替負重、單足站及上肢隨步態協調擺動等的平衡協調。③增強肌力訓練：各部分肢體和肌肉的訓練。④手的精細動作訓練：捏橡皮泥、編制、寫字等提高日常生活活動能力。⑤言語訓練：作呼吸、發音及構音器官訓練，表達、閱讀書寫訓練等。多巴絲肼片治療。采用口服方式給藥 (規格為左旋多巴200 mg 與芐絲肼 50 mg，上海羅氏制藥有限公司，國藥準字 H10930198)，初始階段： 125 mg/次，3 次/天；第 2 周：125 mg/次，4次/天；而后每周可逐漸增加劑量(每日增加125 mg)，每日量總劑量≤1 g(視患者情況個體化確定)。觀察患者應用藥物的臨床療效。

1.3觀察指標采用帕金森綜合評分量表(UPDRS)對患者進行精神行為和情緒、日常活動和運動功能進行評估。并采用簡易智能狀態量表(MMSE)和蒙特利爾認知評估(MoCA) 評價患者的認知障礙情況。收集患者清晨空腹靜脈血5 ml，分離血漿并低溫離心2000rpm/min 15 mim，取血清待檢。檢測患者總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、血尿酸和hs-CRP含量。

1.4統計學方法采用SPSS 22.0軟件處理數據。計量資料以均數±標準差表示，組間比較采用單因素方差分析及LSD-t檢驗；計數資料比較采用卡方檢驗；相關性分析采用直線相關分析。P< 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1療效評價認知正常組和認知障礙組UPDRS評分高于對照組，MMSE和MoCA評分低于對照組；認知障礙組UPDRS評分高于認知正常組，MMSE和MoCA評分低于認知正常組(P< 0.05)，見表2。

表2 三組療效評價 (分)

*與對照組比較，P< 0.05；#與治療前比較，P<0.05；△與認知正常組比較，P<0.05

2.2血清學檢查結果認知正常組和認知障礙組TC、TG、HDL-C、LDL-C和血尿酸水平低于對照組，hs-CRP水平高于對照組；認知障礙組TC、TG、HDL-C、LDL-C和血尿酸水平低于認知正常組，hs-CRP水平高于認知正常組(P< 0.05)，見表3。

表3 三組血脂、血尿酸和hs-CRP檢測結果比較

*與對照組比較，P< 0.05；#與治療前比較，P<0.05；△與認知正常組比較，P<0.05

2.3血脂、血尿酸和hs-CRP水平與認知障礙的相關性分析UPDRS評分與hs-CRP及HDL-C水平呈正相關，與TC、TG、LDL-C和血尿酸水平呈負相關(P< 0.05)。MMSE和MoCA評分與TC、TG、LDL-C和血尿酸水平呈正相關，與hs-CRP及HDL-C水平呈負相關(P< 0.05)。見表3。

表3 血脂、血尿酸和hs-CRP水平與認知障礙的相關性分析 (r)

3 討論

帕金森病是僅次于阿爾茨海默病最常見的神經系統變性疾病，遺傳因素、環境因素、老齡老化和氧化應激等均引起帕金森病多巴胺能神經元的變性和死亡，但帕金森病的確切病因至今尚未明確[9，10]。帕金森病常會累及患者行動、記憶、執行功能、語言等肢體功能和記憶功能，進而出現認知功能障礙，嚴重危害老年人身體健康，并具有轉化為癡呆的高風險。當患帕金森疾病時，機體處于氧化應激狀態，自身的氧自由基大量產生而無法及時清除，導致自由基損傷生物膜，破壞細胞的完整性，損傷線粒體，最終造成細胞能量不足而引起神經元代謝紊亂、變性和壞死，損害患者的認知功能[11，12]。血尿酸是人體內特有的天然抗氧化劑，可通過抑制體內硝化反應來有效清除體內自由基、其他活性自由基以及螯合金屬離子，降低其氧化應激的水平，起到抗氧化作用保護神經元細胞[13，14]。本研究表明，認知障礙組患者體內血尿酸水平顯著降低，給予藥物治療及帕金森康復治療后，患者體內血尿酸水平升高。本研究還發現，UPDRS評分與患者血尿酸呈負相關，MMSE和MoCA評分與血尿酸呈正相關，提示體內低水平血尿酸可增加帕金森患者的認知障礙。低血脂可能導致帕金森病的機制尚未完全明確，可能是由于膽固醇有助于清除體內可能引發帕金森病的毒素；或膽固醇作為調節激素分泌的前體，能以多種形式廣泛參與中樞神經系統的活動。同時，本研究表明認知障礙組患者體內TC、TG、HDL-C、LDL-C含量較認知正常組降低，說明患者體內低血脂是帕金森認知障礙的普遍臨床表現。進一步分析發現，UPDRS評分與血脂呈負相關，MMSE和MoCA評分與血脂呈正相關，說明血脂異常可增加帕金森患者的認知障礙。

目前認為神經免疫炎癥與帕金森發病機制也具有明顯的相關性，帕金森病患者在炎癥應激狀態下，炎癥因子大量表達，可引起神經元損傷和凋亡，進而導致患者的執行能力和記憶力受損，引發帕金森病患者認知障礙的發生[11，12]。hs-CRP作為臨床較為常用的炎癥反應指標，在機體處于炎癥狀態時血清內含量明顯升高，可用于觀察疾病的感染和炎癥反應情況[15]。本研究表明，帕金森認知障礙組較認知正常組體內hs-CRP含量明顯升高，UPDRS評分與hs-CRP呈正相關，MMSE和MoCA評分與hs-CRP呈負相關，說明帕金森病認知障礙患者機體內的炎癥反應更為嚴重。

綜上所述，帕金森患者體內血脂、血尿酸和hs-CRP含量異常可提示患者帕金森認知障礙的發生，并與老年帕金森病患者的認知功能明顯相關。檢驗這些指標對于臨床判定患者是否具有認知障礙具有重要意義，可用于輔助診斷帕金森病認知障礙。