亞低溫治療對HIE新生兒血清降鈣素原水平影響的研究

陸鎮奇，高平明△，吳時光

(1.南方醫科大學附屬佛山市婦幼保健院新生兒科 528000；2.廣東省佛山市南海區黃岐醫院新生兒科 528000)

亞低溫治療能夠明顯改善缺氧缺血性腦病(HIE)新生兒的預后，臨床試驗[1-2]及Meta分析[3]均驗證了其在治療新生兒HIE方面的安全性和有效性，但POLDERMAN[4]認為亞低溫時患兒免疫力水平下降，更易導致感染擴散或繼發感染的發生；宋向奇等[5]也指出亞低溫治療期間肺炎發生率增高。降鈣素原(PCT)是近年提出的評估新生兒細菌感染的一個比較特異性的指標，但PCT水平在亞低溫治療時是否受影響尚無定論。為了研究亞低溫治療對HIE新生兒血清PCT水平的影響，作者對30例進行亞低溫和常溫治療的HIE新生兒不同時間點PCT水平進行比較,現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2015年6月至2017年6月南方醫科大學附屬佛山市婦幼保健院及佛山市南海區黃岐醫院新生兒科住院診斷為中度及重度HIE患兒60例，均為足月兒對象，其中男39例，女21例。均符合中華醫學會兒科學分會新生兒學組制定的HIE診斷及分度標準[6]。合并細菌、真菌感染及膿毒血癥和嚴重休克的患兒予以排除。根據治療方法不同分為觀察組及對照組，每組30例。亞低溫治療前均要求家屬知情并簽署同意書，兩組患兒性別、胎齡、體質量、HIE嚴重程度等資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

1.2方法

1.2.1治療方法 兩組HIE患兒均維持有效的通氣及換氣，維持全身臟器血流灌注，保持血糖正常高值，防治驚厥及顱內高壓，維持內環境和生命體征穩定等對癥治療。對照組患兒肛溫全程維持36.50～37.50 ℃;觀察組于生后6 h內開始全身亞低溫治療，采用BLANKETROLⅢ Model 233型水毯式全身亞低溫治療儀，選用 10 ℃恒定模式，使患兒肛溫1 h內達到33.50 ℃(控制溫度±0.30 ℃內)并維持72 h，亞低溫治療維持階段完成后按診療常規恢復患兒肛溫36.50～37.00 ℃。

1.2.2觀察指標 兩組患兒治療前和治療后24、48、72、96 h抽取靜脈血3 mL，采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)測定兩組患兒血清中PCT水平。

表1 兩組HIE患兒治療前臨床資料比較

2 結 果

兩組患兒經治療后臨床癥狀、體征均好轉，兩組患兒治療前和治療后24 h血清PCT水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后48、72、96 h時觀察組患兒血清PCT水平明顯低于同時間點對照組患兒，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患兒治療前后血清PCT水平

3 討 論

有研究認為，促炎性因子是參與大腦缺氧損傷的致病因素之一[7]。亞低溫可增加骨髓來源的抑制性細胞，抑制促炎性因子釋放，減輕炎性反應[8]。目前成人亞低溫治療時促炎性因子的研究主要集中在白細胞介素-6、腫瘤壞死因子-α及C-反應蛋白，在HIE新生兒亞低溫治療時促炎癥因子的研究仍很匱乏，研究HIE新生兒亞低溫時PCT水平的變化目前國內尚少見報道，PCT是降鈣素的前體物質，也被認為是促炎性因子的一種[9]，其在健康人血清中的水平極低，但在細菌感染引起機體反應時，血清中的PCT水平明顯升高，且其升高水平與感染的嚴重程度呈正相關[10-11]。在新生兒期，PCT的表達水平不受母體PCT表達水平高低和窒息等因素的影響，靈敏度及特異度均較高，故臨床上廣泛應用于新生兒細菌感染的評估，但其在HIE新生兒亞低溫治療時評估感染的意義尚未有明確的定論。

本研究連續動態監測無合并感染的HIE新生兒的血清PCT水平，旨在探討HIE新生兒亞低溫治療時PCT評估感染的意義，結果發現兩組患兒血清中PCT水平隨治療時間的推移均呈現下降趨勢，可能為經治療后組織缺氧損傷好轉，促炎性因子釋放減少所致，與趙湛元[12]的研究結果相符。本研究中兩組患兒在治療24 h后PCT水平比較差異無統計學意義(P>0.05);與成人亞低溫治療時的研究結論存在差異，究其原因可能與HIE新生兒亞低溫治療時身陳代謝減慢更明顯及亞低溫治療時程未足導致炎癥因子釋放未明顯受抑制有關，但治療48 h后血清PCT水平下降明顯(P<0.05)，說明48 h后亞低溫治療患兒腦損傷的狀況好轉更明顯，與文獻[2]報道亞低溫治療維持48～72 h后腦損傷好轉時間基本一致，PCT水平與亞低溫干預及干預時間有密切關系，說明亞低溫治療后可能抑制PCT生成或者PCT被機體清除加快，故在HIE新生兒進行亞低溫治療時，PCT并不能明確感染因素存在，PCT正常水平或下降不能完全排除感染因素存在，PCT升高也不一定是細菌感染所致，亦可能為腦缺氧損傷持續惡化導致促炎癥因子持續升高，有文獻指出在此種情況下，PCT水平與患兒神經系統預后相關性可能更大[13-14]，但由于本研究的樣本量偏小，有待大樣本多中心研究及薈萃分析進一步證實，同時亦有文章指出血清PCT升高的患者，也可能與腫瘤、自身免疫性疾病等非感染性疾病有關[15-16]。但目前臨床上對非感染性疾病中PCT變化的研究仍很少，因此對于PCT在亞低溫治療時指導細菌感染判斷及治療的臨床意義還需更進一步的研究。

綜上所述，亞低溫治療可降低HIE新生兒血清PCT水平，在行亞低溫治療時過分、單一依賴PCT進行細菌感染的判斷可能遺漏部分細菌感染病例或錯誤判斷感染因素的存在，故不推薦其作為HIE新生兒亞低溫治療時判斷感染的特異性指標，建議臨床醫師在行HIE新生兒亞低溫治療時應同時結合患兒臨床表現及其他感染指標綜合判斷感染的存在及評估感染的控制狀況。