枸地氯雷他定片聯合他克莫司軟膏治療特應性皮炎的療效觀察

方富民，張曉萍，邵凱，王璐

（蘇州大學附屬第一醫院 皮膚性病科，江蘇 蘇州 215006）

0 引言

特應性皮炎是一種慢性炎癥性皮膚病，其發病與遺傳過敏體質有關，表現為劇烈瘙癢與濕疹樣的皮損，反復發作，長久不愈。本病的發生與免疫功能失衡有關，Th1、Th2細胞活性失衡，導致異常T細胞活化，生成各種細胞因子后啟動了一系列反應[1]。臨床對本病的治療主要采用口服抗組胺藥物配合外用糖皮質激素及免疫抑制劑等。糖皮質激素軟膏是很有效的方法，但長期應用可產生諸多不良反應。而他克莫司軟膏是一種鈣調磷酸酶抑制劑，外用治療各類皮炎安全有效。本研究探討枸地氯雷他定片聯合他克莫司軟膏治療特應性皮炎的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2018年1月至6月在我院皮膚科門診治療的62例特應性皮炎患者隨機分為兩組。觀察組31例，男15例，女16例；年齡20-61歲，平均（33.6±10.3）歲；病程6個月至46年。對照組31例，男17例，女14例；年齡19-64歲，平均（34.5±11.2）歲；病程6個月至49年；所有患者均符合特應性皮炎診斷標準，無其他局部皮膚組織病變，特應性皮炎積分（SCORAD）在（77.8±11.9）分；其中，中度47例，重度15例；排除前期接受免疫調節劑或激素治療者、肝腎功能不全者；比較兩組患者的年齡、性別、癥狀嚴重程度、病程等無明顯差異，具有可比性。

1.2 方法

對照組服用枸地氯雷他定片（揚子江藥業集團廣州海瑞藥業有限公司生產，國藥準字H20090138），8.8 mg/次，1次/d，連續服用至癥狀消失后1周。在此基礎上，觀察組使用他克莫司軟膏（安斯泰來制藥(中國)有限公司生產，國藥準字J20140148），取本品涂于患處，輕揉擦勻并完全覆蓋患處，2次/d，連續用藥至癥狀消失后1周。兩組治療過程中均禁用抗過敏藥物和相關外用藥劑。

1.3 療效判定標準

根據治療前后的SCORAD評分計算療效指數，以此判定療效。治愈：皮損癥狀及體征完全消失，SCORAD療效指數超過90%；顯效：皮損癥狀及體征明顯改善，SCORAD療效指數超過60%；有效：皮損癥狀及體征有所好轉，SCORAD療效指數超過20%；無效：皮損癥狀及體征無明顯改善，SCORAD療效指數不足20%[2]。

1.4 觀察指標

治療后復查免疫因子各指標，包括IL-4、IL-10、IL-13、IFN-γ；治療前后采用SCORAD評分評估癥狀改善情況，癥狀包括皮損嚴重程度、皮膚病變范圍、瘙癢程度和睡眠質量，總分103分，中度在25-50分，重度在51-103分。

1.5 統計學分析

采用SPSS 19.0統計學軟件，率（%）表示計數資料，行χ2檢驗，計量資料用t檢驗，均數±標準差（±s）表示，以P＜0.05表示有統計學差異。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

表1所示，觀察組治療有效率為96.77%，明顯高于對照組的74.19%（P＜0.05）。

表1 兩組患者臨床療效比較（n，%）

2.2 兩組患者治療后各項免疫因子比較

如表2所示，觀察組治療后IL-4、IL-10、IL-13及IFN-γ水平明顯低于對照組（P＜0.05）。

表2 兩組患者治療后各項免疫因子比較（±s）

表2 兩組患者治療后各項免疫因子比較（±s）

注：*與對照組相比，P＜0.05。

組別 例數 IL-4 IL-10 IL-13 IFN-γ觀察組 31 27.13±3.26 10.13±1.97 24.49±4.25 13.16±2.23*對照組 31 31.74±2.68 14.45±2.16 30.47±3.32 14.71±2.34

2.3 兩組患者治療前后癥狀評分比較

如表3所示，觀察組治療4周后的SCORAD癥狀評分明顯低于對照組（P＜0.05）。

表3 兩組患者治療前后癥狀評分比較（±s，分）

表3 兩組患者治療前后癥狀評分比較（±s，分）

注：*與對照組相比，P＜0.05。

組別 例數 治療前 治療后觀察組 31 78.61±11.78 13.46±8.72*對照組 31 77.49±11.92 29.84±10.75

3 討論

特應性皮炎病程長、反復發作，表現為濕疹樣的皮損，且瘙癢明顯，給患者帶來極大的痛苦[3]。本病發病機制復雜，與患者的免疫功能異常、Th1和Th2細胞失衡密切相關，IL-4能誘導B細胞增殖，IL-10與IL-13能協同維持和促進肥大細胞增殖，能引起過敏性反應。IL-4可誘導大量靶細胞產生多種促炎細胞因子和趨化因子，可誘發多種炎癥反應性和免疫性疾病[4]。IFN-γ可以誘導角質形成細胞分泌多種趨化物，使特應性皮炎從急性期的Th2細胞反應向慢性期的Th1細胞反應過渡，從而在該病慢性期發揮極大的作用。因此，研究這幾個細胞因子水平對反應病情嚴重程度及治療效果有重要意義。

他克莫司軟膏是一種外用的鈣調神經磷酸酶抑制劑，作用于皮損可直接與細胞內的FK506 結合蛋白-12結合，競爭性的結合鈣調蛋白的鈣調神經磷酸酶，抑制該酶的活性，從而抑制與本病發病相關的多種細胞因子水平，達到治療的目的[5]。他克莫司軟膏外用不影響膠原蛋白的生成，故使用后不會造成皮膚萎縮，也不增加感染率。枸地氯雷他定除具有氯雷他定的作用，還具有起效快，安全性高的優勢，通過競爭性抑制組胺H1受體，抑制組胺所引起的過敏癥狀。兩藥聯用能協同增效，共同抑制各項細胞因子水平，促進皮損快速消退，調節機體免疫功能[6-8]。

本研究結果顯示，觀察組治療有效率為96.77%，明顯高于對照組的74.19%（P＜0.05）；觀察組治療后IL-4、IL-10、IL-13以及IFN-γ水平明顯低于對照組（P＜0.05）；觀察組治療4周后的SCORAD癥狀評分明顯低于對照組（P＜0.05）。充分證明枸地氯雷他定片聯合他克莫司軟膏治療特應性皮炎的效果確切，能有效調節各項免疫細胞因子，值得在臨床推廣使用。