甲氨蝶呤聯合米非司酮治療異位妊娠臨床療效及安全性評價

田甜

（遵義市第五人民醫院，貴州 遵義 563000）

0 引言

比較正常性妊娠，時有受精卵在子宮體腔以外著床的情況發生，這種情況稱之為異位妊娠。這種情況由于患者輸卵管等因素的影響，導致患者的管腔被堵塞，促使孕卵只能停留在子宮體腔外發育，以至于誘發患者流產等現象。臨床癥狀以腹痛、停經、陰道流血等癥狀為主[1]。近年來，隨著臨床治療方法的改善，患者均在早期進行治療，所以常以藥物保守治療為主。基于此，對于異位妊娠采用甲氨蝶呤聯合米非司酮治療，詳細報道如下文。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究時間隨機選取為2015年1月至2018年3月，研究人員選取此時間段收治的異位妊娠患者90例，以隨機數字法為前提，分為兩組各45例。參照組患者年齡22-38歲，平均（30.1±4.8）歲；停經時間35-58天，平均（46.5±7.3）天，其中包括15例初產婦和30例經產婦，腹腔妊娠5例，輸卵管妊娠40例。聯合組患者年齡23-38歲，平均（30.6±4.5）歲；停經時間36-58天，平均（47.2±7.1）天，其中包括18例初產婦和22例經產婦，腹腔妊娠3例，輸卵管妊娠42例。兩組患者均經過臨床診斷及檢查均符合異位妊娠標準。對比兩組一般資料，對比差異小不具備統計學意義。

1.2 治療方法

參照組：給予米非司酮片（湖北葛店人福藥業有限責任公司，國藥準字H20033551）治療，50mg每12小時口服，連續治療三天。

聯合組：在參照組基礎上聯用甲氨蝶呤（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H32026443，規格0.1 g）肌注注射治療，一次性，每次劑量以每平方米50 mg為用藥標準[2-3]。

1.3 觀察指標

對于患者治療后臨床療效、不良反應及治療前后盆腔包塊、血β－HCG 及孕酮進行觀察。臨床療效、不良反應：患者腹痛等臨床癥狀完全消失，經B超等檢查，患者的病灶得到顯著性改善為顯效；臨床癥狀基本消失，經B超等檢查患者病灶改善效果為50%以上表示有效；無效：患者的臨床癥狀未改善且病灶改善情況低于50%以下[4-5]。觀察患者使用藥物治療不良反應（肝功能異常）以及臨床癥狀改善時間（腹痛時間、月經恢復時間）。

表2 治療前后盆腔包塊、血β－HCG 及孕酮分析（±s）

表2 治療前后盆腔包塊、血β－HCG 及孕酮分析（±s）

組別 孕酮 血β－HCG 盆腔包塊治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后參照組 (n=45) 14.7±3.8 7.7±3.3 579.4±13.5 232.6±54.7 3.4±0.5 1.6±0.4聯合組 (n=45) 14.4±3.7 4.8±2.9 581.4±14.6 125.±24.2 3.3±0.6 0.7±0.2 t 0.3794 4.4281 0.6747 12.0225 0.8588 13.5000 P 0.7053 0.0000 0.5016 0.0000 0.3927 0.0000

1.4 統計學分析

采用SPSS 20.0軟件對本次數據進行分析，計數資料臨床療效及不良反應率分析以(n，%)表示，卡方檢驗；計量資料治療前后盆腔包塊、血β－HCG 及孕酮分析以（±s）表示，t檢驗。比較數據差異P＜0.05具有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效及不良反應率分析

聯合組的臨床療效總有效率95.55%，不良反應率6.66%，而參照組分別為71.11%和8.89%，兩組數據比較差異P＜0.05，見表1。

表1 臨床療效及不良反應率分析（n，%）

2.2 治療前后盆腔包塊、血β－HCG及孕酮分析

聯合組治療后盆腔包塊、血β－HCG 及孕酮情況均比治療前優秀，且治療后的聯合組效果比參照組更為優異（P＜0.05），見表2。

2.3 臨床癥狀改善時間

聯合組的臨床癥狀改善時間明顯比參照組優良（P＜0.05），見表3。

表3 臨床癥狀改善時間（n=45）

3 討論

異位妊娠根據孕卵停留發育位置不同，可分為多種情況，如：輸卵管妊娠、卵巢妊娠、腹腔妊娠等等，其中異位妊娠率最高非輸卵管妊娠莫屬。從古至今，無論是卵巢妊娠、腹腔妊娠、還是宮頸妊娠均屬于異位妊娠范圍內[6]。臨床治療常以手術治療，但由于手術治療對患者的傷害比較大，不利于手術恢復，甚至還會誘發一系列術后并發癥，嚴重時甚至影響到患者的生育能力。因此，對于異位妊娠治療采用藥物保守治療，不僅可有效地改善患者的臨床癥狀，還可有效將使用藥物治療不良反應及盆腔包塊等情況進行調節，有利于改善患者身體機能，為患者快速恢復提供良好的條件。同時采用藥物治療有利于將胚胎組織殺死。基于此，對于異位妊娠患者給予甲氨蝶呤聯合米非司酮治療，本院取得效果顯著。

本次研究結果顯示：聯合組的臨床療效及不良反應發生率、治療前后盆腔包塊、血β－HCG 及孕酮、臨床癥狀改善時間情況均優秀于參照組（P＜0.05）。具體原因分析：①作為葉酸還原酶抑制劑中的一種，甲氨蝶呤對于二氫葉酸還原酶抑制作用強，促使二氫葉酸還原酶無法形成進一步轉化，將嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸合成作用及合成后的轉移作用限制，進而抑制DNA生物合成[7]。此外，該藥品還具有對胸腺核苷酸合成的抑制作用，所以有利于將蛋白質與RNA之間的聯系弱化，改善臨床癥狀。最后，該藥物服用后可在5小時內將要小發揮到最大，故有利于緩解異位妊娠局部胎囊出血問題。②米非司酮作為一種新型藥物，其主要作用就是增加抗孕激素，減少孕酮受體及糖皮質激素之間的聯系性，所以從一定角度來講，其比黃體酮對子宮內膜酮受體的親和度還要高，可有效將妊娠各種反應降低[8]。再加上該藥物具有催經止孕效果，有效實現對患者臨床癥狀的進一步改善，減輕患者痛苦。

綜上所述，對于異位妊娠患者給予甲氨蝶呤聯合米非司酮治療，可有利于將患者的臨床療效、不良反應及臨床癥狀進行改善，值得臨床推廣。