青少年肥胖的危害、發生機制和防治概述

鐘磊發 周谷城 范艷艷 肖義軍

(福建師范大學生命科學學院 福州 350108)

青少年肥胖現象日益增多，作為全球性的公共衛生問題，青少年肥胖的危害已越來越引起人們的重視。本文概述青少年肥胖的危害、發生機制以及預防與治療對策。

1 青少年肥胖的危害

肥胖(obesity)是由于能量積累大于能量消耗，多余能量以脂肪形式儲存于體內而引起，是人體脂肪過多的外在表現。肥胖會對青少年的生理、心理和智力造成不良影響。

1.1 肥胖對青少年生理的影響 青少年肥胖首先表現在體重增加，加以青少年機體代謝旺盛，就需要消耗較多氧氣來維持機體代謝，這會讓他們行動遲緩。青少年肥胖者還常常伴有平足、膝內彎、脊柱和椎間軟骨損害等問題。肥胖引起的高膽固醇和高脂肪酸會抑制免疫系統功能，降低機體抗感染能力，所以青少年肥胖者抗病能力常低于同齡人。過度肥胖容易造成腦垂體后葉脂肪化，影響性激素和生長激素分泌，從而嚴重影響青少年的生長發育與性成熟。此外，肥胖還與許多成年期慢性病的患病率和病死率相關聯，包括糖尿病、高血壓、脂肪肝、腦卒中和動脈粥樣硬化癥等。

1.2 肥胖對青少年心理的影響 由于肥胖常給人以臃腫、笨拙、遲鈍等印象，因此青少年肥胖者在集體中常成為被嘲笑捉弄的對象，這會嚴重影響他們參加集體活動的積極性。同時，恐懼和不安等情緒容易使青少年肥胖者形成內向、孤僻的性格，影響其正常交往和健全人格的形成。

1.3 肥胖對青少年智力的影響 肥胖不僅對青少年生理和心理造成危害，對智力也會產生一定的負面影響。Elias等[1]研究認為肥胖會影響人的推理能力、語言能力和記憶力，并指出男性腹部肥胖會影響腦部供血量，減少腦部活動。常見的“肥胖腦”的形成就是因為肥胖者脂肪過多堆積到大腦皮層而引起： 過多的脂肪縮小了大腦溝回間隙，導致腦褶皺減少，造成神經網絡發育不完全或受損，進而影響腦反應的敏捷性。

2 青少年肥胖的發生機制

肥胖的發生是遺傳因素與環境因素綜合作用的結果，遺傳決定肥胖發生的易感性，環境因素則促進肥胖的形成。本文從遺傳、膳食和環境內分泌干擾物三個方面簡要分析青少年肥胖的成因。

2.1 青少年肥胖的遺傳因素 對于肥胖基因的研究發現，肥胖癥表現為多基因遺傳。與肥胖有關的負責體重調節的“主基因”位于2、10、11和20號染色體上，其中關鍵基因是Ob基因(obesity gene)和Ob受體基因(obesity receptor gene)，兩者的表達產物分別是瘦素(leptin，由脂肪細胞合成分泌的蛋白質類激素)和瘦素受體。瘦素通過下丘腦攝食中心來影響體脂和體重，其神經機制主要由兩部分構成： 一是與高水平瘦素相關的黑皮素4受體系統(mehmocortin 4 receptor)；二是與低水平瘦素相關的神經肽Y(neuropeptide Y)遞質系統。當體脂含量升高時，瘦素水平也升高，高水平瘦素會刺激下丘腦代謝調節中樞，促使垂體產生α-促黑素,然后α-促黑素激活室旁核上的黑皮素4受體系統，產生飽食信號，抑制攝食行為[2]。當體脂含量減少時，瘦素水平亦減少，低水平瘦素通過調節神經肽Y遞質系統，刺激下丘腦弓狀核(arcuate nucleus)產生神經肽Y，神經肽Y與其受體結合后發出信號，興奮交感神經，同時抑制副交感神經，促進進食行為[3]。血清中瘦素水平過低或者其受體發生不同程度缺陷都是青少年肥胖的可能原因，其中Ob基因與Ob受體基因突變是根源所在。Matsuoka等[4]曾對日本肥胖病人瘦素基因測序發現，在發現的7種變異中，其中Lys109Arg、Gln223Arg以及Ala976Asp三種序列變異頻率分別高達79%、91%和100%。瘦素基因多態性是肥胖病人表型差異的重要原因。

2.2 青少年肥胖的膳食因素 青春期長期的高熱量飲食、暴飲暴食以及不規律進食等不良習慣會直接增加青少年體內的脂肪含量，導致肥胖。膳食還可影響體內激素水平以及生長因子的釋放來影響細胞代謝，間接導致肥胖的形成。研究發現，人體高水平的胃促生長素(ghrelin，一種胃腸道分泌的肽類激素)可刺激下丘腦弓狀核釋放神經肽Y引起進食行為，而食物中的宏量營養素(指糖類、脂肪、蛋白質三類營養素)可減少胃促生長素的分泌[5]。正常人體內脂肪過多時會抑制胃促生長素釋放，從而減少進食行為。但青少年長期的高脂飲食習慣會使下丘腦對胃促生長素敏感性減低，故饑餓時機體會反射性增加胃促生長素分泌，導致饑餓感增加。而青少年往往自制力不足，饑餓狀態下容易攝入過量食物，陷入越吃越胖、越胖越吃的怪圈[6]。

2.3 環境內分泌干擾物 除上述因素外，當前研究最熱的是環境內分泌干擾物(environmental endocrine disrupting chemicals， EDCs)。EDCs是經由人類生產、生活活動釋放到環境中的一類化學物質，能影響人體激素調節和脂肪正常代謝。與肥胖有關的環境內分泌干擾物被稱為環境肥胖激素(environmental obesogens， EOs)，主要有殺蟲劑(pesticide)、重金屬、雙酚A(bisphenol A)、有機磷(organophosphorus)、氨基甲酸(carbamate)等。EOs多數是脂溶性物質，易富集在脂肪中。過量EOs與脂質分子結合會影響其正常分解和轉化，引發機體一系列代謝綜合征，因此青少年要盡量避免過度暴露于EOs中。此外，孕婦如果過度暴露于EOs的環境中，EOs可通過胎盤和臍帶進入胎兒中，蓄積在胎兒體內引發青少年肥胖[7]。

3 青少年肥胖的防治

雖然肥胖與基因相關，但大量流行病學研究發現，過量飲食和缺乏運動是導致青少年肥胖的重要因素?？刂骑嬍澈瓦m當的體育鍛煉，必要時輔以藥物治療是目前預防和治療青少年肥胖的基本措施。

3.1 飲食控制 膳食結構是影響體重的重要原因。幼兒期家庭喂養方式影響青少年肥胖，例如，人工喂養比母乳喂養易誘發青少年肥胖，除了喂養成分不同外，顯著區別是母乳可通過分泌“水樣”物質刺激嬰幼兒味覺和嗅覺進而激發食欲控制，而牛乳卻缺乏這種作用機制。有些營養素的攝入不僅對青少年時期的發育必要，而且可能影響終身，調整好飲食結構，使青少年身體發育良好又不至于招致肥胖是問題的關鍵。膳食中不同脂肪含量與比例，尤其是飽和脂肪酸/不飽和脂肪酸比值大小與體脂密切相關。健康的飲食應該降低飽和脂肪酸/不飽和脂肪酸攝入比例，適當增加蛋白質，尤其是優質蛋白(主要存在于蛋、奶、瘦肉、魚、大豆等食物中)、復合碳水化合物、礦物質、液體和纖維素的攝入量。同時要有意識地改善不良的進食習慣，如進食速度過快、進食注意力分散等，這些行為容易造成大腦興奮泛化與胃腸道功能紊亂，從而帶來飽腹感延遲的弊端。盡量營造良好的進食氛圍，做到少食多餐、細嚼慢咽。

3.2 規律的體育鍛煉 運動可使人體在生理生化方面發生顯著變化，加快體內物質轉化與重新貯存，是降低體重的重要途徑之一。但不同人群對運動的適應性有所差異，例如，正常人運動鍛煉后會使Na+/K+-ATP酶活性升高，加速K+向細胞內轉運，調節血鉀到正常范圍[8]。而肥胖者體內該酶活性低于正常人，導致血鉀不能及時運輸到細胞內，血鉀濃度升高，心臟電活動受到影響，運動功能下降，故肥胖者不宜參加急性劇烈運動。推薦青少年進行中低等強度訓練，包括步行、游泳、慢跑、登山、上下樓梯以及騎自行車等活動，同時遵循循序漸進原則，做到“量上由小到大，項目由少到多，動作由易到難，時間由短到長”，從力量、靈敏、柔韌以及速度等方面逐步進行鍛煉。

3.3 藥物介導 2015年美國內分泌學會聯同歐洲內分泌協會和肥胖協會發布“肥胖的藥物管理： 美國內分泌協會臨床實踐指南”，表示超重肥胖者單純依靠飲食和鍛煉減重失敗后，可在醫囑下通過藥物介導改善體脂狀況[9]。截至目前，美國食品藥品監督管理局(FDA)共批準了六種減肥藥，包括奧利司他(orlistat)、氯卡色林(lorcaserin)、芬特明/托吡酯(phentermine/topiramate)的合劑、芬特明、納曲酮/安非他酮(naltrexone/bupropion)以及利拉魯肽(liraglutide)。其中奧利司他是唯一被批準用于減肥的脂酶抑制劑，通過與胃和小腸中的消化酶結合來減少脂肪的消化和吸收，可在短期內減輕體重，達到減肥的目的。但它具有反彈的遠期效應，且容易引發腹瀉、腹痛、胃腸脹氣等胃腸道反應。雖然近幾年一些瘦素類似物、神經肽Y抑制物、黑皮素-4受體激動劑、中樞神經系統因子以及胃腸道神經通路媒介物等減肥藥物的開發取得了突破性進展，但不同減肥藥各有不同程度副作用和特定適用范圍，因此青少年肥胖者不可盲目用藥，必須在醫生指導下制定科學的飲食與運動方案，同時輔以藥物干預，才能科學預防和治療肥胖。