中醫(yī)通補(bǔ)法對原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的療效分析及作用機(jī)制

林程山 萬俊明

[摘要] 目的 探討中醫(yī)通補(bǔ)法對原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的療效及作用機(jī)制。 方法 選取2016年8月～2017年8月來我院就診的80例原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥患者為研究對象，根據(jù)治療方式的不同分為觀察組和對照組，每組40例。其中觀察組給予中醫(yī)通補(bǔ)，對照組給予活性維生素D3聯(lián)合鈣劑進(jìn)行治療，療程均為3個(gè)月，比較兩組患者的中醫(yī)證候療效、疼痛情況、骨密度療效、血生化指標(biāo)。 結(jié)果 治療后，兩組患者的中醫(yī)證候評分、疼痛程度、骨密度、血清鈣水平等均有改善，且觀察組中醫(yī)證候療效、疼痛程度療效、腰椎骨密度療效均優(yōu)于對照組，血清鈣水平升高水平比對照組更加顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 中醫(yī)通補(bǔ)法能升高血清骨鈣素水平，抑制骨吸收，升高骨密度，改善患者臨床癥狀，值得臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 中醫(yī)通補(bǔ)法；原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥；作用機(jī)制

[中圖分類號] R259.8 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1673-9701（2018）22-0019-04

[Abstract] Objective To investigate the therapeutic effect and mechanism of primary osteoporosis in Chinese medicine. Methods 80 patients with primary osteoporosis treated in our hospital from August 2016 to August 2017 were selected as study subjects. According to different treatment methods divided into observation group and control group， with 40 cases in each group. The observation group was given purgation-tonifying therapy of Chinese medicine， and the control group was given active vitamin D3 combined with calcium. The treatment course was 3 months. The TCM syndrome efficacy， pain， bone mineral density， and blood biochemical indexes were compared between the two groups. Results After the treatment， the scores of TCM syndromes， pain， bone mineral density， serum calcium， etc. were improved in both groups， and the efficacy of TCM syndromes， efficacy of pain， and bone mineral density of lumbar spine in the observation group were better than those in the control group. The level of serum calcium in the observation group increased more significant than that of the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion Purgation-tonifying therapy of Chinese traditional medicine can increase serum osteocalcin level， inhibit bone resorption， increase bone density and improve clinical symptoms of patients. It is worthy of clinical application.

[Key words] Purgation-tonifying therapy of Chinese traditional medicine；Primary osteoporosis；Mechanism

骨質(zhì)疏松（osteoporosis，OP）是指因骨組織微結(jié)構(gòu)破壞[1]、骨量降低[2]，而導(dǎo)致骨脆性增加、易于骨折的全身代謝性疾病[3，4]，常見于老年人，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[5，6]，可分為原發(fā)性和繼發(fā)性，其中原發(fā)性骨質(zhì)疏松是指不伴發(fā)引起骨質(zhì)疏松的其他疾病。隨著社會的發(fā)展、人口老齡化的加劇，骨質(zhì)疏松癥的發(fā)病率越來越高[7]，其防治也逐漸引起醫(yī)務(wù)人員的關(guān)注[8，9]。中醫(yī)重視整體，將骨質(zhì)疏松癥歸屬于“骨痛”、“骨痹”[10]、“骨縮”、“骨痿”、“骨枯”，目前臨床上通過中醫(yī)手段對骨質(zhì)疏松的干預(yù)已取得一定的療效[11，12]，本研究旨在探討探討中醫(yī)通補(bǔ)法（通補(bǔ)強(qiáng)骨湯）對原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的作用機(jī)制及療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年8月～2017年8月來我院就診的80例原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥患者為研究對象，根據(jù)治療方式的不同分為觀察組和對照組，每組40例。其中，觀察組男14例，女26例；年齡45～76歲，平均（62.5±7.1）歲；女性患者絕經(jīng)時(shí)間1～21年，平均絕經(jīng)時(shí)間（10.3±1.6）年；病史3個(gè)月～7年；絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥（Ⅰ型）患者21例，老年性骨質(zhì)疏松（Ⅱ型）患者19例。對照組男15例，女25例；年齡46～76歲，平均（62.7±6.9）歲；女性患者絕經(jīng)時(shí)間1～22年，平均絕經(jīng)時(shí)間（10.4±1.7）年；病史6個(gè)月～8年；絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥（Ⅰ型）患者20例，老年性骨質(zhì)疏松（Ⅱ型）患者20例。兩組患者在性別、年齡、女性患者的絕經(jīng)時(shí)間、病史、骨質(zhì)疏松類型等一般資料上無顯著差異（P>0.05），具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)

入選標(biāo)準(zhǔn)：①所有入選患者均符合2000年中國老年學(xué)學(xué)會制訂的《中國人骨質(zhì)疏松癥建議診斷標(biāo)準(zhǔn)》[13]；②患者有駝背、腰背疼痛、骨痛、身高縮短、骨折等臨床表現(xiàn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴發(fā)嚴(yán)重的肝、腎、造血系統(tǒng)疾病患者；②內(nèi)分泌疾病患者；③結(jié)締組織疾病患者；④營養(yǎng)不良患者；⑤骨髓增生性疾病患者；⑥精神或神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者；⑦對藥物過敏患者；⑧廢用性骨丟失患者。所有患者均了解此項(xiàng)研究，并簽署知情同意書。

1.3 治療方法

觀察組給予通補(bǔ)強(qiáng)骨湯，組方為黃芪30 g、女貞子30 g、酒大黃15 g、淫羊藿30 g、三七5 g，水煎成400 mL湯劑，2次/d，200 mL/次。對照組給予活性維生素D3[14]（阿法骨化醇片，上海漢殷藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字號：H10960130）0.5 μg/次，1次/d，聯(lián)合鈣劑（健骨鈣片，步長集團(tuán)生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字號：H61020054）1.5 g/次，3次/d進(jìn)行治療，兩組患者療程均為3個(gè)月，治療期間禁止服用鈣劑、雙磷酸鹽、雌激素等影響骨代謝的藥物。

1.4 觀察指標(biāo)

觀察并比較兩組患者的中醫(yī)證候療效、疼痛情況、骨密度療效、血生化指標(biāo)、激素水平。測量骨密度：采用美國 Lunar 公司 DEXA 雙能 X 線吸收法測定患者治療前后L2～4腰椎和股骨的骨密度。生化指標(biāo)檢測：空腹抽取6 mL靜脈血，留取20 mL晨尿測定患者治療前后血鈣（Ca）、磷（P）、骨鈣素（BGP）、堿性磷酸酶（ALP）及尿鈣/肌酐水平（Ca/Cr）。中醫(yī)證候療效評定標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)積分法進(jìn)行評定，療效指數(shù)=（治療前積分-治療后積分）/治療前積分×100%，其中顯效：臨床癥狀和體征改善程度≥2/3；有效：臨床癥狀和體征改善程度≥1/3；無效：臨床癥狀和體征改善程度未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)。疼痛程度評分為0、1、2、3分，表現(xiàn)為：1分：無疼痛；2分：輕度疼痛，偶爾出現(xiàn)；3分：中度疼痛，反復(fù)發(fā)作，不影響生活；4分：重度疼痛，持續(xù)發(fā)作，影響生活。疼痛療效評定標(biāo)準(zhǔn)，顯效：疼痛程度評分減少2分；有效：疼痛程度評分減少1分；無效：疼痛程度評分未減少甚至增加。骨密度療效評定標(biāo)準(zhǔn)，顯效：骨密度（BMD）增加>2%；有效：骨密度（BMD）增加，但<2%；無效：骨密度（BMD）無增加。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料用（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用（x±s）表示，采用 t檢驗(yàn)；P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者中醫(yī)證候改善情況

治療前，兩組患者的中醫(yī)證候評分無顯著差異（P>0.05）；治療后，兩組患者的中醫(yī)證候評分均降低，且觀察組的改善更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。治療后，觀察組中醫(yī)證候臨床有效率為90.00%，顯著高于對照組的60.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.2 兩組患者疼痛程度改善情況

治療前，兩組患者的疼痛程度評分無顯著差異（P>0.05）；治療后，兩組患者的疼痛評分均降低，且兩組的改善程度無顯著差異（P>0.05）。見表3。治療后，觀察組疼痛程度臨床有效率為85.00%，與對照組的80.00%比較無顯著差異（P>0.05）。見表4。

2.3 兩組患者生化指標(biāo)情況

治療前兩組患者血鈣（Ca）、磷（P）、骨鈣素（BGP）、堿性磷酸酶（ALP）及尿鈣/肌酐水平（Ca/Cr）均無顯著差異（P>0.05）；治療后，兩組患者血鈣（Ca）、磷（P）、堿性磷酸酶（ALP）及尿鈣/肌酐水平（Ca/Cr）均無顯著變化（P>0.05）；骨鈣素（BGP）水平顯著降低，且觀察組患者改善程度比對照組更顯著（P<0.05）。見表5。

2.4 兩組患者骨密度情況比較

治療后，兩組患者骨密度均改善，觀察組腰椎骨密度臨床有效率為77.50%，顯著高于對照組的50.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組患者股骨骨密度改善程度無顯著差異（P>0.05）。見表6。

3 討論

近年來，隨著對中醫(yī)的發(fā)展，越來越多的患者選擇采取中醫(yī)藥的方式進(jìn)行治療，其中對骨質(zhì)疏松癥的治療效果顯著[15，16]。從中醫(yī)的角度分析，骨質(zhì)疏松癥的發(fā)病機(jī)制是主要是脾腎兩虛、氣血失和、胃腸郁滯、虛實(shí)互存。因此，臨床對骨質(zhì)疏松的治療因著重于調(diào)理脾腎[17]，其中，腎是先天之本，脾是后天之本，補(bǔ)腎的藥物須經(jīng)過胃化脾才能將精歸于腎，腎精依賴于脾胃化生[18]，若脾胃困頓，給予填精補(bǔ)腎之藥，于病無益，故補(bǔ)腎時(shí)需調(diào)理脾胃之氣[19]。脾胃調(diào)暢則水谷精微，滋養(yǎng)腎精，增強(qiáng)補(bǔ)腎之功；脾胃虛弱，則升降失調(diào)，傳化失司，清濁相干。胃為水谷之腑，以通為用，以降為順。腑以通為補(bǔ)，因而臨床提出疏其壅滯，消其郁滯的療法。骨質(zhì)疏松患者常有疼痛，中醫(yī)的“六腑以通為補(bǔ)”、“不通則痛”及“氣血沖和，百病不生”的理論，指導(dǎo)臨床上對骨質(zhì)疏松的治療以調(diào)和氣血、通經(jīng)活絡(luò)為主。根據(jù)骨質(zhì)疏松癥的臨床特點(diǎn)，提出了脾腎兩虛、氣血失和、胃腸虛弱為原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥病機(jī)，強(qiáng)調(diào)其治療在補(bǔ)虛的基礎(chǔ)上要結(jié)合通降和血，根據(jù)通補(bǔ)法指導(dǎo)治療[20]。在本研究中，觀察組患者給予補(bǔ)強(qiáng)骨湯，組方為黃芪、女貞子、酒大黃、淫羊藿、三七。其中，淫羊藿，性溫，味辛，歸腎經(jīng)，有“益精氣，堅(jiān)筋骨”的作用。大黃，性寒，味苦，入胃經(jīng)，有“調(diào)血脈，利關(guān)節(jié)”的作用。黃芪，性溫，味甘，入脾經(jīng)，有“壯筋骨，長肉補(bǔ)血”的作用。女貞子，性涼，味苦，歸腎經(jīng)，有“強(qiáng)陰健腰膝”的功效。三七，性溫，味苦，歸胃經(jīng)，有散瘀止血，定痛的功效。該組方中淫羊藿補(bǔ)陽，女貞子補(bǔ)陰；三七和血，大黃通降，黃芪補(bǔ)氣，一補(bǔ)一通，一補(bǔ)一散，一氣一血，溫而不燥，補(bǔ)而不滯，具有滋腎強(qiáng)骨、通降和血，益氣健脾的功效，用來治療腰腿疼痛、酸軟之癥。

本研究中，選取來我院就診的80例原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥患者為研究對象，根據(jù)治療方式的不同分為觀察組和對照組，每組40例。其中觀察組給予中醫(yī)通補(bǔ)，對照組給予活性維生素D3聯(lián)合鈣劑進(jìn)行治療，療程均為3個(gè)月，比較兩組患者的中醫(yī)證候療效、疼痛情況、骨密度療效、血生化指標(biāo)。治療后，兩組患者的中醫(yī)證候評分、疼痛程度、骨密度，血清鈣水平等均有改善，且觀察組中醫(yī)證候療效、疼痛程度療效、腰椎骨密度療效均優(yōu)于對照組，血清鈣水平升高水平比對照組更加顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

綜上所述，中醫(yī)通補(bǔ)法可能是通過升高患者血清骨鈣素水平，抑制骨吸收，進(jìn)而升高骨密度來發(fā)揮其治療作用的，且臨床療效顯著，為臨床原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的治療提供了一條新的思路。

[參考文獻(xiàn)]

[1] MacKay DL，Kean TJ，Bernardi KG，et al. Reduced bone loss in a murine model of postmenopausal osteoporosis lacking complement component 3[J]. J Orthop Res，2018， 36（1）： 118-128.

[2] Noel SE， Mangano KM， Griffith JL，et al. Prevalence of Osteoporosis and Low Bone Mass Among Puerto Rican Older Adults[J]. J Bone Miner Res，2018，33（3）：396-403.

[3] Aggarwal L，Masuda C. Osteoporosis：A quick update[J]. J Fam Pract，2018，67（2）：59-65.

[4] BS LR，F(xiàn)orsen L，Omsland TK，et al. Does the Association of Comorbidity with 1-Year Mortality After Hip Fracture Differ According to Gender？ The Norwegian Epidemiologic Osteoporosis Studies（NOREPOS）[J]. J Am Geriatr Soc，2018，66（3）：553-558.

[5] Hiremath RN，Yadav AK，Ghodke S，et al. Osteoporosis among household women：A growing but neglected phenomenon[J]. Med J Armed Forces India，2018，74（1）：5-10.

[6] Yasar E，Adiguzel E，Arslan M，et al. Basics of bone metabolism and osteoporosis in common pediatric neuromuscular disabilities[J]. Eur J Paediatr Neurol，2018，22（1）：17-26.

[7] Lou S，Lv H，Li Z，et al. Combination therapy of anabolic agents and bisphosphonates on bone mineral density in patients with osteoporosis：A meta-analysis of randomised controlled trials[J]. BMJ Open，2018，8（3）：e015187.

[8] Mowad C，Cohen SF，F(xiàn)landry Fussell N，et al. Referral patterns to an osteoporosis clinic for dermatology patients undergoing prolonged corticosteroid therapy[J]. J Am Acad Dermatol，2018，78（3）：591-592.

[9] Adler RA. Management of endocrine disease：Atypical femoral fractures：Risks and benefits of long-term treatment of osteoporosis with anti-resorptive therapy[J]. Eur J Endocrinol，2018，178（3）：R81-R87.

[10] 帥波，沈霖，楊艷萍，等. 原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥“本痿標(biāo)痹”的核心病機(jī)研究[J]. 中國中醫(yī)骨傷科雜志，2015， 23（5）：9-12.

[11] Gao Z，Lu Y，Halmurat U，et al. Study of osteoporosis treatment principles used historically by ancient physicians in Chinese Medicine[J]. Chin J Integr Med，2013，19（11）：862-868.

[12] Zhou XH，Chen B，Xie YM，et al. Variable selection using the optimal ROC curve：An application to a traditional Chinese medicine study on osteoporosis disease[J]. Stat Med，2012，31（7）：628-635.

[13] 中國老年學(xué)學(xué)會骨質(zhì)疏松委員會，骨質(zhì)疏松診斷標(biāo)準(zhǔn)學(xué)科組.中國人骨質(zhì)疏松癥建議診斷標(biāo)準(zhǔn)（第二稿）[J]. 中國骨質(zhì)疏松雜志，2000，6（1）：4-6.

[14] Suzuki T，Nakamura Y，Tanaka M，et al. Comparison of the effects of denosumab with either active vitamin D or native vitamin D on bone mineral density and bone turnover markers in postmenopausal osteoporosis[J]. Mod Rheumatol，2018，28（2）：376-379.

[15] Zhou ZL，Deng YF，Tao QS，et al. Effects of Gushukang，A Chinese herbal medicine，on bone characteristics and osteoporosis in laying hens[J]. Poult Sci，2009，88（11）： 2342-2345.

[16] Wang L，Li Y，Guo Y，et al. Herba Epimedii：An ancient Chinese herbal medicine in the prevention and treatment of osteoporosis[J]. Curr Pharm Des，2016，22（3）：328-349.

[17] Shu B，Shi Q，Wang YJ. Shen（Kidney）-tonifying principle for primary osteoporosis：to treat both the disease and the Chinese medicine syndrome[J]. Chin J Integr Med，2015，21（9）：656-661.

[18] 盛彤，謝培鳳，王新祥，等. 骨質(zhì)疏松癥中醫(yī)脾虛病機(jī)認(rèn)識的現(xiàn)代醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)[J]. 中國骨質(zhì)疏松雜志，2013，19（5）：509-513.

[19] 郭魚波，王麗麗，馬如風(fēng)，等. 骨質(zhì)疏松的中醫(yī)病因病機(jī)分析及其中醫(yī)藥治療的前景探討[J]. 世界科學(xué)技術(shù)-中醫(yī)藥現(xiàn)代化，2015，17（4）：768-772.

[20] 孫榮新，盛炎炎. 中醫(yī)藥治療老年性骨質(zhì)疏松研究概況[J]. 中醫(yī)藥臨床雜志，2017，29（11）：1951-1954.

（收稿日期：2018-03-22）