慢性心力衰竭患者血清學指標的表達及與NYHA分級的相關性分析

董艷麗

(鄭州市第二人民醫院血管內科 450006)

慢性心力衰竭(CHF)具有高發病率、高致殘率和高致死率，是心血管疾病患者死亡的主要原因[1]。CHF是導致心室功能不全、外周血異常分布和神經內分泌過度激活的原因之一，其早期診斷對于降低病死率和延緩病程具有重要意義。目前，臨床主要依據癥狀診斷CHF[2]，2014版《中國心力衰竭診斷和治療指南》[3]將血漿腦鈉肽列為CHF診斷的血清學指標，但前者易受肥胖、合并肺部疾病的影響，后者易受患者性別、年齡、病情等因素影響，診斷準確性有限。近年來，一些新的血清學指標如血管緊張素1～7(Ang1～7)[4]、心型脂肪酸結合蛋白(H-FABP)[5]吸引了人們的注意。本研究測定CHF患者血清H-FABP、Ang1～7、氨基末端B 型鈉尿肽原(NT-proBNP)水平，分析其與心功能分級(NYHA)的相關性，探討血清H-FABP、Ang1～7、NT-proBNP在CHF患者診斷和心力衰竭評估中的價值，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇本院于2014年1月至2016年1月收治的80例CHF患者作為觀察組，男42例，女38例，年齡40～72歲，平均(56.3±4.3)歲，合并高血壓32例、高脂血癥44例、糖尿病25例。按CHF病因分為瓣膜性心肌病22例、缺血性心臟病25例、原發性高血壓18例、擴張型心肌病15例，按美國紐約心臟病協會(NYHA)心功能分級Ⅰ級30例，Ⅱ級26例，Ⅲ級24例。選擇同期來本院門診體檢的健康人群50例作為對照組，男30例，女20例，年齡40～70歲，平均(55.6±4.7)歲，血常規、心臟彩色多普勒超聲、胸片和肝腎功能無異常。兩組患者性別、年齡等基本資料差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究獲得本院倫理委員會的批準。

CHF納入標準：符合Framingham心衰診斷標準；射血分數保留；NHYA1級CHF患者癥狀不顯著，經超聲心動圖確診；無肝腎功能異常；無自身免疫性疾病；無感染、發熱癥狀；自愿參與本研究，并簽署知情同意書。排除標準：合并急性心肌梗死；惡性腫瘤；合并慢性肺部疾病；入院之前3個月內接受冠狀動脈旁路移植手術；入院之前3個月內接受PCI術；合并血液系統疾病；死亡、休克或急性創傷患者。

1.2方法

1.2.1H-FABP、Ang1～7、NT-proBNP測定 觀察組患者入院次日清晨取空腹肘靜脈血4 mL，對照組患者體檢當天取肘靜脈血4 mL，3 000 r/min離心10 min，取上層血清，采用ELISA法測定H-FABP、Ang1～7、NT-proBNP水平，試劑盒購自上海信然生物技術有限公司。

1.2.2研究方案 采用NYHA分級評價患者心功能，比較兩組患者以及不同NYHA分級患者血清H-FABP、Ang1～7、NT-proBNP水平差異，并分析血清H-FABP、Ang1～7、NT-proBNP水平與NYHA分級的相關性。

1.2.3結果判定標準 H-FABP：>3.34 ng/mL判定為陽性；Ang1～7>174.8 ng/L判定為陽性；NT-proBNP>987.65 ng/L判定為陽性；聯合檢測判定：不同檢測方法中，任何一個出現陽性，即判定為陽性。

2 結 果

2.1兩組患者血清學指標比較 觀察組血清H-FABP、Ang1～7水平顯著高于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者血清學指標水平比較

2.2不同NYHA分級患者血清學指標比較 不同NYHA分級患者血清H-FABP、Ang1～7、NT-proBNP水平差異具有統計學意義(P<0.05)，組間兩兩比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

2.3血清學指標與NYHA分級的相關性分析 相關性分析表明，血清H-FABP、Ang1～7、NT-proBNP與NYHA分級呈顯著正相關(rs,H-FABP=0.847,P=0.000；rs,Ang1～7=0.828,P=0.000；rs,NT-proBNP=0.518,P=0.000)。

表2 不同心功能分級患者血清學指標水平比較

a：q=5.299，P<0.01，b：q=5.909，P<0.01，與Ⅱ級比較；c：q=11.291，P<0.01，與Ⅰ級比較；d：q=23.326,P=0.01，e：q=7.360，P<0.01，與Ⅱ級比較；f：q=30.429，P<0.01，與Ⅰ級比較

表3 血清H-FABP、Ang1～7 和 NT-proBNP檢測CHF效能比較(%)

2.4血清學指標檢測CHF效能比較 3種指標診斷CHF ROC曲線見圖1，血清H-FABP、Ang1～7 和 NT-proBNP聯合檢測診斷CHF的靈敏度和陰性預測值明顯高于各指標單獨檢測的診斷效能，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表3。

圖1 血清H-FABP、Ang1～7 和 NT-proBNP檢測慢性心力衰竭ROC曲線

3 討 論

CHF是心血管疾病中的惡性疾病，盡管隨著醫療技術的發展，患者生活質量和長期預后已明顯改善，但其病死率仍在60%～80%[6]，因此，CHF患者應早發現，早治療。近年來，醫學研究人員一直致力于CHF發病生理病理機制的研究[7]。在這一過程中，人們發現了大量生物標記物[8]，具有較高的靈敏度，可作為CHF診斷、病情判斷和預后的特異性指標。

NT-proBNP與CHF患者的心功能分級呈正相關，當患者心肌超負荷或者心室明顯擴張時，NT-proBNP水平明顯增高。程新芹[9]發現NT-proBNP是CHF患者心源性猝死的獨立預測因素，NT-proBNP可以作為反映心室功能的良好指標。H-FABP主要存在于心肌細胞的胞質溶膠，參與心肌能量代謝調控和長鏈脂肪酸的轉運[10]。當心力衰竭發生時，組織灌注不足，心肌細胞進入缺血缺氧狀態，受脂肪酸氧化供能和細胞膜通透性增加的影響，相對分子量較低的H-FABP極易透過細胞膜被大量釋放入血，導致CHF患者外周血中水平增加，且升高程度與不良預后密切相關。H-FABP的釋放可在一定程度上反映心肌損傷程度。研究發現，CHF患者持續的心肌損傷(心功能分級評價)與TNF和Fas/FasL系統激活引起的細胞凋亡有關[11]。而李亞楠等[12]發現高水平的H-FABP具有促進心肌細胞凋亡的作用，故H-FABP水平可能與心力衰竭患者的心功能存在一定的相關性。馬巖巖等[13]觀察發現，兒童CHF患者血清H-FABP水平高于健康兒童，且與血漿腦鈉肽、心功能水平呈正相關，提示血清H-FABP水平可作為兒童CHF患者診斷和心功能評價的參考指標。本研究中，觀察組血清H-FABP水平顯著高于對照組(P<0.05)，隨著心功能分級增加，H-FABP水平顯著升高，呈正相關(P<0.05)，表明CHF患者血漿H-FABP水平可反映患者持續性的心肌損傷。分析認為，NT-proBNP是CHF診斷、療效和預后判斷的重要指標。而據文獻報道，血清H-FABP與NT-proBNP呈正相關，故H-FABP與心功能分級的相關性可能與NT-proBNP類似。

腎素-血管緊張素-醛固酮系統激活是CHF發生的經典通路，研究已經證實，機體還存在局部的腎素-血管緊張素系統[14]，具有維持機體血壓穩定和水電解質平衡的作用。Ang1～7具有保護腎素-血管緊張素系統過度激活引起心功能損傷的作用[15]。在CHF患者中，隨著患者心力衰竭加劇，患者心功能受損，腎素-血管緊張素-醛固酮系統和腎素-血管緊張素系統均被激活，導致血清Ang1～7水平升高，因此，Ang1～7水平可反映CHF患者心功能損傷的程度。本研究中，觀察組血清Ang1～7水平顯著高于對照組(P<0.05)，隨著心功能分級增加，Ang1～7水平顯著升高，呈正相關(P<0.05)，表明隨著CHF患者心功能的減弱和心衰程度增加，患者心室受到的機械張力越大，血漿Ang1～7水平越高，與文獻[16]一致。據報道，CHF患者血漿Ang1～7水平與NT-proBNP呈顯著正相關[17]，而NT-proBNP是心功能評價有效的指標，故血漿Ang1～7水平與心功能分級之間相關有一定的必然性。本研究中采用單獨的NT-proBNP、H-FABP、Ang1～7診斷心力衰竭時，三者診斷靈敏度和特異度均低于80%，單獨診斷并無明顯優勢，而聯合診斷時，能夠將疾病的各個方面結合起來，診斷效能明顯提高。聯合檢測診斷CHF的靈敏度和陰性預測值明顯高于各指標單獨檢測的診斷效能，CHF的檢出率大大提高，有助于臨床CHF的篩查和防治。

綜上所述，CHF患者血清H-FABP、Ang1～7水平與NYHA分級呈正相關，三者聯合檢測能夠提高CHF臨床檢出率，值得臨床上推廣應用。