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生命細胞常活躍 體能元氣不空蒙
—— 記上海交通大學醫學院教授高建新

2018-11-28 09:39:40/曹
中國科技產業 2018年11期
關鍵詞:研究

◎ 文 /曹 莉

作為腫瘤與免疫學領域的專家,

他始終堅守著對人類健康大局的那份責任;

作為學科領軍人物,

他帶領團隊不斷超越自我、追求著卓越;

面對榮譽,他不為之動容;

面對困境,他不為之悲觀;

“先天下之憂而憂,后天下之樂而樂”

為了全人類的健康事業,

他選擇繼續前行,為全民的健康保駕護航……

隨著我國經濟的深入發展,人民群眾的生活節奏不斷加快,工作壓力不斷增大,人群所攝入的食物遠離原生態,飲食構成和營養來源日漸向工業化、單一化、精細化靠攏,恰恰是人類遠離大自然的生活方式,讓人類身上積聚了越來越多的亞健康和慢性疾病,免疫功能紊亂或減退,導致抗腫瘤能力減弱而發病或各種自身免疫性疾病的發生,單一保健品或其簡單組合不能阻止這些疾病的發生且越來越嚴重。21世紀及今后的醫學、養生學向何處發展,拷問著攀登醫療科學頂峰的戰士們的靈魂。

近年來中華優秀傳統文化逐漸在人群中掀起熱潮,不少人在傳統的中醫理論中找到了答案,并運用現代科技手段,研發出一系列既可以治療已發病癥,同時也可以預防相關聯病癥的含有中醫 “藥食同源”食材的營養品,給人們的身體健康,帶來安全保障,為人類追求延年益壽、終生健康作出不懈的努力。元空?天然植物復合營養粉,就是其中的佼佼者。那么什么是元空?它又會對人類的健康起到什么作用?讓我們走進上海交通大學醫學院教授高建新,真正了解這位科學家的傳奇科研人生。

統一戰線是一些不同的階級、階層、政黨、集團、民族、國家等社會政治力量在共同利益的基礎上為實現共同目標而結成的聯盟[2]。《中國共產黨統一戰線工作條例(試行)》(以下簡稱《條例》)規定,統一戰線是指中國共產黨領導的、以工農聯盟為基礎的,包括全體社會主義勞動者、社會主義事業建設者、擁護社會主義愛國者、擁護祖國統一和致力于中華民族偉大復興愛國者的聯盟[3]。統一戰線歷經多個階段的發展,堅持處理一致性與多樣性關系,在圍繞中心、服務大局和凝聚人心、匯聚力量中維護黨和國家安全。

奮馬揚蹄 無悔從醫路

高建新說,我從踏上醫學科研之路,一直和人類疾病中常見的感染、炎癥打交道。碩士、博士研究生階段,從事腸道致病菌與自身免疫性疾病關系的研究。90 年代初,我出國前往加拿大做博士后研究,主要聚焦于免疫炎癥致病機制的研究,典型的有類風濕性關節炎和紅斑狼瘡。從那時起,我更關注的是疾病的共性。但是那時,甚至在今天,對疾病的研究非常個體化,重癥不重因。但我總覺得任何慢性炎癥性疾病的發病機制有共性,可能均與免疫細胞功能失衡有關。在此期間,我成功地從小鼠脾臟分離、培養、擴增大量樹突狀細胞并在器官移植小鼠模型中驗證了其非成熟態誘導器官移植免疫耐受的關鍵作用。以后大量的研究證實樹突狀細胞不但可以誘導免疫反應,更可以誘導免疫耐受,與其“成熟度”即分泌的因子有關。

1999 年,我到俄亥俄州立大學病理系從事中樞和外周 T 細胞免疫耐受誘導機制的研究。相關機制的缺陷往往與自身免疫性疾病及腫瘤發生有關。通過對一個自身免疫病小鼠模型的研究,發現慢性炎癥組織中往往有細胞癌變現象,使我對炎癥與癌變的關系有了新的、直觀的認識。此時,正是“腫瘤干細胞理論”在醫學界被重新提及,引起了我的興趣。免疫細胞和腫瘤細胞間的互動結果也許決定癌癥的發生發展。在2003年組建了自己的實驗室后,把干細胞、腫瘤干細胞和免疫細胞自然而然地作為相關者一起研究,尤其是腫瘤干細胞發生發展和腫瘤免疫關系的機制研究,以期發現治愈癌癥的新途徑。

高建新曾經做過兩年赤腳醫生,正是這段寶貴經歷,讓他堅定了從事醫學研究的想法。

1977年,高建新考入蘇州醫學院,畢業后,在本校繼續攻讀碩士學位。那時,他的出色科研能力就嶄露頭角。

“我在導師王煥妞教授的科研團隊中對空腸彎曲菌展開了深入探索研究,取得了突破性成果。空腸彎曲菌是一種人畜共患病病原菌,被認為是較易引起全世界人類細菌性慢性腹瀉的主要原因之一。”高建新說。

經研究,他們發現空腸彎曲菌粘附腸上皮細胞及其誘導腸道I V型過敏反應是其重要致病機理,同時,提出了“慢性腸道I V型過敏反應可導致炎性腸病”這一概念,拓寬了在“炎性腸病”領域的研究思路, 加深了醫學界對“炎性腸病”本質的認識。這一科研成果先后獲得省部級科技成果獎,在上世紀80年代末,高建新也因此應邀參與國際粘膜免疫學術會議和炎癥性腸病專題會議進行交流,這一研究也為高建新打開了一扇新的窗口。

“作為一名科研工作者,因循守舊,走別人的老路很難取得獨創性成果和突破性進展。我喜歡啃硬骨頭,瞄準醫學難題,堅持走自己的路,做別人沒做過的事。”高建新說。碩士畢業后,高建新帶著碩士研究課題進入上海交通大學醫學院攻讀博士學位并留校任教。“科學無國界,科研工作者應當具備國際化視野。”1991年,高建新赴加拿大進行博士后研究。隨后二十年,他先后在加拿大、美國進行免疫學研究,為他的科研人生打下了基礎。

2011年,高建新回到上海交通大學醫學院,在仁濟醫院臨床干細胞研究中心任研究員、特聘教授、博士生導師和腫瘤發生與免疫研究室主任、繼續致力于癌癥與免疫關系的研究, 二十余年來,在腫瘤發生發展與免疫消長關系的研究方面取得了令人鼓舞的原創性成果。

遠見卓識 開辟新紀元

多年的積累,在2007年,高建新帶領其團隊首先發現了癌前干細胞的基本特征,建立和克隆了癌前干細胞株,證實癌前干細胞具有良性和惡性分化的潛能,取決于其所處的微環境。在腫瘤發生、發展方面取得了一系列原創性成果:他首次證實癌前干細胞可以直接參與腫瘤血管生成,打破了傳統的腫瘤血管增生概念,厘清了抗腫瘤血管藥物的發展方向。同時,高建新發現了腫瘤特異性廣譜生物標志PL2L蛋白,為發展腫瘤早期診斷和免疫防治方法提供了有效的靶標。相關論文在國際知名學術期刊《公共科學圖書館·綜合》上發表后,引起了學術界的關注。目前,國內外均有跟蹤研究成果發表。

通過對癌前干細胞的深入研究,高建新發現腫瘤干細胞可分為腫瘤起始細胞,癌前干細胞和癌癥干細胞等階段。由癌癥干細胞分化的癌癥祖細胞是癌癥的主要侵襲性細胞群。同時發現腫瘤干細胞和癌癥祖細胞均穩定表達腫瘤特異性蛋白 PL2L60 等。更重要的是,發現了癌前干細胞在誘導自然發生抗腫瘤免疫中的重要作用。據此提出的腫瘤干細胞發生發展新模型引起了一些同行的共鳴。高建新應聘回國后,在母校上海交通大學醫學院仁濟臨床干細胞研究中心腫瘤發生與免疫研究室擔任主任,帶領團隊進一步闡明腫瘤干細胞發生發展的分子機制及其逃脫免疫監視的機制。2017年,高建新參與組建了的生物科技公司,致力于科研成果轉化,研發抗腫瘤生物藥,包括腫瘤特異性抗體藥和腫瘤疫苗。

雖然腫瘤發生發展、腫瘤免疫研究一直是醫學研究的熱點,但是,把腫瘤發生發展與腫瘤免疫消長關系進行動態研究的還不多。高建新團隊的研究總目標是闡明一個正常、健康的細胞是怎樣在致癌壞境中發展為腫瘤的;免疫系統是如何在監視這一過程中失去能力讓腫瘤細胞逃逸成瘤的?他們建立了腫瘤發生發展的細胞模型和分子模型,這兩個模型均與腫瘤臨床病理相吻合。同時建立了腫瘤發生發展與免疫系統相互消長的模型。現在已經基本完成了分子、細胞通路的框架性研究。

他們的研究表明,腫瘤并不是僅僅基因變異而致的疾病。腫瘤基因激活并不一定導致腫瘤,因為從分子到細胞水平,抗腫瘤免疫機制發揮著作用,只有少量個體會因腫瘤免疫耐受形成而發展為腫瘤。當診斷為腫瘤時,主要矛盾應該是如何恢復機體的抗腫瘤免疫功能,而不是一味用藥物去殺死腫瘤細胞,也就是如何調動機體的自愈能力。完善、驗證這幾個相互關聯的研究模型,將為發展新型、安全、高效的腫瘤防治戰略提供堅實的理論基礎,并為實踐腫瘤綜合治療新思路,最終攻克癌癥做出貢獻。

高建新團隊進行的系列研究表明,一個正常細胞發展為癌細胞需要經歷腫瘤啟動干細胞→癌前干細胞→癌癥干細胞→癌癥祖細胞→終末癌細胞等階段;腫瘤啟動干細胞、癌前干細胞和癌癥干細胞是腫瘤干細胞發生發展的 3 個連續但不同的階段,不過這些細胞在腫瘤中所占數量極少。而癌癥干細胞的子孫、癌癥祖細胞在腫瘤中卻占有相當數量,是目前腫瘤治療中最常用的靶細胞。他們還進一步證實了癌前干細胞可以分化為腫瘤血管生成祖細胞直接參與腫瘤血管生成,打破了傳統的腫瘤血管主要由腫瘤組織周邊正常血管增生而來的觀念,為抗腫瘤血管藥物研發提供了新的方向。通過對腫瘤干細胞發生發展過程的研究 ,他們又發現了一個腫瘤發生發展的共同分子通路。通過對這一通路的研究,提出腫瘤干細胞是由健康細胞在致癌因子的作用下,誘/致癌基因如PL2L60被激活而轉化、增殖,直至多個助癌基因突變而成。初始腫瘤干細胞在由癌前干細胞向癌癥干/祖細胞發展的過程中,可逐步弱化腫瘤免疫監視功能,最終發展為癌癥。這一成果為充分、完整地認識腫瘤啟動發生的分子和細胞機制提供了新的視角,意義重大。由于對腫瘤發生發展的分子、細胞機制有了綱領性的整體認識,免疫調理自然成為腫瘤治療成敗的關鍵。由于腫瘤的高度異質性,依靠外力如放療、化療和其它物理療法完全殺傷腫瘤細胞而達到治愈腫瘤的目的幾乎是不可能的,所以,恢復腫瘤病人的抗腫瘤免疫功能,提高自愈能力是腫瘤病人康復的關鍵。

“在研究癌前干細胞時, 我們發現它在免疫功能正常的小鼠體內難以長成腫瘤;然而,癌癥干細胞很容易致瘤,提示免疫系統對癌前干細胞是有抑制能力的;癌前干細胞只有當它發展為癌癥干細胞時才具有了突破抗腫瘤免疫防線的能力,形成癌癥。反過來,當免疫功能低下時,癌前干細胞也可以發展為腫瘤。”高建新說,這一機理使他開始思索如何維持或恢復人體抗腫瘤免疫力的問題。臨床上,癌癥往往不是單因素發生的,與多種慢性疾病有關。無論何種疾病,歸根結底與細胞功能異常有關,也就是細胞病了。現代醫學研究表明,疾病的發生往往與細胞生命營養素不足有關。為補充細胞生命營養素,現代醫學催生了營養學。意外的是,按現有營養學的教義,很難達到補充營養,防未病治已病的目的。目前,亞健康、慢病和癌癥的爆發式增長提示從日常傳統飲食和已有的保健食品中補充生命營養素似乎是不足的或失衡的。改變現行的膳食結構勢在必然。

為彌補這一缺陷,各類保健食品應運而生。從水、蛋白質、維生素、魚肝油、酵素、花青素、膠原蛋白到微量元素等,幾乎涵蓋了所有目前已知同營養有關的元素。但是,其效果仍然不盡人意,慢病仍然成爆發態勢。根本一點,現代保健食品成分的單一化、精細化使其功能異化為化學藥物,非但不能滿足人體營養需求,而且由于食品添加劑的加入,長期食用會有程度不一的副作用。即使如蟲草、人參、靈芝、三七、鐵皮風斗等藥食同源的名貴食材,所含營養素不夠全面,也難以滿足人體對人體對生命營養素的需求。

補充人體所需的生命營養素從何而來?高建新決定從基本的飲食養生著手,根據中醫“陰陽平衡,氣血調和,除寒祛濕和扶正祛邪”的理論,每天從“藥食同源”的植物中獲取多樣、平衡、充足的生命營養素,從而達到提高免疫力,預防、調理亞健康,遠離疾病的目的。因此,具有“全面營養,整體健康”特征的“元空?生命營養素”應運而生。

砥礪探索,創新結碩果

由于這份營養素由五谷雜糧、堅果和藥食兩用名貴食材組成,能夠補充人體所需的各種營養素,即中醫所言的“氣”;達到“正氣存內,邪不可干”的目的,高建新認為,長期服用這款營養素,使自然界的日月精華與人體的精氣神融合一體,可以起到元氣滿滿,袪邪空戾的效果。這份理解,成為“上海元空生物科技有限公司”命名的深層次文化含義。終于,2015年,在上海市張江高科技園區,高建新在體驗獲益者的幫助下成立了”上海元空生物科技有限公司”,將“元空?天然植物復合營養粉(元空)”推向市場,走進千家萬戶,送去滿滿的健康與幸福。在元空?食品體驗店的開業典禮上,”元空”體驗者企業家顧先生深有感觸地說:“元空帶給我們的不僅僅是健康,還有滿滿的家庭幸福”。

那么,元空營養素的橫空出世,又會給社會帶來怎樣的變化呢?它還會給人們帶來怎樣的福利呢?高建新說,元空營養素來自中國醫藥學這個偉大的寶庫,至少可以為社會帶來如下幾個方面的變化。

(一)創新醫學理論,實現中西醫融合

元空?生命營養素是中醫的哲學思想與西醫的科學實證相結合的產物,隨著其給千家萬戶帶來元健康,必然會促使人們對中醫和西醫本質的反思和新的認識。歸根結底,中、西醫本質上都是維持、恢復“細胞生命與功能”的學科。 “元空“實踐經驗提示未來醫學可以向以細胞為對象的”養生醫療”的方向發展, 以此為基礎,走出一條“中醫為主,西醫為輔”的新醫學道路。特別是在慢性病治療方面,中醫養生有西醫不可替代的作用。在目前“元空”基本組方的基礎上,通過“辯證施治”,可以創新中藥配方、劑型,真正走向中醫的現代化,成為維持人類健康不可或缺的基石。同時,通過從臨床向實驗室的轉化研究,更深入了解生命的規律,使中醫真正走向科學化,成為未來智慧醫學的中堅。

(二)創新中醫養生觀念,讓“藥食同源”的養生觀念向“食藥同源”轉變

傳統的中醫養生觀念是“藥食同源,醫養結合”,食材相對單一或持之失恒,難以達到全面、平衡、充足、持久的要求。在現實生活中,很難做到每天攝入幾十種養生食材。然而,元空?天然植物復合營養粉可以滿足這一需求,作為常年養生代餐,可以提供足夠的生命營養素,真正做到天天養生、月月養生、年年養生、終身養生,實現食藥同源,以養代醫。中醫“藥食同源”的養生理念雖然延續了幾千年,走到今天,尚未在當今防治慢病爆發式增長方面發揮應有作用,主要原因人們始終把養生食材首先當作“藥”來看待,沒有常年食用。中藥湯劑制備過程也會丟失大量營養素,并可能產生一些副作用,所謂“是藥三分毒”。“元空?天然植物復合營養粉”采用獨特加工工藝,保證所有配方原料不丟失所含植物化學物質(Phytochemicals),自然、無添加劑、無人工萃取。從實踐效果看,“元空?天然植物復合營養粉” 作為常年養生代餐的基礎配方可以提供足夠的人體細胞生命營養素,在此基礎上,可以進一步研發針對不同人群的食藥同源配方。

(三)結合功能醫學,創立“食藥同源, 養醫合一”的醫療新模式

現代醫學日益依賴藥物、機器,這對于人體的機能恢復會產生障礙。人是一個有機體,任何一個器官得病,都可牽涉全身。西醫治病缺乏整體觀,如心臟冠狀動脈搭橋術,典型的治標不治本。患者的血管腔堵塞時,西醫基本沒有有效的治療方法,只能等到超過70%的血管堵塞時,做搭橋術。元空?生命營養素應用至今的效果表明,它可以通過每天供“氣”補“血”,改善亞健康和慢病患者的基本功能,成為功能醫學模式發展如針灸、推拿、按摩、氣功和太極運動等的物質基礎,推動現有醫療模式以“藥”為主向以“食”為主轉變。許多包括癌癥在內的慢病可以治愈或改善,特別是心血管堵塞,通過修復血管和降低血脂,可以逐漸疏通,從根本上解決問題。元空養生理念將推動中西醫有機結合,各取所長,真正達到標本兼治的目的。當代醫學發展方向將是中西融合。但是由于雙方傳統偏見的存在,尚存在極大困難。西醫治標難治本,中醫治本本模糊。只有認清中、西醫本質,融合中西醫的理論,創立以保持或恢復元健康為目標的新型“食藥同源,養醫合一”的醫療模式,或將解決“既治標又治本”的難題。因此,“元空?”養生食品系列可以改善亞健康和慢病患者的整體功能,成為新醫學模式發展的物質基礎,推動現有醫療模式以“藥”為主向以“食”為主轉型。

(四)有益于發展新型農業,促進農業變革,創立新型飲食結構

隨著“元空?天然植物復合營養粉”走向市場,成為人們每天必不可少的營養代餐,一旦成為主食的一部分,改變了傳統的飲食結構,對養生食材的需求會巨量增加。由于組成元空營養素的許多植物在自然界不易大量獲得,人工栽培是必然趨勢。元空?食材的需求將為突破傳統農業模式帶來契機。“元空?”系列營養食品所需草本食材的多樣化,將催生多樣化新型種植業。而且,許多食材生產不占用傳統耕地,可以開發、利用廣袤的丘陵、山地和黃土高原。在國家層面,甚至具有戰略意義。所以,當元空?天然植物復合營養粉走進千家萬戶的時候,就會衍生出許多與之相關的上游、下游產業,帶動經濟穩健發展,也將成為國民經濟的重要增長點,提升內需水平,促進經濟發展。

(五)為國家大健康提供堅實的物質基礎

國家大健康戰略說到底就是要切實提高全民健康水平。有效地防未病、治慢病是關鍵。早在2008年我國就提出防未病的醫療方針。但是,由于缺乏有效防治措施,特別是防未病的物質基礎:安全、經濟、高效養生食譜,至今仍然是紙上談兵。即使有人使用“保健品組方”也無濟于事。“元空?天然植物復合營養粉”由于其功效明顯,且適合幾乎所有人群,可以普遍食用,相關產業前景廣闊。隨著元空?“食藥同源,養醫合一”觀念的普及,必將推動我國居民改善飲食結構,廣泛提升國民健康水平、防病于未然,降低疾病發生率,促進慢病康復,延年益壽,節約醫療保健費用,有助于國民生活水平的提高,促進國民經濟發展。保守估計,如果全民有10%的人群食用,除產生百億元以上的營銷額外,可同時節約至少10%的醫療、保健開支。

談到“元空?”,高建新教授總有說不完的話題。他表示,由于身份和工作的原因,除了科研本職工作和在業余時間不斷鉆研配方之外,他很少有時間能夠專門去處理“元空”生產和推廣的事情。“但值得慶幸的是我身后有一支優秀的研發團隊、生產團隊和銷售團隊,是他們幫助我實踐著帶“元空“走近千家萬戶的夢想。”

對此,高教授表示,“元空?”是自己向廣大同胞送上的一份經驗分享與祝福,他盼望著能夠有越來越多的朋友受益于“元空”、一起充實“元空”,讓更多的人受益。這是他的夢想,也是他堅持的動力源泉。如今,這一夢想已經張開了風帆,將對接國家“大健康”戰略,為國家大健康戰略提供“真槍實彈”,真正可以讓國民健康水平有一個質的飛躍。每個人的生命都是有限的,但每一代人應該有自己的擔當,努力為國家為社會做些有意義的事,為國家大健康戰略提供堅實的基礎。《“健康中國2030”規劃綱要》的出臺,就是健康中國戰略的部署。而要在13億國人中實現全民健康,最關鍵的就是要有相應物質基礎做保證。

不積跬步,無以至千里,毋庸置疑,諸多榮譽頭銜的背后是高建新教授艱辛的付出和勤孜不輟的開拓。為了全民的健康,他用實際行動塑造出一位醫者的仁心風范,創造著一個又一個奇跡,大愛無言,我們真誠地期待這位韶華光陰奉獻給祖國醫療事業的精誠大醫,能夠在自己摯愛的腫瘤科學領域創造出新一輪輝煌!

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