2018年諾貝爾獎與癌癥的免疫治療

文/國之健 編輯/明月

2018年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎頒給了美國的詹姆斯·艾利森和日本的本庶佑，以表彰他們在癌癥治療領(lǐng)域“發(fā)現(xiàn)負(fù)性免疫調(diào)節(jié)治療癌癥的療法方面的貢獻”。諾貝爾獎官網(wǎng)上這樣表述“：100多年來，科學(xué)家一直試圖讓免疫系統(tǒng)參與抗擊癌癥的斗爭。在兩位獲獎?wù)叩拈_創(chuàng)性發(fā)現(xiàn)之前，僅有有限的臨床研發(fā)。而檢查點治療現(xiàn)在已經(jīng)徹底改變了癌癥治療方法，從根本上改變了我們對癌癥治療方式的看法。”

現(xiàn)代抗癌藥物的發(fā)展經(jīng)歷了三次大的革命。第一次是1940年后開始出現(xiàn)的細胞毒性化療藥物，現(xiàn)在絕大多數(shù)臨床使用的化療藥物都屬于這一類。它們的作用都是殺死快速分裂的細胞，因此對癌癥有不錯的效果。但是化療藥物的死穴是它們并不能區(qū)分惡性細胞還是正常細胞，因此化療藥物在殺死癌細胞的同時，也會殺死大量人體正常分裂細胞，這就是為什么化療對骨髓細胞、肝細胞、消化系統(tǒng)等都有非常嚴(yán)重的不良反應(yīng)。

第二次革命始于20世紀(jì)90年代，在臨床上使用的靶向治療。由于普通化療的治療指數(shù)（半數(shù)致死量與半數(shù)有效量的比值）低，不良反應(yīng)強，科學(xué)家一直在尋找特異性殺死癌癥細胞而不影響正常細胞的治療手段，就像電影《我不是藥神》中提到的格列衛(wèi)。它對正常組織的毒性小，治療指數(shù)比較高，患者可以接受高劑量的藥物而不必?fù)?dān)心嚴(yán)重不良反應(yīng)，癌細胞可以殺得比較徹底，不足之處是抗癌譜窄，只對一小部分患者有效。

第三次革命就是我們正在經(jīng)歷的免疫療法，相對傳統(tǒng)化療或靶向治療有一個本質(zhì)邏輯區(qū)別，免疫療法針對的是免疫細胞，而不是癌癥細胞，目標(biāo)是激活人體自身的免疫系統(tǒng)來治療癌癥。因此，相對上面兩類治療中的缺陷，免疫療法在理論上具有三大優(yōu)勢，一是不直接損傷，反而增強免疫系統(tǒng)；二是可治療多種癌癥，對很多患者都會有效；三是能抑制癌細胞進化，復(fù)發(fā)率低。

本次獲諾獎的抗癌療法已經(jīng)應(yīng)用于臨床治療，是通過解除免疫系統(tǒng)的限制（PD-1抑制劑），或者解除癌細胞的防御系統(tǒng)（PD-L1抑制劑），讓身體的免疫系統(tǒng)來殺滅癌細胞。近幾年，多個癌癥免疫治療藥物已經(jīng)獲得美國食品與藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)應(yīng)用于臨床治療。其中派姆單抗是首款批準(zhǔn)不依照腫瘤來源，而是依照生物標(biāo)志物進行區(qū)分的抗腫瘤療法，成為第一個真正意義上的廣譜抗癌藥。

美國前總統(tǒng)吉米·卡特讓這一新療法進入公眾視野。2015年8月卡特被確診罹患了黑色素瘤，并被告知已經(jīng)轉(zhuǎn)移到了肝臟和大腦。于是，卡特接受了手術(shù)、放療，以及派姆單抗的免疫治療。不久之后，他發(fā)表聲明說癌癥已經(jīng)消失了，因為醫(yī)生隨診三個月都沒有發(fā)現(xiàn)新腫瘤。目前，在中國大陸已獲批上市的PD-1抗體有兩種：一種就是卡特用的派姆單抗（Pembrolizumab，簡稱K藥）；另一種是納武單抗（Nivolumab，簡稱O藥）。

《2014年全球癌癥報告》顯示，全球癌癥新發(fā)和死亡病例呈持續(xù)上升之勢，新增病例有近一半出現(xiàn)在亞洲，其中大部分在中國。這已為國家癌癥中心2017年公布的數(shù)據(jù)所印證：“全國每天約1萬人確診癌癥，相當(dāng)于平均每分鐘就有7個人得了癌癥。”癌癥的治療隨著醫(yī)學(xué)科學(xué)的進步，除了手術(shù)、放療和化療，免疫治療、靶向治療、介入、射頻等治療方式不斷涌現(xiàn)，特別是免疫治療已成為國家腫瘤治療研究領(lǐng)域的一大重點。

科學(xué)無止境，相信總有一天人類會找出一條根治癌癥的途徑。